Evaluación de la hepatotoxicidad en personas mayores con VIH/SIDA utilizando isoniazida

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ARTIGO ORIGINAL

SANTANA, Claudinei Alves [1], SANTOS, Gustavo Alves Andrade dos [2]

SANTANA, Claudinei Alves. SANTOS, Gustavo Alves Andrade dos. Evaluación de la hepatotoxicidad en personas mayores con VIH/SIDA utilizando isoniazida. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Año 05, Ed. 09, Vol. 04, págs. 98-107. Septiembre de 2020. ISSN: 2448-0959, Enlace de acceso: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/salud/hepatotoxicidad

RESUMEN

Introducción: El envejecimiento de la población se hace notorio a partir del siglo XX llegando a varios países del mundo. Los datos del Boletín Epidemiológico 2019 del Ministerio de Salud informan de un aumento de la incidencia del SIDA entre los varones de edad avanzada en el período 2008-2018 del 9,7% y una reducción del 5% entre las mujeres. El deterioro del sistema inmunitario favorece la aparición de enfermedades consideradas oportunistas y la tuberculosis es la principal causa de muerte entre las personas con SIDA. Una de las medidas para prevenir la coinsión de tuberculosis/VIH en adultos jóvenes y ancianos, según la Organización Mundial de la Salud, es el tratamiento con el fármaco isoniazido, que tiene como objetivo reducir el riesgo de enfermedad por Mycobacterium tuberculosis y, en consecuencia, la manifestación de la tuberculosis. En cuanto a la isoniazido, la hepatotoxicidad es una reacción adversa potencialmente grave que incluso puede resultar en la muerte. Objetivo: Evaluar el riesgo de hepatotoxicidad al uso de isoniazido medido a través de los resultados de las pruebas de laboratorio a través de enzimas hepáticas. METODO: Estudio transversal retrospectivo descriptivo y analítico con pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA utilizando isoniazida en un Servicio especializado de VIH/SIDA de 2008 a 2011. Los resultados de laboratorio de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y la glutaryltranferasa van desde una base de datos secundaria en 3 momentos específicos (pretratamiento, tratamiento concomitante y post-tratamiento con isoniazido) y se analizaron las características de los sujetos (edad, sexo, tiempo de infección por VIH). Los datos se analizaron en el programa estadístico SPSS 20. Resultado: Analizamos 12 sujetos de 60 años o más, 75% (9) hombres, edad media 63 años y 25% (3) mujeres, edad media 68 años. Los sujetos tenían un promedio de 15 años de infección por VIH. Hubo un aumento del 20,9% en AST, y del 11,5% en el Rango Gutamiltransferasa concomitante con el tratamiento en relación con los valores de pretratamiento. Conclusión: Los resultados de laboratorio para el uso de isoniazida mostraron una ligera elevación de la hepatotoxicidad sin la necesidad de interrumpir el tratamiento preventivo con isoniazida, sin embargo, es necesario un seguimiento por parte de un equipo multidisciplinario y farmacéutico.

Palabras clave: SIDA, ancianos, isoniazido, hepatotoxicidad, tuberculosis.

INTRODUCCIÓN

El envejecimiento de la población se hace notorio a partir del siglo XX, llegando a varios países del mundo, por lo que los datos epidemiológicos muestran que los individuos superaron fácilmente los 60 años de edad en el siglo XXI (OMS, 2015)

Los cambios fisiológicos debidos al envejecimiento aumentan la incidencia y prevalencia de enfermedades no infecciosas en esta población como hipertensión, diabetes, artritis, osteoporosis. También está la aparición de enfermedades infecciosas como el SIDA y la tuberculosis. (RIBAS, 2014)

Las comorbilidades mencionadas tienen un impacto negativo en los ancianos porque se necesitan intervenciones farmacológicas como tratamiento principal. (RIBAS, 2014)

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) surgió como una de las principales epidemias de enfermedades infecciosas del siglo XX (BIGGAR, 1984; COOK, 2011). El SIDA, causado por la infección por el VIH, es el resultado del daño principalmente a la inmunidad mediada por las células, aunque también hay deterioro de la inmunidad humoral. (BARASA, 2011; MOIR, 2011)

Los datos del Boletín Epidemiológico 2019 del Ministerio de Salud informan de un aumento de la incidencia del SIDA entre los varones de edad avanzada en el período 2008-2018 del 9,7% y una reducción del 5% entre las mujeres en el mismo período. (BRASIL, 2019)

El deterioro del sistema inmunitario favorece la aparición de enfermedades consideradas oportunistas causadas por virus, hongos y bacterias en pacientes que viven con VIH/SIDA y Tuberculosis es la principal causa de muerte entre las personas con SIDA (El-SADR, 2008; STERLING, 2010; JONG, 2004)

En relación con la Tuberculosis, se trata de una patología importante clínicamente importante, al ser una enfermedad crónica, infecciosa y contagiosa, causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), que puede llegar a todos los grupos de edad, pero el 85% de los casos de tuberculosis ocurren en adultos. (SILVA, 2004).

