ARTIGO ORIGINAL
SANTANA, Claudinei Alves [1], GUTIERREZ, Eliana Battaggia [2]
SANTANA, Claudinei Alves. GUTIERREZ, Eliana Battaggia. Avaliação da taxa de dispensação de isoniazida utilizada no tratamento preventivo de Tuberculose em serviço especializado em HIV/Aids. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Ano 06, Ed. 04, Vol. 03, pp. 05-21. Abril. ISSN: 2448-0959, Link de acesso: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/saude/isoniazida-utilizada, DOI: 10.32749/nucleodoconhecimento.com.br/saude/isoniazida-utilizada
RESUMO
Introdução: A síndrome da imunodeficiência adquirida, causada pelo vírus da imunodeficiência humana constituiu-se em uma das principais epidemias de doenças infecciosas do século XX. A Tuberculose é uma doença crônica, infecciosa e contagiosa, causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Ambas as doenças, interagem tornando-se um grande problema de saúde pública. O tratamento preventivo com isoniazida apresenta opção para não manifestação da tuberculose. A adesão ao tratamento é essencial para sucesso da prevenção. Objetivo: Avaliar a taxa de adesão ao tratamento preventivo com isoniazida, medida através da dispensação do medicamento na farmácia e os fatores associados entre sujeitos com HIV/aids e Infecção Latente pelo Mycobacterium tuberculousis acompanhados em Serviço Especializado no Atendimento de Pacientes HIV/aids. Metodologia: Estudo retrospectivo e prospectivo, descritivo e analítico com pacientes adultos com HIV/aids em seguimento, Serviço de Extensão ao Atendimento de Pacientes HIV/aids da Divisão de Moléstias Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, em uso do Sistema de Informação e Gestão Hospitalar (SIGH) implantado nos Ambulatórios e Serviço de Farmácia, sendo realizando a análise de associação entre as variáveis de interesse e desfecho através do teste t de Student com IC de 95%, sendo considerado com significado estatístico p ≤ 5%. Resultados: Foram incluídos 161 sujeitos que participaram do estudo sendo 78,9 % do sexo masculino, 67,7% idade inferior 50 anos, 87,0% com mais de 5 anos de infeção pelo HIV, e intercorrências durante o tratamento preventivo estiveram presentes em 12,4% (20). A taxa de adesão ao tratamento preventivo com isoniazida em prontuário e prescrição eletrônica foram 96% e 83%, respectivamente, ambas sendo superiores a 80% segundo recomendação da Organização Mundial de Saúde e não houve associação entre as variáveis de interesse e desfecho. Conclusão: A taxa elevada pode ser justificada parcialmente, por práticas adotadas na assistência médica e farmacêutica como o agendamento das datas de dispensação de medicamentos, unificação para dispensações de diferentes medicamentos na mesma data, informações na farmácia sobre fatores que elevam a efetividade do tratamento. A assistência e atenção farmacêutica realizada de forma adequada foi em última análise a grande responsável pelos resultados alcançados.
Palavras-chave: adesão ao TPI, prescrição eletrônica, serviço de farmácia, tuberculose, HIV/aids.
INTRODUÇÃO
A síndrome da imunodeficiência adquirida (aids), causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) constituiu-se em uma das principais epidemias de doenças infecciosas do século XX (BIGGAR, 1988; DE COOK et al, 2011). No final de 2019 estimava-se que cerca de 38 milhões de pessoas viviam com HIV em todo o mundo. (UNAIDS, 2020). No Brasil, de 1980 a junho de 2020, foram notificados 1.011.617 casos de aids no país. (BRASIL, 2020).
A Tuberculose (TB) é uma doença crônica, infecciosa e contagiosa, causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) (VERONESI, 2005). Em 2018, cerca de 10 milhões de pessoas desenvolveram tuberculose, aproximadamente 9% estavam vivendo com o HIV. (UNAIDS, 2020). A TB é a segunda causa de morte por doença infecciosa no mundo com 1,5 milhões de óbitos em 2018. (UNAIDS, 2020).
No Brasil, em 2019, foram diagnosticados 73.864 casos novos de TB, o que correspondeu a um coeficiente de incidência de 35,0 casos/100 mil habitantes. (BRASIL, 2020).
