ÜBERPRÜFUNG ARTIKEL
CANALES, Inácia Maria da Silva [1], RIBEIRO, Alessandra Maximiano [2], SOARES, Amata dos Santos [3], KLINGELBT, Ingrid [4], ANDREOLLI, Rafael [5], SANTANA, Claudinei Alves [6]
CANALES, Inácia Maria da Silva. Et al. Studie Review der Wirksamkeit und Sicherheit von Medikamenten in der intraarteriellen Chemotherapie bei der Behandlung von Retinoblastom verwendet. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Jahrgang 05, Ed. 10, Vol. 04, S. 35-51. Oktober 2020. ISSN: 2448-0959, Zugangslink: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/gesundheit/sicherheit-von-medikamenten
ZUSAMMENFASSUNG
Retinoblastom ist ein bösartiger Tumor charakteristisch für die Kindheit, die einst ein Zeichen der Enukleation war, seit 2005 wurde eine innovative Behandlung mit intraarterieller Chemotherapie angewendet, die sich als wirksam erwiesen, bringt eine gute Tumorkontrolle und minimale systemische Komplikationen. Studien präsentieren Ergebnisse der Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapie in einigen Ländern verwendet, sowie die wichtigsten Medikamente verwendet und die positiven Ergebnisse bei der Behandlung von Retinoblastom. Die Informationen wurden durch eine Review-Studie in der wissenschaftlichen Literatur erhalten, die herausfand, dass die am häufigsten verwendeten Medikamente in der intraarteriellen Chemotherapie Melphaline, Carboplatin und Topotecan sind. Aus diesen Ergebnissen können wir schlussfolgern, dass das Medikament der Wahl Melphan ist, das in der Monotherapie verwendet oder mit Carboplatin oder Topotecan kombiniert werden kann. Derzeit gibt es noch laufende Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Topotecan und Carboplatin in der Pädiatrie, ob in der Monotherapie oder in kombinierter Therapie mit anderen antineoplastischen Medikamenten.
Schlüsselwörter: Retinoblastom, intraarterielle Chemotherapie, Melphan, Topotecan, Carboplatin.
1. EINFÜHRUNG
Retinoblastom ist eine Krankheit, die durch einen intraokulären bösartigen Tumor gekennzeichnet ist, der aus der ektodermalen Neuramembran der embryonalen Netzhaut stammt, die sich in der Kindheit manifestiert, wobei die Anzeichen und Symptome je nach Größe und Ort variieren, wobei die häufigste Leukokokken sind, die auch als “Katzenauge”-Reflex bezeichnet werden, da sie ein wichtiges diagnostisches Kriterium ist, und andere Manifestationen auftreten können, die Blindheit umfassen. Glaukom, Strabismus und Bindehauthyperämie (SELISTRE, 2013; INSTITUTO ONCOGUIA, 2017; DEPARTAMENTO CIENTÍFICO DE ONCOHEMATOLOGIA, 2015).
Es gibt zwei Formen der Manifestation der Krankheit, einseitig (ca. 3 Fälle bei 4 Kindern) und bilateral (ca. 1 Fall bei 4 Kindern), ohne Veranlagung für Rasse und Ethnie, das Auftreten ist fast gleich bei Jungen und Mädchen, und kann auch das rechte oder linke Auge beeinflussen, aber es kann sporadisch oder erblich sein (INSTITUTO ONCOGUIA, 2017).
Mit dem Prozentsatz von 30 bis 40% des erblichen Ursprungs mit bilateraler oder multifokaler Keimbahnmutation und 60 bis 70% sind nicht-erbliche Formen, und die somatische, einseitige und unifokale Mutation ist damit verbunden (FABIAN, 2017; PINA, 2012).
Die Klassifizierung, die derzeit am häufigsten bei der Inszenierung lokalisierter Formen dieser Art von Tumor verwendet wird, ist nach dem Internationalen Klassifikationssystem des Intraokularen Retinoblastoms. Diese Klassifizierung basiert auf der Größe der Läsion, der Entfernung vom Tumor in Bezug auf das Photon und die optische Scheibe und dem Vorhandensein der subretinischen oder glasigen Verbreitung (Revista da Sociedade Portuguesa de Oftalmologia).
