Mise à jour sur les aspects clés du cancer du sein

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DIAS, Amanda de Araújo [1]

MAURO, Magda Nery [2]

PUY, Taynah Cascaes [3]

OLIVEIRA, Ciane Martins de [4]

FECURY, Amanda Alves [5]

DIAS, Cláudio Alberto Gellis de Mattos [6]

DENDASCK, Carla Viana [7]

OLIVEIRA, Euzébio de [8]

DIAS, Amanda de Araújo; et.al. Mise à jour sur les aspects clés du cancer du sein. Magazine scientifique multidisciplinaire du Centre du savoir. Numéro 8, santé spécial. Année 02, vol 04.. pp 5-17 Novembre 2017. ISSN:2448-0959

RÉSUMÉ

Cet article est un partenariat de chercheurs dans la Ligue universitaire Para Oncology – LAOPA, votre objectif est de fournir une brève exploration sur des articles scientifiques et des publications entre les années 2010 et 2017, les aspects généraux du cancer sein dans une lumière contemporaine. La justification est la nécessité d'aborder les questions liées au cancer, dans ce cancer du sein cas, demander la reconnaissance de nouvelles possible sur le sujet, puisque même avec toutes les indemnités pour le traitement efficace reste encore une maladie avec de plus en plus chaque année les niveaux.  En conclusion, on constate que revisiter ce thème est fondamental non seulement pour les universitaires et les professionnels, mais aussi pour la communauté dans son ensemble afin de servir d'outil de sensibilisation et les mesures prises.

Mots clés: cancer du sein, cancer du sein, de la santé publique.

1. INTRODUCTION

Le cancer du sein est le type de cancer qui affecte plus de femmes dans le monde entier dans les pays en développement et les pays desenvolvidos1 et est considéré comme un problème majeur de santé publique. 2

Comme avec d'autres tumeurs malignes, il est dû à une prolifération incontrôlée de cellules anormales ou atypiques, qui sont dérivés de héritable génétiques ou acquises par l'exposition à des facteurs de risque environnementaux et / ou physiologique. Ainsi, les changements génétiques provoquant des changements dans la croissance cellulaire et la mort cellulaire programmée, conduisant à la formation de tumeurs. En formant un groupe hétérogène de cancer du sein a des comportements différents en ce qui concerne la génétique, la morphologie, la présentation clinique et la réponse au traitement. 2

Bien que considéré comme un pronostic relativement favorable du cancer, si le diagnostic précoce et le traitement, les taux de mortalité sont encore élevés au Brésil, principalement en raison de diagnostic tardif révèle déjà un profil cancer du avançado.1

L'augmentation du nombre de cas, les points à la gravité et l'ampleur du problème. Le cancer du sein constitue un grand nombre de défis pour les politiques de santé et, par conséquent, nécessite la mise en œuvre des programmes et actions visant à la promotion, la prévention, le traitement et le contrôle des maladie.3

2. ÉPIDÉMIOLOGIE

L'incidence du cancer du sein augmente dans le monde entier en raison de l'espérance de vie, l'urbanisation croissante et l'adoption de ocidentais.4 mode de vie est le deuxième cancer le plus répandu dans le monde et le plus fréquent chez les femmes avec environ 1,67 millions de nouveaux cas diagnostiqués en 2012 (25% de tous les cancers chez les femmes). Il est la cinquième cause de décès pour tous cânceres5 et en 2012 était responsable d'environ 520.000 décès chez les femmes monde1

Pour le Brésil, en 2014, ils devaient plus de 57.000 nouveaux cas de cancer du sein chez la femme, un risque estimé de 56,09 cas pour 100.000 femmes. En excluant le cancer de la peau non-mélanome, le cancer du sein est le plus fréquent chez les femmes dans le Sud-Est, du Sud, du Midwest et du Nord-Est. Dans la région du Nord est la deuxième tumeur la plus fréquente, avec 21,29 cas pour 100 000 milheres.1

Plus de 80% des cancers du sein proviennent de l'épithélium canalaire. La survie est de plus en plus dans les pays développés, actuellement 85% à 5 ans, et dans les pays en développement entre 50-60% en cinq ans1