A infecção por HIV é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da TB (EL-SADR et al, 2008; STERLING et al, 2010). A comorbidade TB e HIV traz problemas especiais para o diagnóstico da TB, para a terapêutica de ambas as doenças e consome uma grande parcela dos recursos de saúde em países em desenvolvimento (FÄTKENHEUER et al, 1999). A TB está entre as principais causas de morte entre os indivíduos com aids nestas regiões (BLANC et al, 2007).
O tratamento de pacientes coinfectados requer o uso de medicamentos tuberculostáticos e antirretrovirais usados concomitantemente, e traz como desafios aos pacientes o alto número de comprimidos, adesão, possibilidade de interações medicamentosas com sobreposição de efeitos tóxicos e síndrome de reconstituição imune inflamatória (PADMAPRIYADARSINI et al, 2011).
Umas das medidas para a prevenção da TB, em indivíduos infectados pelo Mtb e com risco aumentado de evoluir para doença, é o tratamento preventivo com isoniazida (TPI) da Infecção Latente por Mtb (ILMtb) (CONDE et al, 2009; LEUNG et al, 2010; HORSBURGH; RUBIN, 2011; DUARTE et al, 2007). A ILMTb é a presença de Mtb numa fase não ativa, sem produzir sintomas clínicos. Estima-se que até um terço da população mundial esteja infectado de forma latente pelo Mtb (AKOLO et al, 2010). O TPI pode reduzir o risco em pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA) de 33 a 67% por até 48 meses. A Organização Mundial de Saúde e o Ministério da Saúde, a fim de reduzir o risco de TB em PVHA recomendam administração de isoniazida (INH), na dose de 5 a 10 mg / kg / dia de peso até 300mg por 6 meses (540 comprimidos) consecutivos para o tratamento de PVHA com Teste Tuberculínico > 5 milímetros, desde que a TB ativa, atual ou anterior, tenha sido excluída (CONDE et al, 2009). Importante salientar o risco de elevação assintomática de enzimas hepáticas como a AST (aspartato aminotransferase), ALT (alanina aminotransferase) e GGT (gama-glutamiltransferase) após o início do tratamento com INH. (CHURCHYARD et al, 2007; COHN, 2000).
O conceito de adesão varia entre os autores. Pode ser definido como sendo o quanto o paciente segue as orientações de um agente de saúde, com as quais concordou, e considera-se como aderente ao TPI o paciente que ingere pelo menos 80% das doses prescritas (WHO, 2003).
A avaliação da adesão à terapia com medicamentos pode ser feita de forma direta e indireta, com métodos bioquímicos, objetivos, subjetivos e clínicos, que são os mais utilizados mundialmente (GORENOI et al, 2007).
Um dos métodos de a avaliação da adesão à terapia pode ser através da dispensação de medicamento na farmácia, e para tanto é necessária a disponibilidade de sistemas que registrem, com precisão, a dispensação aos pacientes (OIGMAN, 2003).
O Serviço de Farmácia é parte integrante da assistência nos Serviços de Assistência Especializados em HIV/aids segundo a Organização Mundial de Saúde (WHO, 2008). Sendo também de grande importância a atuação do farmacêutico clínico em infectologia e equipe de farmácia na assistência às PVHA (VAN MIL et al, 2006).
OBJETIVO
Este trabalho teve como objetivo primário avaliar a taxa de adesão ao TPI, medida através da quantidade de comprimidos dispensados de isoniazida, correlacionado com a quantidade prescrita em prontuário e quantidade prescrita na prescrição eletrônica e os fatores associados entre sujeitos com HIV/aids e ILMtb em Serviço Especializado no Atendimento de Pacientes HIV/aids.
METODOLOGIA
DESENHO DE ESTUDO
Estudo retrospectivo e prospectivo, descritivo e analítico com pacientes adultos com HIV/aids em seguimento em Serviço de Extensão ao Atendimento de Pacientes HIV/aids da Divisão de Moléstias Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. (SEAP HIV/Aids), um ambulatório especializado em HIV/aids, com Sistema de Informação e Gestão Hospitalar (SIGH) implantado nos Ambulatórios para elaboração de prescrição eletrônica e no Serviço de Farmácia para dispensação de medicamentos. A pesquisa foi aprovada pela Comissão de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo sob o número 1068/08.