Una de las medidas para prevenir la coinsión de tuberculosis/VIH en adultos jóvenes y ancianos, según la Organización Mundial de la Salud, es el tratamiento preventivo con medicamentos isoniazízid que tiene como objetivo reducir el riesgo de enfermedad por mtb y, en consecuencia, la manifestación de tuberculosis. (CONDE, 2009; HORSBURGH, 2011; DUARTE, 2007).

En Brasil, con el fin de reducir el riesgo de tuberculosis en pacientes con VIH/SIDA, el Ministerio de Salud recomienda la Terapia Preventiva con Isoniazd (ICC) a una dosis de 5 a 10 mg / kg / día de peso hasta 300mg durante 6 meses consecutivos para el tratamiento (CONDE, 2009)

Reacción adversa al medicamento se define como “cualquier efecto dañino o no deseado que se produce después de la administración de la droga, en dosis normalmente utilizadas en los hombres para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad. (OMS, 2002)

Con respecto al uso de isoniazido, hepatotoxicidad, es una reacción adversa potencialmente grave que puede resultar incluso en la muerte si el medicamento no se retira poco después del desarrollo de los síntomas de la hepatitis. (COUNT, 2009; COHN, 2000; LOBUE, 2003)

La hepatotoxicidad se puede evaluar con elevación asintomática de enzimas hepáticas como AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) y GGT (gamma-gltamyltransferase). (CHURCHYARD, 2007; LOBUE, 2003)

Con el aumento de la incidencia del VIH/SIDA en la población de edad avanzada y el riesgo de tuberculosis, está justificada la necesidad de una evaluación eficaz del riesgo de hepatotoxicidad en los ancianos en el tratamiento preventivo con isoniazido a pacientes de edad avanzada que viven con VIH/SIDA. (SILVA, 2004; LEUNG, 2011)

El profesional farmacéutico puede colaborar a través de sus conocimientos técnicos en la evaluación del riesgo de hepatotoxicidad como la principal reacción adversa presente en isoniazidas en pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA a través de resultados de laboratorio de enzimas hepáticas. (SILVA, 2004; LALVANI, 2010)

Este artículo tiene como objetivo evaluar la presencia de hepatotoxicidad en pacientes de edad avanzada que viven con VIH/SIDA utilizando isoniazida para la prevención de la tuberculosis tratada en un Servicio Especializado entre 2008 y 2011 a través de pruebas de laboratorio de enzimas de la función hepática ALT, AST y GGT. También se propone presentar las características de la población del estudio en relación con la edad, el sexo y el momento de la infección por el VIH.

METODOLOGÍA

Se trata de un estudio retrospectivo, descriptivo y analítico en pacientes adultos mayores con VIH/SIDA en seguimiento del Servicio Especializado en la atención de pacientes con VIH/SIDA del Hospital das Clínicas de la Escuela de Medicina de la USP entre 2008 y 2011.

El presente estudio se llevó a cabo con información presente en una hoja de cálculo de sobresalto de un banco de datos secundario, construido a partir de información recopilada a partir de registros médicos y resultados de pruebas de laboratorio, procedente de investigaciones previas autorizadas por el Comité de Etica e Investigación del Hospital das Clínicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sao Paulo en 2008 con el número 1068/08.

Dado que se realizó un estudio basado en datos secundarios, no era necesario aplicar un Formulario de Consentimiento Libre e Informado a los pacientes.

Los pacientes con VIH/SIDA de 60 años o más que utilicen TIC a una dosis de 5 a 10 mg/kg/día de peso de hasta 300 mg durante un máximo de 6 meses se consideraron elegibles para el estudio.

Los análisis estadísticos se realizaron en el programa estadístico SPSS – Statistics, versión 20, presentó los análisis descriptivos de las variables de interés en forma de medidas de tendencia central (media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo) y proporciones. El análisis de la asociación entre los valores de laboratorio de los marcadores hepáticos antes y concomitante con el uso de isoniazida se realizó utilizando la prueba t emparejada con IC 95%, siendo considerado con significación estadística p ≤ 0.05%.

Resultados

Analizamos 12 pacientes con una edad mínima de 60 años y un máximo de 74 años, de los cuales el 75% (9) eran hombres (edad media de 63 años) y el 25% (3) eran mujeres (edad media de 68 años). Los pacientes tenían un promedio de 15 años de infección por VIH, que oscilan entre 7 años como mínimo y 21 años como máximo (desviación estándar de 4,8 años).