3. FACTEURS DE RISQUE ET PRÉVENTION

3.1 Facteurs de risque

Les principaux facteurs de risque connus du cancer du sein sont liés à l'âge, les facteurs génétiques et endócrinos.2

L'âge est le facteur de risque le plus important, car le risque d'augmentation du cancer du sein avec l'âge, environ 70-80% des tumeurs diagnostiquées à partir de la cinquième décennie de life6 et de mortalité augmente également conformément à l'avancement le âge2

Les facteurs endocriniens sont principalement liés à l'oestrogène, stimulus endogène ou exogène, avec un risque accru plus le temps d'exposition à cette hormone. Ainsi, ils ont une femme à risque élevé avec l'histoire au début de la ménarche (première période menstruelle avant l'âge de 12), la ménopause tardive (après 50 ans), la première grossesse après 30 ans et Nulliparité. Ils sont en conflit et encore des preuves controversées liant l'utilisation des contraceptifs oraux avec mama.2,3 du cancer

Les antécédents familiaux et le plus jeune âge au moment du diagnostic (moins de 50 ans) peuvent indiquer une prédisposition génétique à une mutation de certains gènes (tels que BRCA1, BRCA2 et p53), mais le cancer du sein héréditaire correspondant à poils 5 à 10% de l'histoire totale de la famille cas.7 est très important lorsque vous avez un ou plusieurs parents au premier degré (mère ou sœur) ayant eu un cancer du sein avant 50 ans.3 le risque est aussi élevé que deux à trois fois plus élevé pour les développer cette tumeur maligne dans les cas de prédisposition genética.1,4

D'autres facteurs de risque comprennent l'exposition aux rayonnements ionisants âgés de moins de 40 ans, la consommation irrégulière d'alcool (même en quantité modérée – 30 g / jour), l'obésité (surtout après la ménopause) et l'inactivité physique. Le tabagisme est pas considéré comme un facteur de risque pour le cancer de l'alimentation mama.2 L'allaitement maternel, en bonne santé pour maintenir le poids idéal et l'exercice physique sont associés à un risque plus faible de cancer du mama.1

Selon le « Document de consensus du cancer du sein » 2004 sont des groupes très haut risque de développer un cancer de mama2:

– Les femmes ayant des antécédents familiaux d'au moins un parent au premier degré (mère, sœur ou fille) ont reçu un diagnostic de cancer du sein de moins de 50 ans;

– Les femmes ayant des antécédents familiaux d'au moins un parent au premier degré diagnostiqué avec le cancer du sein bilatéral ou cancer de l'ovaire à tout âge;

– Les femmes ayant des lésions du sein de la prolifération pathologique dignóstico avec atypie ou lobulaire in situ; néoplasie

– Les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein masculin.

3.2 Promotion de la santé et de la prévention

La prévention primaire du cancer du sein est un scénario de recherche et des interventions très prometteuses. 1

Pour la prévention et le contrôle du cancer du sein, ils sont de grandes actions intersectorielles d'importance qui favorisent un meilleur accès à l'information et créer des possibilités de se développer, par exemple, le contrôle du poids corporel et encourager la pratique régulière de l'exercice físico.2 de

Mis en évidence, il est nécessaire d'élargir l'accès de la population à corriger et des informations claires et culturellement appropriés. Besoin qu'il devrait être l'initiative des services de santé à tous les niveaux d'attention, en particulier l'attention de básica.2

La prévention primaire est guidé dans le contrôle des facteurs de risque modifiables pour le cancer du sein. Des preuves scientifiques montrent une réduction du risque relatif d'environ 4,3% tous les 12 mois de materno2 de lactation et environ 30% des cancers du sein sont évitables, l'adoption de saines habitudes vie.1

mastectomie a été étudiée Prophylaxie comme moyen de prévention pour les femmes à risque élevé de cancer du sein. Cependant, la preuve de post-mastectomie bilatérale incidence et de la mortalité a diminué sont assez limitées. La preuve qu'il n'y a pas suffisantes pour prouver une augmentation de la survie chez les femmes qui font une mastectomie prophylactique controlatérale avec l'histoire personnelle de mama.2 du cancer

a également contribué à la réduction du risque, les stratégies de prévention ne peuvent pas éliminer la majorité des cancers du sein, en particulier lorsque le diagnostic est fait à un stade avancé. Ainsi, la détection précoce pour améliorer le pronostic et la survie reste un débouché important pour mama.4 de lutte contre le cancer