SELEÇÃO DOS SUJEITOS
Foram incluídos sujeitos que apresentaram pelo menos 1 prescrição de INH no Serviço de Farmácia do SEAP HIV/Aids no período de 01/07/2008 a 30/06/2011. Foram excluídos sujeitos com TB anterior e no momento do estudo, que não realizaram acompanhamento no período do estudo e que iniciaram o TPI antes de 01/07/2008.
COLETA DE DADOS
Foram obtidos dados em prontuário por meio de um formulário padronizado, para todo o período de acompanhamento do sujeito no serviço; do SIGH foram obtidos dados através de relatórios de gestão gerados nos computadores localizados no Serviço de Farmácia.
A taxa de dispensação de INH no Serviço de Farmácia, desfecho deste estudo, de INH foi calculada como a relação percentual entre o número de comprimidos dispensados pela farmácia e a estimativa do número comprimidos prescritos, conforme o registro em prontuário das datas de início e de fim do TPI relatada no prontuário e a quantidade de comprimidos prescritos de forma eletrônica (QCP), foi calculada através do intervalo em dias entre a data da 1º prescrição de INH registrada no SIGH e a data de encerramento multiplicado pelo número de comprimidos/dia. (300mg = 3 cp).
ANÁLISE ESTATÍSTICA
A análise estatística foi realizada com o programa SPSS – Statistics, versão 17.0. Foi realizada análise descritiva das variáveis com medidas de tendência central (média, mediana, desvio padrão, mínima e máxima) e proporções, e o teste t de Student para as associações, com IC de 95%, sendo considerado com significado estatístico p ≤ 5%.
RESULTADOS
CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRA
Foram selecionados inicialmente 203 sujeitos que apresentaram prescrição de INH no período de 01/07/2008 a 30/06/2011, sendo que, após aplicar os critérios de exclusão, foram incluídos 161 sujeitos (figura 1)
Figura 1 – Algoritmo de inclusão de sujeitos
Tabela 1- Características dos sujeitos. SEAP HIV/Aids, HC-FMUSP, São Paulo, 2008 a 2011
Figura 2- Algoritmo de intercorrências durante o TPI
AVALIAÇÃO DE ADESÃO DESCRITA EM PRONTUÁRIO
A avaliação de adesão ao TPI foi registrada em prontuário para 13% (21) dos sujeitos, sendo considerada boa em 24% (5) dos mesmos. Na avaliação de adesão em sujeitos que utilizavam TARV havia informação em prontuário para 53% (79) sujeitos, sendo considerada boa em 41% (32).
Gráfico 1. Avaliação da adesão ao TPI descrito em prontuário. SEAP HIV/Aids, HC-FMUSP, São Paulo – 2008 a 2011
Tabela 3- Distribuição de sujeitos de acordo com resultado de AST, ALT e GGT para avaliação de hepatotoxicidade nos períodos pré, concomitante e pós TPI. SEAP HIV/Aids, HC-FMUSP, São Paulo – 2008 a 2011
Tabela 4- Comprimidos de INH prescritos, de acordo com prontuário e prescrição, e a quantidade de comprimidos dispensados pela farmácia, em média e mediana, por sujeito, durante o TPI. SEAP HIV/Aids, HC-FMUSP, São Paulo – 2008 a 2011
Tabela 5- Mediana da Adesão ao TPI, de acordo com a taxa de dispensação de INH, calculada com base em informações do prontuário e conforme a prescrição eletrônica. SEAP HIV/Aids, HC-FMUSP, São Paulo – 2008 a 2011
Tabela 6- Taxa de adesão à INH de sujeitos HIV/aids de acordo com variáveis de interesse, SEAP HIV/Aids, HC-FMUSP, São Paulo – 2008-2011
DISCUSSÃO E CONCLUSÂO
Em nosso estudo não identificamos fatores associados à adesão ao TPI. A literatura especializada é controversa em relação e este aspecto: enquanto, em alguns estudos, de forma semelhante ao nosso, idade, sexo, tempo de infecção, doenças concomitantes, drogas ilícitas, TARV, acompanhamento médico, condição virológica e adesão ao TPI (TULSKY et al, 2000; SHUKLA et al, 2002), não tiveram associação com a adesão ao TPI outros mostraram associação com raça/cor, idade, moradia, álcool, evento adverso e país de origem (LOBUE et al, 2003; TULSKY et al, 2000; PARSYAN et al, 2007).
