Évaluation de l’hépatotoxicité chez les personnes âgées vivant avec le VIH/SIDA à l’aide d’isoniazid

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ARTIGO ORIGINAL

SANTANA, Claudinei Alves [1], SANTOS, Gustavo Alves Andrade dos [2]

SANTANA, Claudinei Alves. SANTOS, Gustavo Alves Andrade dos. Évaluation de l’hépatotoxicité chez les personnes âgées atteintes du VIH/SIDA à l’aide de l’isoniazid. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. An 05, Ed. 09, Vol. 04, p. 98 à 107. septembre 2020. ISSN: 2448-0959, Lien d’accès: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/sante/hepatotoxicite

RÉSUMÉ

Introduction : Le vieillissement de la population devient notoire à partir du XXe siècle, atteignant plusieurs pays du monde. Les données du Bulletin épidémiologique 2019 du ministère de la Santé font état d’une augmentation de l’incidence du sexe chez les hommes âgés de 9,7 % entre 2008 et 2018 et de 5 % chez les femmes. L’affaiblissement du système immunitaire favorise l’émergence de maladies considérées comme opportunistes et la tuberculose est la principale cause de décès chez les personnes atteintes du SIDA. L’une des mesures de prévention de la co-infection par la tuberculose et le VIH chez les jeunes et les personnes âgées, selon l’Organisation mondiale de la santé, est le traitement par le médicament isoniazid, qui vise à réduire le risque de maladie de Mycobacterium tuberculosis et, par conséquent, la manifestation de la tuberculose. En ce qui concerne l’isoniazid, l’hépatotoxicité est une réaction indésirable potentiellement grave qui peut même entraîner la mort. Objectif : Évaluer le risque d’hépatotoxicité à l’utilisation de l’isoniazid mesuré à l’aide de résultats d’essais en laboratoire à l’aide d’enzymes hépatiques. MÉTHODE : Étude transversale rétrospective et analytique descriptive et analytique auprès de patients âgés atteints du VIH/SIDA utilisant l’isoniazid dans un service spécialisé VIH/SIDA de 2008 à 2011. Les résultats de laboratoire des transaminases hépatiques (AST et ALT) et de la glutaryltranferase vont d’une base de données secondaire à 3 moments spécifiques (pré-traitement, traitement concomitant et post-traitement avec isoniazid) et les caractéristiques des sujets (âge, sexe, temps d’infection par le VIH) ont été analysés. Les données ont été analysées dans le programme statistique SPSS 20. Résultat : Nous avons analysé 12 sujets âgés de 60 ans ou plus, 75 % (9) hommes, âge moyen 63 ans et 25 % (3) femmes, âge moyen 68 ans. Les sujets ont eu une moyenne de 15 ans d’infection par le VIH. Il y a eu une augmentation de 20,9% de l’AST, et de 11,5% dans la gamme Gutamiltransférase concomitante avec le traitement par rapport aux valeurs pré-traitement. Conclusion : Les résultats de laboratoire pour l’utilisation de l’isoniazid ont montré une légère élévation d’hépatotoxicité sans la nécessité d’interrompre le traitement préventif avec l’isoniazid, cependant, le suivi par une équipe multidisciplinaire et pharmaceutique est nécessaire.

Mots clés: SIDA, personnes âgées, isoniazid, hépatotoxicité, tuberculose.

INTRODUCTION

Le vieillissement de la population devient notoire à partir du 20ème siècle, atteignant plusieurs pays du monde, de sorte que les données épidémiologiques montrent que les individus ont facilement dépassé 60 ans au 21ème siècle (OMS, 2015)

Les changements physiologiques dus au vieillissement augmentent l’incidence et la prévalence des maladies non infectieuses dans cette population comme l’hypertension, le diabète, l’arthrite, l’ostéoporose. Il y a aussi l’apparition de maladies infectieuses comme le SIDA et la tuberculose. (RIBAS, 2014)

Les comorbidités mentionnées ont un impact négatif sur les personnes âgées parce que les interventions pharmacologiques sont nécessaires comme traitement principal. (RIBAS, 2014)

Le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) est apparu comme l’une des principales épidémies de maladies infectieuses du 20ème siècle (BIGGAR, 1984 ; COOK, 2011). Le SIDA, causé par l’infection par le VIH, est le résultat de dommages principalement à l’immunité à médiation cellulaire, bien qu’il y ait également une atteinte à l’immunité humoristique. (BARASA, 2011; MOIR, 2011)

Les données du Bulletin épidémiologique 2019 du ministère de la Santé font état d’une augmentation de l’incidence du SIDA chez les hommes âgés de 9,7 % entre 2008 et 2018 et d’une réduction de 5 % chez les femmes au cours de la même période. (BRASIL, 2019)

L’affaiblissement du système immunitaire favorise l’émergence de maladies considérées comme opportunistes causées par des virus, des champignons et des bactéries chez les patients vivant avec le VIH/SIDA et la tuberculose est la principale cause de décès chez les personnes atteintes du SIDA (El-SADR, 2008; STERLING, 2010; JONG, 2004)

En ce qui concerne la tuberculose, il s’agit d’une pathologie importante sur le plan clinique, étant une maladie chronique, infectieuse et contagieuse, causée par la tuberculose mycobacterium (Mtb), qui peut atteindre tous les groupes d’âge, mais 85% des cas de tuberculose se produisent chez les adultes. (SILVA, 2004).

