Actualización sobre aspectos clave de cáncer de mama relacionado

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DIAS, Amanda de Araújo [1]

MAURO, Magda Nery [2]

PUY, Taynah Cascaes [3]

OLIVEIRA, Ciane Martins de [4]

FECURY, Amanda Alves [5]

DIAS, Cláudio Alberto Gellis de Mattos [6]

DENDASCK, Carla Viana [7]

OLIVEIRA, Euzébio de [8]

DIAS, Amanda de Araújo; et.al. Actualización sobre aspectos clave de cáncer de mama relacionado. Revista Multidisciplinar Científica Centro del Conocimiento. Número 8, de salud especiales. Año 02, Vol. 04. pp nov 5 a 17, 2017. ISSN:2448-0959

RESUMEN

Este artículo es una asociación de investigadores en la Liga Académica Para Oncología – LAOPA, su objetivo es proporcionar una breve exploración en la parte superior de los artículos y publicaciones científicas entre los años 2010 y 2017, los aspectos generales del cáncer de mama en una luz contemporánea. La justificación es la necesidad de abordar cuestiones relacionadas con el cáncer, en este caso el cáncer de mama, buscando el reconocimiento de posibles noticias sobre el tema, ya que incluso con todos los complementos para el tratamiento eficaz sigue siendo una enfermedad con aumento de los niveles anualmente.  En conclusión, se observa que volver a este tema es fundamental, no sólo para académicos y profesionales, sino también para la comunidad en general con el fin de servir como herramienta de sensibilización y medidas adoptadas.

Palabras clave: cáncer de mama, cáncer de mama, de Salud Pública.

1. INTRODUCCIÓN

El cáncer de mama es el tipo de cáncer que afecta más a las mujeres en todo el mundo en los países en desarrollo y los países desenvolvidos1 y se considera un importante problema de salud pública. 2

Al igual que con otros tumores malignos, que se debe a una proliferación incontrolable de células anormales o atípicos, que se derivan de heredable genética o adquirida a través de la exposición a factores de riesgo ambientales y / o fisiológico. Así, los cambios genéticos que causan cambios en el crecimiento celular y la muerte celular programada, conduce a la formación de tumores. Mediante la formación de un grupo tan heterogéneo de cáncer de mama tiene diferentes comportamientos con respecto a la genética, la morfología, la presentación clínica y la respuesta a la terapia. 2

Aunque se considera un pronóstico relativamente bueno de cáncer, si el diagnóstico precoz y el tratamiento, las tasas de mortalidad siguen siendo altas en el Brasil, debido principalmente a un diagnóstico tardío ya revela un cáncer avançado.1 perfil

El aumento en el número de casos apunta a la gravedad y magnitud del problema. El cáncer de mama constituye un gran número de retos para las políticas de salud y, por lo tanto, requiere la implementación de programas y acciones encaminadas a la promoción, prevención, tratamiento y control de enfermedad.3

2. EPIDEMIOLOGÍA

La incidencia del cáncer de mama está aumentando en todo el mundo debido al aumento de la esperanza de vida, el aumento de la urbanización y la adopción de estilo de vida ocidentais.4 es el segundo cáncer más común en todo el mundo y el más común en las mujeres con un estimado de 1,67 millones de nuevos casos diagnosticados en 2012 (25% de todos los cánceres en las mujeres). Es la causa principal de muerte quinta para todos cânceres5 y en 2012 fue responsable de aproximadamente 520.000 muertes en mujeres mundo.1

Para Brasil, en 2014, se esperaba que más de 57.000 nuevos casos de cáncer de mama de la mujer, un riesgo estimado de 56.09 casos por cada 100.000 mujeres. Excluyendo el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de mama es el más común en las mujeres en el sureste, sur, medio oeste y el noreste. En la región del norte es el segundo tumor más frecuente, con 21.29 casos por 100.000 milheres.1

Más del 80% de los cánceres de mama se originan en el epitelio ductal. La supervivencia es cada vez mayor en los países desarrollados, en la actualidad el 85% a los 5 años, y en los países en desarrollo entre un 50-60% en cinco años.1