Dos 161 sujeitos, 12,4% (20) sofreram intercorrências durante o TPI, estes pacientes foram excluídos das análises da adesão, pois, tais intercorrências influenciaram negativamente a continuidade dos pacientes ao tratamento. No entanto nessas intercorrências não foram relatados eventos como hepatotoxicidade.
Em relação ao risco de hepatotoxicidade (elevação dos marcadores de função hepática) avaliado através dos resultados de exames laboratoriais, 12,4% dos pacientes apresentaram algum tipo de intercorrência, a hepatotoxicidade, efeito adverso da INH bem definido e documentado (CONDE et al, 2009; CHURCHYARD et al, 2007; COHN; O’BRIEN, 2000; CONH, 2000), ocorreu de forma discreta e transitória, e não acarretou suspensão do TPI. Aparentemente, a preocupação com adesão não se refere a todos os tratamentos de forma homogênea e neste trabalho identificamos que enquanto 53% dos sujeitos tinham registro em prontuário da avaliação de adesão ao TARV apenas 13% tinham avaliação relativa ao TPI. Por ser tratar de um tratamento para reduzir o risco de TB e potencialmente hepatóxico seria desejável maior preocupação com sua adesão (CONDE et al, 2009; COHN et al, 2000; COHN, 2000).
Há diferentes metodologias para avaliação de adesão ao TPI, variando entre proporção de frascos fornecidos comparado ao previsto, número de pacientes que finalizaram tratamento, proporção de comprimidos dispensados que foram retornados à farmácia, banco de dados com informações sobre a dispensação de medicamentos e autorrelato. (HIRANSUTHIKUL et al, 2005; WHO, 2008; TULSKY et al, 2000; SHUKLA et al, 2002; KABALI et al, 2011; BATKI et al, 2002; WHITE et al, 2003).
Neste trabalho a taxa de adesão ao TPI através das informações de prontuário e informações de prescrição eletrônica foram de 96 % e 83% respectivamente, ambas sendo superior a 80%, que inicialmente consideramos adequado para que o TPI seja eficiente (VEENING, 1968; FALLAB-STUBI et al, 1998; HIRANSUTHIKUL et al, 2005)
A elevada taxa de adesão ao TPI observada pode ser atribuída a características do serviço, reduzido tempo de espera, horário de funcionamento estendido, crenças pessoais, a própria doença, entre outros (GUSMAO et al, 2006; WHO, 2003, REINERS et al, 2008; NEVES et al, 2010). Esta taxa pode ser justificada, pelo menos parcialmente, por práticas adotadas na assistência, médica e farmacêutica: entre 2006, a 2008 o serviço de farmácia do SEAP HIV/Aids passou a agendar as datas de dispensação de medicamentos, unificar as dispensações de diferentes medicamentos na mesma data, informar os médicos, através de notificação em prontuário, sobre não comparecimento do paciente para retirada de medicamentos do TARV e de INH e, principalmente, esclarecer os pacientes, individualmente, sobre fatores que elevam a efetividade do tratamento, destacando-se a importância da ingestão do medicamento conforme as orientações recebidas e sua dispensação na data agendada. A assistência farmacêutica realizada de forma adequada, tendo por horizonte a elevação da qualidade de saúde e de vida dos pacientes, foi, em última análise, a grande responsável pelo resultado alcançado.
CONSIDERAÇÔES FINAIS
A adesão aos tratamentos recomendados é essencial para que se alcance o resultado esperado. Adesão é um comportamento complexo, assim como sua avaliação, nesse estudo há algumas limitações como a ausência de outro método de avaliação de adesão, como entrevista ao profissional médico ou paciente que poderiam colaborar para identificação de dificuldades nas questões relacionadas a adesão por ambos os indivíduos. No entanto, mesmo com as limitações foi possível identificar a adesão ao TPI com participação ativa das informações disponibilizadas pelo Serviço de Farmácia.
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[1] Farmacêutico Clínico em Infectologia. Mestre em Ciências Médicas. Especialista em Oncologia Multiprofissional. Especialista em Planejamento Educacional e Docência do Ensino Superior. Especialista em Farmácia Hospitalar.
[2] Médica Infectologista. Doutora em Patologia.
Enviado: Março, 2021.
Aprovado: Abril, 2021.
