Factores de riesgo genéticos y ambientales para el cáncer gástrico

DIAS, Amanda de Araújo [1]

HELMER, Jamille Lopes [2]

AZEVEDO, Sílvia Karinny Brito Calandrini de [3]

CALDATO, Cassio [4]

OLIVEIRA, Ciane Martins de [5]

MOREIRA, Rodrigo Canto [6]

DENDASCK, Carla Viana [7]

OLIVEIRA, Euzébio de [8]

DIAS, Amanda de Araújo; et. al. Factores de riesgo genéticos y ambientales para el cáncer gástrico. Multidisciplinario base Ciencia compartimiento, 1 año. Vol. 10, pp. 63-72.  Noviembre 2016 – ISSN. 2448-0959

RESUMEN
Objetivo: esta revisión tiene como objetivo abordar los principales aspectos sobre los factores de riesgo relacionados con el cáncer gástrico. Método: se realizó una revisión bibliográfica en revistas científicas, libros y sitios web que tratan sobre el tema: Scielo, pubmed, Biblioteca Virtual en salud e Instituto Nacional del cáncer, siendo de 30 artículos. Resultados: Tenga en cuenta que el conocimiento sobre los factores de riesgo para cáncer gástrico son de gran importancia para la prevención y la lucha contra la carcinogénesis gastrointestinal

. Palabras clave: factores de riesgo. Neoplasias gástricas.

1. INTRODUCCIÓN

Cáncer gástrico es uno de los más comuns1.2 ti^pos de cáncer y se conoce como la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Cada año, más de 930.000 nuevos casos de cáncer gástrico se han diagnosticado en todo el mundo, seguido por 700.000 muertes ².

En Brasil, estos tumores aparecen en tercer lugar en incidencia entre los hombres y en el quinto lugar entre las mujeres. En el país los casos nuevos estimados de 20.390, ser hombres y mujeres ³ 7.520 12.870.

En Pará, en 2014, el estimado de nuevos casos por 100000 habitantes fue de 450 hombres y mujeres, de 240. En Belén, el estimado de nuevos casos por 100000 habitantes fue de 140 hombres y mujeres, ³ 100.

El cuadro clínico de los pacientes con cáncer gástrico a menudo se caracteriza por la pérdida de peso en poco tiempo, dolor local, dispepsia, náuseas, vómitos, flatulencia, sensación de llenura que contribuyen al empeoramiento temprano de la enfermedad, dificultan los tratamientos propuestos y, en consecuencia, promover prognóstico4 peo^r. Estos síntomas pueden confundirse fácilmente con los de gástrica5 gastritis o úlcer^a.

La tasa de supervivencia en seis meses está estrictamente relacionada con la fase de diagnóstico y es alrededor del 65% de personas diagnosticadas temprano y menos del 15% en aquellos diagnosticados en estadios avanzados. Invasión metastásica se produce en un 80-90% de los paciente^s5.

El pronóstico se establece desde el grado de invasión del tumor, presencia o ausencia de metástases6 y la implicación de los ganglios linfáticos, que se considera el indicador más confiable de pronóstico en el cáncer gástric^o5. La carcinogénesis gástrica, así como otros órganos es proceso multi-step que puede manifestarse clínicamente como gastritis, atrofia gástrica, metaplasia intestinal, displasia, ulceraciones y, finalmente, como una neoplasia maligna. Estas condiciones tienden a ser secuenciales y ocurren durante un período de muchos años, como consecuencia de exposición a una variedad de factores endógenos y exógeno^s6.

El hecho de que la incidencia de esta neoplasia difiere sustancialmente por región geográfica, indica que factores de estilo de vida modificables, especialmente factores dietéticos, agregados a factores genéticos, pueden influir en el desarrollo de este doenç^a7.

Partiendo de este contexto, el presente estudio tiene como objetivo abordar los principales aspectos sobre los factores de riesgo relacionados con cáncer gástrico y contribuir al desarrollo de medidas preventivas eficaces para combatir la aparición de neoplasias gástricas.

2. METODOLOGÍA

Este trabajo se llevó a cabo a través de una revisión bibliográfica en revistas científicas, libros y sitios web que tratan sobre el tema objeto de estudio: Scielo, pubmed, Biblioteca Virtual en salud y el Instituto Nacional del cáncer. Los criterios de inclusión se basaron en el período de tiempo entre el 2003 y el 2014 y en inglés, español y portugués.

3. DISCUSIÓN Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

factores genéticos 3,1

La clasificación de Lauren para el cáncer gástrico ha sido el más utilizado en adenocarcinoma gástrica, que se divide en intestinal y difuso. Posteriormente, se incluyó para describir una histología rara el tipo indeterminado. Hay pruebas de que el tipo intestinal se asocia con metaplasia intestinal de la mucosa gástrica causada por factores exógenos y el tipo difuso está más relacionada con anormalidades genômicas^8.9. Este hecho puede indicar caminos de desarrollo del tumor para intestinal y difusa adenocarcinoma del estómago.