3. FACTORES DE RIESGO Y PREVENCIÓN

3.1 Factores de riesgo

Los principales factores de riesgo conocidos para el cáncer de mama están relacionados con la edad, factores genéticos y endócrinos.2

La edad es el factor de riesgo más importante, ya que el riesgo de cáncer de mama aumenta con la edad, aproximadamente el 70-80% de los tumores diagnosticados a partir de la quinta década de vida6 y la mortalidad también aumenta de acuerdo con el avance de la edad.2

factores endocrinos están principalmente relacionadas con el estrógeno, estímulo endógeno o exógeno, con un mayor riesgo cuanto mayor sea el tiempo de exposición a esta hormona. Por lo tanto, las mujeres tienen un mayor riesgo con la historia temprana de la menarquia (primera menstruación antes de los 12 años), menopausia tardía (después de los 50 años), primer embarazo después de los 30 años y nuliparidad. Ellos todavía están en conflicto y la evidencia polémica que une el uso de anticonceptivos orales con el cáncer mama.2,3

La historia familiar y temprana edad al momento del diagnóstico (menos de 50 años) pueden indicar una predisposición genética a una mutación de ciertos genes (como el BRCA1, BRCA2 y p53), pero el cáncer de mama hereditario correspondiente cerdas 5 a 10% de la historia familiar total casos.7 es muy importante cuando se tiene uno o más familiares de primer grado (madre o hermana) con cáncer de mama antes de los 50 años3 el riesgo es tan alto como dos a tres veces mayor para desarrollar este tipo de cáncer en los casos de predisposición genética.1,4

Otros factores de riesgo incluyen la exposición a la radiación ionizante en la edad menor de 40 años, el consumo irregular de alcohol (incluso en cantidad moderada – 30 g / día), obesidad (especialmente después de la menopausia) y la inactividad física. Fumar no se considera un factor de riesgo para el cáncer de mama.2 lactancia materna, dieta saludable para mantener el peso ideal y el ejercicio físico están asociados con un menor riesgo de cáncer de mama.1

Según el "Documento de Consenso del cáncer de mama" 2004 son muy grupos de alto riesgo de desarrollar cáncer de mama2:

– Las mujeres con antecedentes familiares de al menos un pariente de primer grado (madre, hermana o hija) han diagnosticado con cáncer de mama menores de 50 años;

– Las mujeres con antecedentes familiares de al menos un familiar de primer grado con diagnóstico de cáncer de mama bilateral o de ovario a cualquier edad;

– Las mujeres con lesión mamaria proliferativa de dignóstico patológica con atipia o lobular in situ neoplasia;

– Las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama masculino.

3.2 Promoción y Prevención de la Salud

La prevención primaria del cáncer de mama es un escenario de investigación e intervenciones muy prometedores. 1

Para la prevención y control del cáncer de mama, que son de gran importancia las acciones intersectoriales que promueven un mayor acceso a la información y crean oportunidades para ampliar, por ejemplo, el control del peso corporal y fomentan la práctica regular de ejercicio físico.2

Destacado, es necesario ampliar el acceso de la población a información correcta y clara, y culturalmente apropiada. Necesita que debe ser iniciativa de los servicios de salud en todos los niveles de atención, especialmente en la atención básica.2

La prevención primaria es guiada en el control de factores de riesgo modificables para el cáncer de mama. La evidencia científica demuestra la reducción del riesgo relativo de aproximadamente 4,3% cada 12 meses de lactancia materno2 y alrededor del 30% de los cánceres de mama se pueden prevenir, la adopción de hábitos saludables vida1

La mastectomía profiláctica se ha investigado como un medio de prevención para las mujeres con alto riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia de disminución en la incidencia y la mortalidad post-mastectomía bilateral son bastante limitadas. La evidencia de que no son suficientes para demostrar un aumento de la supervivencia en las mujeres que hacen la mastectomía profiláctica contralateral con antecedentes personales de cáncer de mama.2