L’une des mesures de prévention de la co-infection par la tuberculose et le VIH chez les jeunes et les personnes âgées, selon l’Organisation mondiale de la santé, est un traitement préventif par médicaments isoniazid qui vise à réduire le risque de maladie par le Vtt et, par conséquent, la manifestation de la tuberculose. (CONDE, 2009; HORSBURGH, 2011; DUARTE, 2007).

Au Brésil, afin de réduire le risque de tuberculose chez les patients vivant avec le VIH/SIDA, le Ministère de la Santé recommande une thérapie préventive avec l’Isoniazid (ICC) à une dose de 5 à 10 mg / kg / jour de poids jusqu’à 300 mg pendant 6 mois consécutifs pour le traitement (CONDE, 2009)

Les réactions indésirables au médicament sont définies comme « tout effet nocif ou indésirable qui se produit après l’administration du médicament, à des doses normalement utilisées chez les hommes pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie. (OMS, 2002)

En ce qui concerne l’utilisation de l’isoniazid, l’hépatotoxicité, est une réaction indésirable potentiellement grave qui peut entraîner même la mort si le médicament n’est pas retiré peu de temps après le développement des symptômes de l’hépatite. (COMPTE, 2009; COHN, 2000; LOBUE, 2003)

L’hépatotoxicité peut être évaluée avec l’élévation asymptomatique des enzymes hépatiques telles que l’AST (aspartate aminotransférase), ALT (alanine aminotransférase) et GGT (gamma-glutamytransférase). (CIMETIÈRE, 2007; LOBUE, 2003)

Comptez de l’incidence accrue du VIH/SIDA dans la population âgée et du risque de tuberculose, la nécessité d’une évaluation efficace du risque d’hépatotoxicité chez les personnes âgées dans le traitement préventif par l’isoniazid pour les patients âgés vivant avec le VIH/SIDA est justifiée. (SILVA, 2004; LEUNG, 2011)

Le professionnel pharmaceutique peut collaborer à travers ses connaissances techniques dans l’évaluation du risque d’hépatotoxicité comme principale réaction indésirable présente chez les patients âgés atteints du VIH/SIDA grâce aux résultats de laboratoire d’enzymes hépatiques. (SILVA, 2004; LALVANI, 2010)

Cet article vise à évaluer la présence d’hépatotoxicité chez les patients âgés vivant avec le VIH/SIDA en utilisant l’isoniazid pour la prévention de la tuberculose traitées dans un service spécialisé entre 2008 et 2011 par des tests de laboratoire des enzymes de la fonction hépatique ALT, AST et GGT. Il est également proposé de présenter les caractéristiques de la population étudiée en fonction de l’âge, du sexe, du moment de l’infection par le VIH.

MÉTHODOLOGIE

Il s’agit d’une étude rétrospective, descriptive et analytique menée auprès de patients adultes âgés atteints du VIH/SIDA dans le cadre d’un suivi du Service spécialisé dans les soins aux patients atteints du VIH/SIDA de l’Hôpital das Clínicas de l’École de médecine de l’USP entre 2008 et 2011.

La présente étude a été réalisée avec des informations présentes dans une feuille de calcul excel d’une banque de données secondaire, construite à partir d’informations recueillies à partir de dossiers médicaux et les résultats des tests de laboratoire, provenant de recherches antérieures autorisées par le Comité d’éthique et de recherche de l’Hôpital das Clínicas de la Faculté de médecine de l’Université de São Paulo en 2008 sous le numéro 1068/08.

Étant donné qu’une étude a été menée à partir de données secondaires, il n’était pas nécessaire d’appliquer un formulaire de consentement libre et éclairé aux patients.

Les patients atteints du VIH/SIDA âgés de 60 ans ou plus utilisant les TIC à une dose de 5 à 10 mg/kg/jour de poids jusqu’à 300 mg jusqu’à 6 mois ont été considérés comme admissibles à l’étude.

Les analyses statistiques ont été effectuées dans le programme statistique SPSS – Statistiques, version 20, a présenté les analyses descriptives des variables d’intérêt sous la forme de mesures de tendance centrale (moyenne, médiane, écart-type, minimum et maximum) et les proportions. L’analyse de l’association entre les valeurs de laboratoire des marqueurs hépatiques avant et concomitante avec l’utilisation de l’isoniazid a été effectuée à l’aide du t-test jumelé avec IC à 95%, étant considéré avec la signification statistique p ≤ 0,05%.