La carcinogénesis gástrica es un proceso multifactorial, en el que genética y factores ambientales interactúan para permitir señales intracelulares múltiples, lo que el crecimiento descontrolado y la supervivencia de las células de cáncer gástric^o10. La acumulación de anormalidades genéticas y moleculares modifica la expresión de varias clases de genes cuya función es importante para la regulación de celula^r11.

El PAR 1 y PAR-2 se expresan en las células de cáncer gástrico y sus desencadenantes de activación amplifican vías bioquímicas intracelulares que apuntalan la carcinogénesis gástrica. También hay evidencia de que la expresión de cualquier PAR-1 o PAR-2 se correlaciona con la profundidad de invasión en la pared y la extensión metastática e inversamente con la supervivencia global de los paciente^s10.

Además, la amplificación del crecimiento epidérmico factor receptor 2 (HER2) expresión de la proteína del gen humano y sobre HER2 está presente en el 15% -20% de los pacientes con gástrico cáncer y gastresofágico ensambladura. El grado de expresión de HER2 y amplificación varía con la localización del carcinoma, con la más alta expresión en gastresofágico y partes proximal en comparación con la parte distal del estómago. Un gran número de estudios parece indicar que el HER2 es un factor pronóstico negativo¹².

Entre los más comunes y frecuentes alteraciones genéticas en el cáncer gástrico son mutaciones en el gen TP53 CDH1 y ¹3. Además de las mutaciones genéticas en el gen CDH1 inducir hereditario difuso cáncer gástrico (DHCG), factores epigenéticos, tales como el hipermetilação de la DNA contribuyen a la reducción de la E-cadherina en la carcinogénesis gástrica.

Además, la expresión de E-cadherina puede ser mediada por agentes infecciosos, tales como h. pylori. Como E-cadherina es vital en el proceso de señalización que modulan la proliferación celular, la supervivencia, la migración y la invasión, desregulación de la E-cadherina conduce a la disfunción de las células epiteliales gástricas y contribuye al desarrollo de cáncer gástric^o14.

En la carcinogénesis gástrica, genes supresores de tumores P53, P73 están cambiando, Bcl-2 y APC. Genes que reparar daños en el ADN son responsables de detectar y reparacion cambios a otros genes y factores desencadenantes de su función una acumulación gradual de mutaciones además, cualquier expresión incontrolada de P16, p27 y Rb, CDC25B, E2F da lugar a una inestabilidad genómica, la proliferación celular incontrolada y tumor desarrollo gástrico¹¹.

Puede observarse que el nivel genómico del cáncer gástrico es una enfermedad heterogénea y que los diferentes cambios genéticos y moleculares tienen un impacto en la práctica médica, puesto que puede ser asociada con distintos cuadros clínicos en los paciente^s11.

Factores ambientales

H. pylori

Helicobacter pylori es una bacteria gramnegativa que infecta espiral más de la mitad la población mundial¹⁵.  Además de su indiscutible papel en la gastritis crónica y úlcera péptica, también se acepta la asociación entre h. pylori y cáncer gástrico y los estudios epidemiológicos estiman que el riesgo de cáncer gástrico en individuos infectados con h. pylori se incrementa en 20 veze^s16. Actualmente, la infección por Helicobacter pylori se considera para ser el más importante factor de riesgo para la aparición de cáncer gástric^o17.

H. pylori gastritis se caracteriza por una inflamación aguda y crónica que puede durar por décadas si se deja sin tratamiento. La inflamación persistente puede activar neutrófilos, generar especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, importantes mutágenos y carcinogênicos¹⁸.

El primer gen específico de cepa identificado en h. pylori fue el citotoxin antígeno asociado (Mierdas), que está fuertemente asociado con el riesgo para el desarrollo de cáncer gástrico. CagA + cepas tienden a ser más virulento e inducen niveles más altos de expresión de citoquinas, como IL-1b y IL-8, demostrada que pacientes infectaron con cepas mierda expresa son probablemente tres veces más altos para desarrollar cáncer gástrico que los infectados por cepas cagA-¹⁹.

Compuestos N-nitroso y sal

Estudios han reportado que el consumo de alimentos salados y compuestos N-nitroso y una baja ingesta de frutas y vegetales aumentan el riesgo de cáncer gástrico. Modelos animales experimentales también dieron apoyo a la hipótesis de que la sal promueve la carcinogénesis gástrica inducida por N-nitroso carcinógeno, tales como N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG), o N-metil-N-nitrosoureia (MNU). Así, la asociación entre el saturado NaCl y N-nitroso-carcinógeno puede promover carcinogénesis de estómago en ratas la inflamación, la mutación y la célula proliferación compensatóri^a20.

El NaCl puede actuar sinérgicamente con la infección por h. pylori, como fue demostrado en estudios de casos y controles y los animales estudiados, a través de mecanismos que incluyen el fortalecimiento de la expresión de cagA, cambios en la viscosidad del moco, con la pérdida subsecuente de las células parietai^s21.