También contribuye a la reducción del riesgo, las estrategias de prevención no pueden eliminar la mayoría de los cánceres de mama, sobre todo cuando el diagnóstico se realiza en una etapa avanzada. Por lo tanto, la detección temprana para mejorar el pronóstico y la supervivencia sigue siendo un mercado importante para la mama.4 control del cáncer

Entre la detección precoz estrategias son: el reconocimiento de los signos y síntomas de la enfermedad y los resultados de la exploración clínica de la detección mamas.4 con mamografía es el examen de la estrategia de salud pública que ha sido adoptado en escenarios donde la incidencia y la mortalidad por cáncer de mama es alta. Los países que han adoptado programas de detección eficaces, tuvieron como resultado la tendencia de reducción de la mortalidad por esta neoplasia. resultados de los ensayos clínicos aleatorios mostraron que cuando la mamografía se ofrece a las mujeres de 50-69 años, cada dos años, con mayor o igual a 70% de cobertura de la población objetivo, la mortalidad puede reducirse en un 15% 23% 0,8

4. diagnóstico

El diagnóstico de cáncer de mama se basa en observaciones clínicas por examen clínico de mama y de imagen.

En este contexto, el examen clínico de los senos en la investigación de diagnóstico es el procedimiento que pretende realizar el diagnóstico diferencial de los cambios sospechosos de cáncer y las relacionadas con condiciones benignas. Esta consiste en la inspección estática, inspección dinámica, la palpación y la expresión de los senos, junto con la palpación de los ganglios linfáticos, axilar y supraclavicular principalmente. También tiene la función de complementar la política de alerta de salud de los senos como precoce.2 de diagnóstico

Las pruebas de imagen son para la detección y el diagnóstico. En el cribado, que están dirigidos a la detección precoz del cáncer de mama, proporcionando un tratamiento menos invasivo, así como una mejor calidad de vida y la reducción de las tasas de morbilidad y mortalidad. Para diagnóstico, pruebas de imagen se utilizan para confirmar o no la sospecha de cáncer partir de las señales que se hace referencia por el paciente o detectados en la evaluación clínica. En estos casos, las principales pruebas utilizadas son la mamografía, ecografía y resonancia magnética. 2.9

El uso de imágenes han hecho posible la detección de lesiones de mama no palpables, sin embargo, a menudo no permite diferenciar lesiones benignas de las malignas debido a una superposición significativa entre estos hallazgos. Por lo tanto, la biopsia está indicada para muchas lesiones no palpables identificados por métodos de imagen, especialmente en mamográfico.10 seguimiento

Si hay lesiones sospechosas en los exámenes ecográficos y mamográficas debe buscarse para confirmar el diagnóstico que puede ser citológico mediante aspiración con aguja fina (FNA) o histológico, el material se obtiene por punción, utilizando aguja de espesor (PAG) o biopsia quirúrgica convencional. El FNA es un paciente ambulatorio, procedimiento accesible, fácil de realizar y rara vez ofrece complicaciones, lo que permite el diagnóstico citológico de las lesiones. Esto no requiere el uso de anestesia.9

La biopsia de núcleo o PAG es también un procedimiento ambulatorio realizado bajo anestesia local, que proporciona material para el diagnóstico histopatológico, incluyendo el permitir la dosificación de los receptores de hormonas. En las lesiones palpables imagen negativa (mamografía y ultrasonido) con, debe continuar la investigación con FNA, PAG o biopsia quirúrgica.