Parmi les stratégies de détection précoce sont: la reconnaissance des premiers signes et symptômes de la maladie et les résultats de l'exploration clinique de dépistage du mamas.4 avec mammographie est l'examen de la stratégie de santé publique qui a été adoptée dans des scénarios où l'incidence et la mortalité par cancer du sein est élevé. Les pays qui ont adopté des programmes de dépistage efficaces, avaient en conséquence la tendance de la réduction de la mortalité pour cette néoplasme. les résultats d'essais cliniques randomisés ont montré que lorsque la mammographie est offert aux femmes 50-69 ans, tous les deux ans, avec une plus grande ou égale à 70% de couverture de la population cible, la mortalité peut être réduite de 15% 23% .8

4. diagnostic

Le diagnostic du cancer du sein repose sur des observations cliniques par examen clinique des seins et de l'imagerie.

Dans ce contexte, l'examen clinique des seins dans l'enquête diagnostique est la procédure qui vise à effectuer le diagnostic différentiel des changements de cancer suspects et ceux liés à des affections bénignes. Il est composé de contrôle statique, dynamique inspection, la palpation et l'expression de la poitrine, ainsi que la palpation des ganglions lymphatiques, axillaires et claviculaire principalement. Il a également la fonction de compléter la politique d'alerte de santé des seins comme precoce.2 diagnostic

Les examens d'imagerie sont pour le dépistage et le diagnostic. Dans le dépistage, ils sont destinés à la détection précoce du cancer du sein, en fournissant un traitement moins invasif, ainsi que l'amélioration de la qualité de vie et la réduction de la morbidité et de mortalité. Pour diagnostic, des tests d'imagerie sont utilisés pour confirmer ou non le cancer présumé des signaux visés par le patient ou détectés dans l'évaluation clinique. Dans ces cas, les principaux tests utilisés sont mammographie, échographie et IRM. 2.9

L'utilisation de l'imagerie ont rendu possible la détection des lésions mammaires non palpables,, souvent ne permet pas cependant de différencier bénignes des lésions malignes en raison d'un chevauchement important entre ces résultats. Par conséquent, la biopsie est indiquée pour de nombreuses lésions non palpables identifiées par les méthodes d'imagerie, en particulier dans mamográfico.10 de suivi

S'il y a des lésions suspectes sur les examens échographiques et mammographique doit être recherchée pour confirmer le diagnostic qui peut être cytologique par aspiration à l'aiguille fine (FNA) ou histologique, le matériau est obtenu par ponction, en utilisant l'aiguille épais (PAG) ou une biopsie chirurgicale classique. Le FNA est une consultation externe, procédure accessible, facile à réaliser et présente rarement des complications, ce qui permet le diagnostic cytologique des lésions. Cela ne nécessite pas l'utilisation de anestesia.9

La biopsie ou PAG est également une procédure ambulatoire sous anesthésie locale, qui fournit des matériaux pour le diagnostic histopathologique, notamment en permettant le dosage des récepteurs hormonaux. Dans les lésions palpables avec l'image négative (mammographie et échographie), devrait continuer la recherche avec FNA, PAG ou biopsie chirurgicale.