Gráfico 1. Proporción de pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA en relación con el género


Fuente: el propio autor

Gráfico 2. Distribución de pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA por edad


Fuente: el propio autor

Gráfico 3. Distribución de pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA para años de infección


Fuente: el propio autor

Gráfico 4. Distribución de los resultados de las pruebas de función hepática pre-TPI de ALT, AST y GGT para pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA.

Fuente: el propio autor

Tabla 1: Mediana de los resultados de las pruebas de laboratorio de la función hepática antes, concomitante y post-ICC en pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA.

Período Exámenes Exámenes Exámenes
AST (U/L) ALT  (U/L) GGT (U/L)
pre-ICC 24,5 23,0 34,5
CPI concomitante 31,0 22,5 39,0
post ICC 24,5 22,5 32,0

Fuente: el propio autor

Hubo un aumento en los resultados de laboratorio concomitante con el uso de TPI en el 20,9% de las enzimas AST y el 11,5% de la GGT en relación con los valores de pretratamiento.

En promedio, el resultado de AST concomitante con la CPI (M 31,0 U/L) fue mayor que el resultado anterior a TPI (24,5 U/L) con p a 0,02.

Discusión

La población de edad avanzada aumenta en el mundo. (WHO, 2015). En el presente estudio, sólo 2 pacientes mujeres tenían 70 años de edad o más. Es importante destacar que al envejecer también hay un aumento de las enfermedades crónicas con un mayor uso de medicamentos para controlar estas condiciones (RIBAS, 2014). Con el aumento de pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA, según los Boletines Epidemiológicos, habrá una mayor necesidad de seguimiento por parte de un equipo de salud multidisciplinario.

En cuanto al momento de la infección por el VIH, 4 pacientes (3 hombres y 1 mujer) tenían 20 años o más de infección por VIH. El tratamiento antirretroviral presenta reacciones adversas importantes que asociadas con el envejecimiento pueden conducir a un empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes. (HALLAL, 2010). El uso de antirretrovirales y otros medicamentos para enfermedades crónicas o para combatir las reacciones adversas de los antirretrovirales puede favorecer la hepatotoxicidad. (FATIMA, 2009)

Cuando se utiliza el fármaco isoniazd hubo un aumento en las enzimas marcadoras de la función hepática (AST y GGT) en comparación con las pruebas de laboratorio de pre-tratamiento que caracterizan la hepatotoxicidad. Sin embargo, el aumento no fue más de 2 veces el valor de pretratamiento que justificó la suspensión de uso. (COUNT, 2009)

Un punto importante es que la isoniazido para el tratamiento preventivo de la tuberculosis asociada con otros medicamentos puede presentarse como un factor de riesgo adicional de hepatotoxicidad en pacientes de edad avanzada con VIH/SIDA.

Frente al envejecimiento, las enfermedades crónicas asociadas y la situación del VIH/SIDA, los pacientes de edad avanzada pueden realizar una polifarmacia intensa. (RAMOS, 2016) A partir de ese momento, pueden surgir interacciones farmacológicas, reacciones adversas e intoxicaciones de suprimen y el farmacéutico puede intervenir con esta población con conocimientos específicos y experiencia en la identificación e intervención en problemas relacionados con las drogas.

CONSIDERACIONES FINALES

Hepatotoxicidad relacionada con el uso de isoniazido estuvo presente en pacientes de edad avanzada en terapia preventiva confirmando la teoría relacionada con este medicamento. Sin embargo, no hubo suspensión del tratamiento, sin embargo, en vista del uso de la polifarmacia, es necesario seguir al paciente por el equipo multidisciplinar, incluido el farmacéutico clínico en la prevención de complicaciones hepáticas.

REFERENCIAS

BIGGAR, R. J. AIDS: a global problem. Cancer detection and prevention, v. 12, n. 1-6, p. 169-174, 1988

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BARASA, Simon Situma. True story about HIV: theory of viral sequestration and reserve infection. HIV/AIDS (Auckland, NZ), v. 3, p. 125, 2011.

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CONDE, Marcus Barreto et al. III Diretrizes para tuberculose da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. J. bras. pneumol, v. 35, n. 10, p. 1018-1048, 2009.

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DUARTE, Raquel et al. Tratamento da tuberculose latente: Revisão das normas, 2006. Revista Portuguesa de Pneumologia (English Edition), v. 13, n. 3, p. 397-418, 2007

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[1]
Máster en Ciencias Médicas – FMUSP, Especialista en Oncología Multiprofesional (IEPSL), Especialista en Planificación Educativa y Enseñanza de La Educación Superior (ESAB), Especialista en Farmacia Hospitalaria (FOC), Graduado en Farmacia Bioquímica (USJT).

[2] Doctor en Biotecnología e Innovación en Salud. (Anhanguera). Graduación en Farmacia y Bioquímica.

Enviado: Julio, 2020.

Aprobado: Septiembre de 2020.

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