Ya en lesiones no palpables, la biopsia quirúrgica debe ser precedida por la marcación (marcado preoperatorio MPC), que puede ser guiado por rayos X (mano libre, estereotáctica o biplano) o ultrasonido. Biopsia quirúrgica también está indicado en los casos de examen radial cicatriz histopatológico, hiperplasia atípica, carcinoma in situ, cáncer microinvasive y material inadecuado cuando la biopsia se realiza en material obtenido por PAGE o mamotomia.9,10

5. carcinogénesis

cáncer de mama hereditario es alrededor del 12% de los casos. Mutación en los genes BRCA1 y BRCA2 son responsables de la mayoría de los cánceres atribuidos a mutaciones individuales a aproximadamente 3% de todos los cánceres de mama. alteraciones genéticas en los genes BRCA1 también aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de ovario, mientras que las mutaciones en BRCA2 están más asociados con el cáncer de mama masculino. Otros genes menos comúnmente conocidas están involucrados y juntos representan menos del 10% de los carcinomas de mama heredados. 11

El síndrome de Li-Fraumeni (debido a mutaciones de línea germinal en el p53) y variantes del síndrome de Li-Fraumeni (mutaciones de la línea germinal CHEK2) juntos representan aproximadamente el 8% de los cánceres de mama causados ​​por genes individuales. El supresor PTEN gen tumor, LKBI / STK11 y ATM, se mutó en menos de 1% de todos los cánceres de mama. 11

Tradicionalmente, los receptores de estrógenos (ER) y progesterona (PR) son conocidos por ser factores importantes en la progresión y el desarrollo de cáncer de mama, sino que también juegan un papel importante en el desarrollo de las glándulas mamarias subtipos de tumores de mama normais.12 se caracterizan por la expresión de ER luminal y representan una clase heterogénea en términos de la expresión de genes, las mutaciones se componen principalmente de ESR1, GATA3, FOXA1, XBP1e CMYB. Las mutaciones más frecuentes son en el luminal PIK3CA (45%), MAP3K1 y GATA3 (13% cada uno), TP53 (12%), y CDH1 (9%). Las mutaciones más frecuentes en tumores del tipo luminal B son TP53 y PIK3CA (29% cada uno), GATA3 (13%) y TTN (12%). 13

La PI3K / AKT / mTOR y su interferencia con la vía RAS / RAF / MEK / MAPK a través juega un papel clave en el crecimiento neoplásico celular, la supervivencia, la diferenciación y la proliferación. Además, la vía PI3K / AKT / mTOR participa en el control complejo célula relacionada con la generación de energía, metabolismo de la glucosa, la angiogénesis y la senescencia, y actuar sobre la transcripción de células ER positivos. Las proteínas quinasas implicadas en estas vías representan objetivos atractivos y prometedores de medicamentos para tratar el cáncer Mama.13

El subtipo HER2 positivo es del 20% al 25% de todos los cánceres de mama, y ​​la sobreexpresión de exposiciones de la proteína HER2. Dentro de este grupo, aproximadamente el 50% de los tumores HER2 clínicamente positivos que expresan mRNA subtipo HER2 enriquecida, mientras que el resto expresa mRNA subtipo predominantemente luminal. Los tumores HER2 enriquecidos mostraron significativamente mayor expresión de varios receptores tirosina quinasas, incluyendo FGFR4, factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y HER2 (80%) en sí. Ya en el subtipo triple negativo, los cambios principales suponen el gen TP53, PTEN p21, CHK1, CHK2, PARP-1 y BRCA1.13

tipos histológicos

a) Carcinoma ductal invasivo: Este es el tipo más común de cáncer de mama, que representa aproximadamente el 80% de los casos. Invasivas de carcinoma ductal comienza en un conducto de leche, se rompe a través de la pared de este conducto y los aumentos en el tejido adiposo de la mama. A partir de entonces, puede hacer metástasis a otras partes del cuerpo a través del sistema linfático y la circulación sanguínea.

b) Carcinoma lobular invasivo: Es el segundo tipo más común de cáncer de mama invasivo, que representa aproximadamente el 10% de los casos. El carcinoma lobular invasivo surge en los lóbulos mamarios (sitio de producción de la leche). Tiene la capacidad de invadir otros tejidos y crecer de forma local o difundir a través de las venas y vasos linfáticos. Este tipo de cáncer tiene que ser caracterizado por la presencia y la cantidad de receptores de hormonas (estrógeno y progesterona del receptor) en la superficie de las células, y el grado de expresión de la proteína Her-2 (rara vez hay aumento de la expresión). Esta caracterización se realiza mediante la técnica denominada inmunohistoquímica.