Déjà dans les lésions non palpables, une biopsie chirurgicale doit être précédée en composant (marquage préopératoire MPC), qui peut être guidé par des rayons X (main libre, stéréotaxique ou biplan) ou par ultrasons. La biopsie chirurgicale est également indiquée dans les cas d'examen histopathologique de cicatrice radiale, une hyperplasie atypique, un carcinome in situ, cancer micro-invasif et des éléments insuffisants lorsque la biopsie est effectuée sur un matériau obtenu par PAGE ou mamotomia.9,10

5. carcinogenèse

Héréditaire cancer du sein est d'environ 12% des cas. Mutation dans les gènes BRCA1 et BRCA2 sont responsables de la plupart des cancers attribués à des mutations uniques à environ 3% de tous les cancers du sein. Les altérations génétiques BRCA1 augmentent également le risque de développement de cancer de l'ovaire, alors que des mutations dans BRCA2 sont plus associées au cancer du sein masculin. D'autres gènes moins communément connus sont impliqués et représentent ensemble moins de 10% des cancers du sein héréditaires. 11

Le syndrome de Li-Fraumeni (due à des mutations de lignée germinale dans le p53) et des variants du syndrome de Li-Fraumeni (mutations de la lignée germinale) CHEK2 ensemble, représentent environ 8% des cancers du sein causées par des gènes uniques. Le PTEN gène suppresseur de tumeur, LKBI / STK11 et ATM, sont mutés chez moins de 1% de tous les cancers du sein. 11

Traditionnellement, le récepteur des œstrogènes (ER) et de progestérone (PR) sont connus pour être des facteurs importants dans la progression et le développement du cancer du sein, mais aussi jouer un rôle important dans le développement des glandes mammaires sous-types normais.12 de tumeurs du sein sont caractérisés par l'expression d'ER luminale et représentent une classe hétérogène en termes de l'expression des gènes, les mutations sont principalement composés d'ESR1, GATA3, FOXA1, XBP1e CMJN. Les mutations les plus fréquentes sont en luminal PIK3CA (45%), MAP3K1 et GATA3 (13% chacun), TP53 (12%), et CDH1 (9%). Les mutations les plus fréquentes dans les tumeurs de type luminal B sont TP53 et PIK3CA (29% chacun), GATA3 (13%) et TTN (12%). 13

Le PI3K / AKT / mTOR et son interférence avec la via voie RAS / RAF / MEK / MAPK joue un rôle clé dans la croissance des cellules néoplasiques, la survie, la différenciation et la prolifération. En outre, la voie PI3K / AKT / mTOR participe au contrôle complexe de cellules associées à la production d'énergie, le métabolisme du glucose, de l'angiogenèse et de la sénescence, et agir sur la transcription de cellules positives à ER. Les protéines kinases impliquées dans ces voies représentent des cibles attractives et prometteuses pour les médicaments pour traiter le cancer Mama.13

Le sous-type positif HER2 est de 20% à 25% de tous les cancers du sein de, et présentent une surexpression de la protéine HER2. Au sein de ce groupe, environ 50% des tumeurs HER2 cliniquement positives exprimant l'ARNm de sous-type HER2 enrichi, tandis que le reste a exprimé l'ARNm de sous-type principalement luminale. Les tumeurs HER2 enrichies présentaient une expression significativement plus élevé de plusieurs tyrosine kinases de récepteur, y compris FGFR4, le facteur de croissance épidermique (EGFR) et HER2 (80%) lui-même. Déjà dans le triple sous-type négatif, les principales modifications impliquent le gène TP53, PTEN p21, CHK1, CHK2, PARP-1 et BRCA1.13

types histologiques

a) Carcinome canalaire invasive: Ceci est le type le plus commun de cancer du sein, ce qui représente environ 80% des cas. commence envahissantes carcinome canalaire dans un conduit de lait, perce la paroi de ce conduit et l'augmentation dans le tissu adipeux de la poitrine. Par la suite, il peut métastaser à d'autres parties du corps à travers le système lymphatique et la circulation sanguine.

b) lobulaire infiltrant Carcinome: Il est le deuxième type le plus commun de cancer du sein invasif, ce qui représente environ 10% des cas. Le carcinome lobulaire invasif se pose dans les lobules mammaires (site de production de lait). Il a la capacité d'envahir d'autres tissus et se développer localement ou se propager dans les veines et les vaisseaux lymphatiques. Ce cancer doit être caractérisé par la présence et la quantité de récepteurs d'hormones (œstrogène et de progestérone récepteur) sur la surface des cellules, et le degré d'expression de la protéine Her-2 (il y a rarement une expression accrue). Cette caractérisation est réalisée par la technique appelée immunohistochimie.