Además de causar gastritis crónica, las dietas altas en NaCl pueden facilitar la absorción de carcinógenos químicos (hidrocarburos aromáticos policíclicos), actuando como promotores del desarrollo de tumores en roedore^s22.

El exceso cloruro de sodio resulta en la formación de malonodialdeído en la mucosa de la glandular del estómago y aumentar su excreción por la orina. Por lo tanto, peroxidación de lípidos se produce en el estómago glandular debido daños causados por el cloruro de sodio, que conduce a la formación de especies reactivas del oxígeno (ROS), que causan daño al ADN celula^r23.  Estas moléculas desempeñan un papel crucial en carcinogénesis y pueden ser objetivos de los enfoques terapêutica^s20.

Alcohol

Teniendo en cuenta el consumo de alcohol, algunos estudios han demostrado mayor riesgo de cáncer de estômag^o24.

Alcohol induce varios cambios morfológicos y funcionales gástricos. De hecho, el etanol daña los mecanismos de defensa mucosa gástricos, cambiando la composición y la liberación de moco y bicarbonato, además de interferir en la renovación del epitelio gástric^o25.

El aumento de los niveles de acetaldehído inducida por el consumo excesivo de alcohol puede conducir a daños en el ADN y aumentar posteriormente el riesgo de cáncer gástric^o26. Las úlceras gástricas inducidas por etanol son causadas por varios mecanismos, incluyendo la depleción de mucus gástrico y audiencia permeabilidad mucosa, la cual conduce a un aumento en la liberación de iones de hidrógeno de la luz y disminuir la diferencia de transluminal27 potencial de membra^na.

Alcohol rompe la barrera de los cáusticos de daño de mucosa gástrica, provocando la ruptura de los vasos sanguíneos, hemorragia y necrosis de la mucosa. Predisponen a la formación de gastritis y puede desencadenar la aparición de un proceso canceroso. Las lesiones en la mucosa gástrica pueden disminuir la producción de factor extrínseco, que causan al individuo a una deficiencia de vitamina B12 absorción ²8.

Fumar

Aproximadamente el 30% de las muertes por cáncer de estómago se producen en fumadores.  Fumar se ha divulgado constantemente como el más importante factor de riesgo conductual de cáncer gástrico⁷.

Datos epidemiológicos muestran que cigarrillos aumenta tanto la tasa de recaída de la enfermedad péptica INCIDENTALES, sino también retrasa la cicatrización de las úlceras en los seres humanos. La medida en que la acción es atribuible a la nicotina de Ucero de gene en el humo del cigarrillo es aún mala definid^o29.

inhibidores de la secreción gástrica 3,2

Fármacos que inhiben la secreción ácida del estómago, como cimetidina, ranitidina y loxtidina, que bloquea el receptor H2 de la histamina en el parietal cells del estómago y los bloqueadores de K +, H +-ATPasa (bomba de protones), como el omeprazol, reduce la acidez gástric^a22.  El estado de hipoclorhidria o acloridria causada por estos medicamentos o por otras razones, causas el pH del estómago ser conducente a la formación de colonias y supervivencia de los microorganismos, lo que promueve un proceso inflamatorio crónico en la mucosa, llevando a la gastritis atrófica, resultado en focos de metaplasia, displasia, evolucionando a previo al inicio de neoplasia^s30.

4 – conclusión

Basado en los resultados encontrados con la realización de este estudio llegó a la conclusión de que el conocimiento sobre los factores de riesgo para el cáncer gástrico es de gran importancia para el desarrollo de medidas preventivas y eficaces para combatir carcinogénesis gastrointestinal y en la mejora del pronóstico de las personas afectadas por esta patología. El estudio también demuestra que la prudencia es esencial en el uso clínico de medicamentos antiácidos porque su uso indiscriminado puede resultar en la iniciación y promoción de neoplasias.

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[1] Licenciatura médica CESUPA-Centro Universitário estado de Pará

[2] Licenciatura médica CESUPA-Centro Universitário estado de Pará

[3] Licenciatura médica CESUPA-Centro Universitário estado de Pará

[4] Licenciatura médica CESUPA-Centro Universitário estado de Pará

[5] Biólogo. Doctor en Ciencias biológica-genética-área de concentración. Profesor e investigador en el Centro Universitário Pará-CESUPA

[6] Máster Universitario en Neurociencia y comportamiento. Salud gestión especialista y negocios gestión fisioterapeuta. Gerente de marketing y recursos humanos Manager.

[7] Doctorado en psicoanálisis clínico, post doctorado en psicoanálisis clínica y Máster en bioética, Director del centro de investigación y estudios avanzados, entrenador y profesor del curso MBA en empresas de

[8] Biólogo, maestro en Biología Ambiental. Doctor en Medicina Tropical enfermedades. Profesor investigador de la Universidad Federal de Pará – UFPA. Investigador y desarrollador del centro de Medicina Tropical UFPA (NMT. UFPA).