c) Carcinoma de mama inflamatorio: cáncer de mama inflamatorio es una presentación rara (1-3%), pero el cáncer más agresivos. Algunas señales incluyen enrojecimiento e hinchazón de la piel de la mama, el aumento de la temperatura local, el pezón a menudo sin una masa palpable o bulto, puede ser invertida, y con frecuencia en la axila ganglios linfáticos pueden aumentar de tamaño. Este tipo de cáncer generalmente se presenta en las mujeres más jóvenes. El carcinoma inflamatorio también debe ser caracterizada como la presencia y la cantidad de receptores de hormonas (por lo general negativa) en la superficie de las células, y el grado de expresión de la proteína Her-2.

d) El carcinoma de mama triple negativo: los cánceres son estrógeno y receptor de progesterona negativo y HER2 negativo, así, que tienden a propagarse más rápido que los otros tipos. Este tipo de cáncer es más común en las mujeres jóvenes de raza negra.

Otros tipos histológicos que existen también son carcinomas: medular, mucinoso, tubular, intraductal, papilar, apocrino, cribiforme y secretora.

5.1 subtipos moleculares

a) El Luminal: fenotipo se caracteriza por el receptor, el estrógeno y la progesterona, y HER2 negativo positivo. Además, también se caracteriza por una alta expresión de los genes representados por las células epiteliales luminales, como citoqueratinas 7, 8, 18 y 19. Este fenotipo se asocia con un mejor pronóstico y respuesta al tratamiento hormonal (antiestrógeno).

b) Luminal B: fenotipo se caracteriza por el receptor, el estrógeno y la progesterona, y HER2 positivo positivo. Por otra parte, también se caracteriza por una baja o moderada expresión de los genes expresados ​​por las células epiteliales luminales, como citoqueratinas 7, 8, 18 y 19. Este fenotipo está asociado con un mal pronóstico y es particularmente relacionada con la recurrencia del tumor, debido a sus similitudes con posibles tumores receptores negativos (subtipos que sobreexpresan HER2 y basal).

c) La sobreexpresión de HER2: fenotipo se caracteriza por el receptor, el estrógeno y la progesterona, y negativa HER2 positivo. Además, también se caracteriza por la sobreexpresión de una familia de moléculas de receptores del factor de crecimiento epidérmico, HER2. La amplificación del oncogén HER2 y la sobreexpresión de su proteína está actualmente implicado como un importante marcador de pronóstico en el cáncer de mama, ya que tienen una buena respuesta a los fármacos que bloquean la actividad de HER2, tales como el anticuerpo monoclonal trastuzumab.

Otros subtipos moleculares son: luminal híbrido y basal-similares.

6. tratamiento

El tratamiento para el cáncer de mama debe ser proporcionada por un equipo multidisciplinar dirigido al tratamiento integral del paciente. Las modalidades terapéuticas son la cirugía y la radioterapia para el tratamiento loco-regional y la quimioterapia y la terapia hormonal para el tratamiento sistémico.

a) Cirugía:

Conservador: siempre debe ser seguida de radioterapia adyuvante y biopsia del ganglio centinela y / o disección axilar. Los procedimientos son indicación probable: 1. Cuadrantectomía (deformación puede conducir a la estética); 2. Lumpectomía (dificulta la eliminación de los márgenes oncológicamente satisfactorios); 3. Segmentectomía o resección Target (más utilizado). Algunas contraindicaciones para la designación de la cirugía conservadora en mujeres con carcinomas de mama son operables: Embarazo primer y segundo trimestre; enfermedad multicéntrica; historia de la radioterapia torácica anterior; antecedentes personales de enfermedad vascular del colágeno.