c) Carcinome du sein inflammatoire: le cancer du sein inflammatoire est une présentation rare (1-3%), mais le cancer plus agressif. Certains signes comprennent une rougeur et un gonflement de la peau du sein, l'augmentation de la température locale, souvent sans une masse palpable ou une bosse, peut être mamelon inversé, et souvent dans les ganglions lymphatiques des aisselles peuvent augmenter en taille. Ce cancer survient généralement chez les femmes plus jeunes. Le carcinome inflammatoire doit également être caractérisé par la présence et la quantité de récepteurs d'hormones (en général négative) sur la surface des cellules, et le degré d'expression de la protéine Her-2.

d) le carcinome du sein triple négatif: les cancers sont oestrogènes et le récepteur de progestérone et HER2 négatif négatif et qui ont tendance à se propager plus vite que les autres types. Ce cancer est plus fréquent chez les jeunes femmes noires.

D'autres types histologiques qui existent sont aussi les cancers: médullaires, mucineux, tubulaire, canalaire, papillaire, apocrines, criblée et sécrétoire.

5.1 sous-types moléculaires

a) Le luminale: phénotype se caractérise par le récepteur, l'oestrogène et la progestérone et HER2 négatif positif. En outre, il est également caractérisé par une expression élevée des gènes représentés par les cellules epitheliales luminales, comme cytokératines 7, 8, 18 et 19. Ce phénotype est associé à un meilleur pronostic et réponse au traitement hormonal (anti-œstrogène).

b) luminal B: phénotype se caractérise par le récepteur, l'oestrogène et la progestérone et HER2 positif positif. En outre, il est également caractérisé par une expression faible ou modérée de gènes exprimés par des cellules épithéliales luminales, comme cytokératines 7, 8, 18 et 19. Ce phénotype est associé à un mauvais pronostic et est particulièrement liée à la récurrence de la tumeur, en raison de sa similitude avec les récepteurs possibles des tumeurs négatives (sous-types surexprimant HER2 et basal).

c) La surexpression de HER2: phénotype se caractérise par le récepteur, l'oestrogène et la progestérone et HER2 négatif positif. En outre, il est également caractérisé par la surexpression d'une famille de molécules de récepteurs de facteur de croissance épidermique, HER2. Amplification de l'oncogène HER2 et surexpression de sa protéine est actuellement impliquée comme un marqueur important du pronostic dans le cancer du sein, car ils ont de bonnes réponses aux médicaments qui bloquent l'activité de HER2, tels que l'anticorps monoclonal trastuzumab.

D'autres sous-types moléculaires sont: luminale hybrides et basal-like.

6. traitement

Le traitement du cancer du sein doit être assuré par une équipe pluridisciplinaire visant à un traitement complet du patient. Les modalités thérapeutiques sont la chirurgie et la radiothérapie pour le traitement loco-régionale et la chimiothérapie et l'hormonothérapie pour le traitement systémique.

a) Chirurgie:

Conservateur: doit toujours être suivie d'une radiothérapie adjuvante et la biopsie du ganglion sentinelle et / ou curage axillaire. Les procédures sont susceptibles indication: 1. Quadrantectomie (déformation peut conduire à l'esthétique); 2. Tumorectomie (entrave l'élimination des marges carcinologiquement satisfaisantes); 3. Segmentectomie ou Relèvement cible (le plus utilisé). Certaines contre-indications pour la nomination de la chirurgie conservatrice chez les femmes avec les cancers du sein sont utilisables: la grossesse premier et deuxième trimestres; maladie multicentrique; l'histoire de la radiothérapie thoracique antérieure; antécédents personnels de maladie vasculaire du collagène.