Résultats

Nous avons analysé 12 patients avec un âge minimum de 60 ans et un maximum de 74 ans, dont 75% (9) étaient des hommes (âge moyen de 63 ans) et 25% (3) étaient des femmes (âge moyen 68 ans). Les patients ont eu une moyenne de 15 ans d’infection par le VIH, allant de 7 ans minimum à 21 ans maximum (écart type de 4,8 ans).

Graphique 1. Proportion de patients âgés atteints du VIH/SIDA par rapport au sexe

Source: auteur lui-même

Graphique 2. Répartition des patients âgés atteints du VIH/SIDA selon l’âge


Source: auteur lui-même

Graphique 3. Répartition des patients âgés atteints du VIH/SIDA pendant des années d’infection


Source: auteur lui-même

Graphique 4. Distribution des résultats des tests de fonction hépatique pré-TPI alt, AST et GGT pour les patients âgés atteints du VIH/SIDA.

Source: auteur lui-même

Tableau 1 : Résultats médians des tests de laboratoire de la fonction hépatique avant, concomitant et post-IC chez les patients âgés atteints du VIH/SIDA.

Période Examens Examens Examens
AST (U/L) ALT  (U/L) GGT (U/L)
pré-IC 24,5 23,0 34,5
c’est concomitant 31,0 22,5 39,0
après IC 24,5 22,5 32,0

Source: auteur lui-même

Il y a eu une augmentation des résultats de laboratoire concomitantes avec l’utilisation de IC dans 20,9 % des enzymes AST et 11,5 % de GGT par rapport aux valeurs pré-traitement.

En moyenne, le résultat de l’AST concomitant avec la CCI (M =31,0 U/L) était supérieur au résultat pré-IC (24,5 U/L) avec p = 0,02.

Discussion

La population âgée augmente dans le monde. (WHO, 2015). Dans la présente étude, seulement 2 patientes avaient 70 ans ou plus. Il est important de souligner que lorsqu’il s’agit du vieillissement, il y a aussi une augmentation des maladies chroniques qui utilisent davantage de médicaments pour contrôler ces affections (RIBAS, 2014). Avec l’augmentation du nombre de patients âgés atteints du VIH/SIDA, selon les Bulletins épidémiologiques, une équipe de santé multidisciplinaire aura un plus grand besoin de suivi.

En ce qui concerne l’infection par le VIH, 4 patients (3 hommes et 1 femme) avaient 20 ans ou plus d’infection par le VIH. Le traitement antirétroviral présente des effets indésirables importants qui associés au vieillissement peuvent conduire à une détérioration de la qualité de vie des patients. (HALLAL, 2010). L’utilisation d’antirétroviraux et d’autres médicaments pour les maladies chroniques ou pour lutter contre les effets indésirables des antirétroviraux peut favoriser l’hépatotoxicité. (FATIMA, 2009)

Lors de l’utilisation du médicament isoniazid il y avait une augmentation des enzymes marqueurs de fonction hépatique (AST et GGT) par rapport aux tests de laboratoire de pré-traitement caractérisant l’hépatotoxicité. Toutefois, l’augmentation n’était pas plus de 2 fois la valeur de pré-traitement qui justifiait la suspension de l’utilisation. (COMPTE, 2009)

Un point important est que l’isoniazid pour le traitement préventif de la tuberculose associée à d’autres médicaments peut présenter comme un facteur de risque supplémentaire pour l’hépatotoxicité chez les patients âgés atteints du VIH / SIDA.

Face au vieillissement, aux maladies chroniques associées et à la situation du VIH/SIDA, les patients âgés peuvent effectuer une polypharmacie intense. (RAMOS, 2016) À partir de ce moment, les interactions médicamenteuses, les réactions indésirables et les intoxications peuvent survenir et le pharmacien peut être intervenu auprès de cette population ayant des connaissances et une expérience spécifiques en matière d’identification et d’intervention dans les problèmes liés aux médicaments.

CONSIDÉRATIONS FINALES

L’hépatotoxicité liée à l’utilisation de l’isoniazid était présente chez les patients âgés sur la thérapie préventive confirmant la théorie liée à ce médicament. Cependant, il n’y a pas eu de suspension du traitement, cependant, compte tenu de l’utilisation de la polypharmacie, il est nécessaire de suivre le patient par l’équipe multidisciplinaire, y compris le pharmacien clinique dans la prévention des complications hépatiques.

RÉFÉRENCES

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[1]Master en sciences médicales – FMUSP, spécialiste en oncologie multiprofessionnelle (IEPSL), spécialiste en planification éducative et enseignement de l’enseignement supérieur (ESAB), spécialiste en pharmacie hospitalière (FOC), diplômé en pharmacie biochimique (USJT).

[2] Doctorat en biotechnologie et innovation en santé. (Anhanguera). Diplôme en pharmacie et biochimie.

Envoyé : juillet 2020.

Approuvé : septembre 2020.

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