No conservadora: Los procedimientos que pueden indicación son: 1. preservador de la piel mastectomía (indicado para pacientes que no son candidatos para la cirugía y / o radioterapia conservadora, que no muestran afectación de la piel, y los que, por elección, prefieren la extirpación de la mama); 2. Adenectomia mama mastectomía terapéutica o subcutánea (indicado en pacientes sin indicación de cirugía conservadora necesariamente el cumplimiento de los criterios: tumores individuales o múltiples de menos de 2 cm, tumores distantes de más de 2,5 cm desde el complejo pezón-papilar; intra Revisión areolopapilar el margen quirúrgico, el servicio de patología negativo para neoplasia;. 3. mastectomía simple o completa (indicada en los casos donde se indican la mastectomía y la biopsia del ganglio centinela); 4. La mastectomía radical (indicado en carcinomas invasivos de más de 3 cm de diámetro).

b) La radioterapia después de la cirugía conservadora, se debe irradiar toda la mama a los pacientes sometidos a este tipo de cirugía, independientemente del tipo histológico, la edad, el uso de la quimioterapia y / o terapia hormonal e incluso con márgenes quirúrgicos libres de afectación neoplásica.

c) quimioterapia neoadyuvante: tiene como objetivo reducir el volumen del tumor en la fabricación de los tumores no resecables resecados, y / o permitir la conservación de la cirugía en los tumores inicialmente candidatos mastectomía radical.

d) la quimioterapia adyuvante: la poliquimioterapia adyuvante debe ser recomendada en ausencia de enfermedad metastásica en los pacientes con ganglios positivos y el nodo negativo cuando se lleva a tumores mayores de 1 cm, se deben considerar en pacientes menores de 40 años de edad ( tumores de 0,6 cm a 1,0 cm y la invasión angiolinfática o grado nuclear III o HER-2 Herceptest positivo o 3 por pez, y también los denominados pacientes de alto riesgo, que ha sido cambiando rápidamente con la aparición de nuevas "dianas moleculares".

e) hormonal adyuvante: se utiliza en pacientes con receptores hormonales positivos, con el beneficio observado en los pacientes en el pre- o post-menopáusica, con o sin el uso de la quimioterapia.

CONSIDERACIONES FINALES

En resumen, después de la exposición de la información relevante sobre el cáncer de mama, la Liga Académica Para Oncología – LAOPA quiere haber alcanzado el noble objetivo de formar la académica de la magnitud de este problema de salud que, lamentablemente, tiene su excepcional crecimiento por las estadísticas de todo el mundo. Depende de nosotros, los investigadores y estudiosos de la atención sanitaria, la dedicación a la salud de la mujer mediante la aplicación de conocimientos para el diagnóstico y el tratamiento adecuado, así como la responsabilidad de educar y orientar al público para promover la salud y la prevención eficaz, que son esenciales para menor incidencia y mejor manejo del cáncer de mama.

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[1] curso médico de la CESUPA académica – Pará Centro de la Universidad del Estado. Belém – PA.

[2] curso médico de la CESUPA académica – Pará Centro de la Universidad del Estado. Belém – PA.

[3] curso médico de la CESUPA académica – Pará Centro de la Universidad del Estado. Belém – PA.

[4] El biólogo. Doctorado en Ciencias Biológicas – Genética Área de Concentración. Profesor e Investigador en CESUPA – Centro de la Universidad del Estado de Pará.

[5] Biomédica. Doctor en Enfermedades Tropicales. Profesor e Investigador de la Universidad Federal de Amapá, AP. investigador colaborador en el Centro de Medicina Tropical de la UFPA (NMT-UFPA).

[6] El biólogo. Doctorado en Teoría de la Comunicación y Comportamiento de Investigación. Profesor e Investigador en el Instituto Federal de Amapá – FIPA.

[7] Doctorado en Psicoanálisis Clínico, Investigador en el Centro de Investigación y Estudios Avanzados.

[8] El biólogo. Doctor en Medicina / Enfermedades Tropicales. Profesor e Investigador de la Universidad Federal de Pará – UFPA. Investigador en el Humana y Laboratorio de Toxicología Ambiental y el estrés oxidativo Laboratorio del Centro de Medicina Tropical de la UFPA (NMT-UFPA).

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