Non conservateur: Les procédures qui peuvent indication sont: 1. preserver la peau mastectomie (indiquée pour les patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie conservatrice et / ou la radiothérapie, qui ne présentent pas une atteinte cutanée, et ceux qui, par choix, préfèrent l'ablation du sein); 2. Adenectomia sein mastectomie thérapeutique ou sous-cutanée (indiquée chez les patients sans indication de la chirurgie conservatrice nécessairement répondre aux critères: une ou plusieurs tumeurs de moins de 2 cm, les tumeurs distantes de plus de 2,5 cm du complexe mamelon-papillaire, intranets examen areolopapilar la marge chirurgicale, le service de pathologie négative pour néoplasie;. 3. mastectomie simples ou complète (indiquée dans les cas où sont indiqués mastectomie et la biopsie du ganglion lymphatique sentinelle); 4. mastectomie radicale (indiquée dans les carcinomes invasifs de plus de 3 cm de diamètre).

b) Radiothérapie après chirurgie conservatrice, elle doit rayonner tout le sein à des patients subissant ce type de chirurgie, quel que soit le type histologique, l'âge, l'utilisation de la chimiothérapie et / ou un traitement hormonal et même avec des marges chirurgicales libres de participation néoplasique.

c) néoadjuvante chimiothérapie: vise à réduire le volume de la tumeur dans la fabrication des tumeurs inopérables réséqués, et / ou permettant la conservation de la chirurgie dans les tumeurs initialement candidats mastectomie radicale.

d) la chimiothérapie adjuvante: polychimiothérapie adjuvant devrait être recommandé en l'absence de maladie métastatique chez les patients présentant un envahissement ganglionnaire et le noeud négatif lors du transport des tumeurs de plus de 1 cm, doit être envisagée chez les patients de moins de 40 ans ( tumeurs de 0,6 cm à 1,0 cm et invasion angiolymphatic ou le grade nucléaire III ou HER-2 positif Herceptest ou 3 par poisson, et aussi ce qu'on appelle les patients à haut risque, qui évolue rapidement avec l'émergence de nouvelles « cibles moléculaires ».

e) Hormone Adjuvant: utilisé chez les patients présentant des récepteurs hormonaux positif, avec l'avantage observé chez les patients dans le pré- ou post-ménopausique, avec ou sans l'utilisation de la chimiothérapie.

FINAL

En bref, après l'exposition des informations pertinentes sur le cancer du sein, la Ligue universitaire Para Oncology – LAOPA veulent avoir atteint le noble but de former les milieux universitaires sur l'ampleur de ce problème de santé qui a malheureusement sa croissance exceptionnelle par des statistiques mondiales. Il est à nous, les chercheurs et les étudiants des soins de santé, le dévouement à la santé des femmes en appliquant les connaissances au diagnostic et à un traitement adéquat, ainsi que la responsabilité d'éduquer et de guider le public pour promouvoir la santé et la prévention efficaces, qui sont essentiels à une incidence plus faible et une meilleure gestion du cancer du sein.

références

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[1] cours de médecine du CESUPA universitaire – Centre universitaire Pará. Belém – PA.

[2] cours de médecine du CESUPA universitaire – Centre universitaire Pará. Belém – PA.

[3] cours de médecine du CESUPA universitaire – Centre universitaire Pará. Belém – PA.

[4] Biologiste. Doctorat en Sciences biologiques – zone de concentration de la génétique. Professeur et chercheur à CESUPA – State University Center Pará.

[5] Biomédicale. Doctorat en maladies tropicales. Chargé de cours et chercheur à l'Université fédérale d'Amapá, AP. chercheur collaborateur au Centre de médecine tropicale UFPA (NMT-UFPA).

[6] Biologiste. Doctorat en théorie de la communication et du comportement de recherche. Professeur et chercheur à l'Institut fédéral de Amapá – IFAP.

[7] Doctorat en clinique Psychanalyse, chercheur au Centre de recherche et d'études avancées.

[8] Biologiste. Docteur en médecine / maladies tropicales. Chargé de cours et chercheur à l'Université Fédérale du Pará – UFPA. Chercheur dans le laboratoire humain et toxicologie de l'environnement et du stress Laboratoire de oxydative du Centre de médecine tropicale UFPA (NMT-UFPA).

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