Die internationale Klassifikation des intraokularen Retinoblastoms ist in der nachstehenden Tabelle dargestellt:
Tabelle eins. Internationale Klassifikation des intraokularen Retinoblastoms und der Erhaltungsrate des Augapfels.
| Internationales Klassifikationssystem für intraokulares Retinoblastom | Erhaltungsrate des Augapfels in der Literatur |
| Gruppe A:
Kleine Tumoren (bis zu 3 mm Durchmesser) auf die Netzhaut beschränkt, die nicht in der Nähe wichtiger Strukturen sind, wie die optische Scheibe (Ort, wo der Sehnerv eintritt) oder die Fovéola (Sichtzentrum). |
100 % |
| Gruppe B:
Alle anderen Tumoren (größer als 3 mm, aber in der Nähe der optischen Scheibe oder Foveola), die noch auf die Netzhaut beschränkt sind. |
93% |
| Gruppe C:
Gut definierte Tumoren, mit geringer Dispersion unter der Netzhaut oder in das gelatinöse Material, das das Auge füllt. |
90% |
| Gruppe D:
Große oder schlecht definierte Tumoren mit kompromittiertem Glaskörperhumor oder subretinischer Beteiligung. Die Netzhaut kann sich von der Rückseite des Auges lösen. |
47% |
| Gruppe E.
Der Tumor ist sehr groß, erstreckt sich in der Nähe der Vorderseite des Auges, ist hämorrhagisch oder verursacht Glaukom, oder hat andere Eigenschaften, die bedeuten, dass es praktisch keine Möglichkeit, das Auge gerettet werden kann. |
0%* |
Fonte: Adaptado de Instituto Oncoguia (2017).
Die Inzidenz von Fällen reicht von 1/16.000 bis 1/18.000 Lebendgeburten, von denen weltweit 8.102 Kinder pro Jahr betroffen sind (NETO, 2016).
In Brasilien gehen die Erwartungen auf etwa 400 neue Fälle pro Jahr aus, die häufig bei Säuglingen und Kleinkindern auftreten, und das Durchschnittsalter bei der Diagnose beträgt 2 Jahre, von denen Kinder über 6 Jahren selten betroffen sind (NETO, 2016; AMERICAN CANCER SOCIETY, 2018).
In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr 200 bis 300 Kinder mit Retinoblastom diagnostiziert (AMERICAN CANCER SOCIETY, 2018).
Vor zwanzig Jahren war die Behandlung von Retinoblastom gleichbedeutend mit Enukleation oder externer Strahlentherapie, die am häufigsten Enofthalmie und ausgeprägte Gesichtsdeformitäten verursachte (RODRIGUES; LATORRE e CAMARGO, 2004; CARDOSO et al., 2011).
Die neuen Techniken haben jedoch Effizienz bei der Tumorregression oder zumindest der Kontrolle gezeigt, mit ästhetischen und funktionellen Vorteilen durch Techniken wie Laserphotokoagulation, intraarterielle Chemotherapie, Kryotherapie, intravitreale Chemotherapie, Brachiteria, protonenbeladene Partikelbestrahlung oder Helium- und Enukleationsionen (ERWENNE, 1998; AMERICAN CANCER SOCIETY, 2018; ONCOGUIA INSTITUTE, 2018; LIANG, 2020).
Eine derzeit angewandte Form ist die Intra-Arterielle Chemotherapie, die Mitte 2005 in den Vereinigten Staaten entwickelt wurde und sich auf der ganzen Welt auswirkt, wobei Brasilien eines der Länder mit der größten Erfahrung in dieser Technik ist und sich als wirksame Alternative zur Behandlung des fortgeschrittenen Retinoblastoms von Säuglingen präsentiert, wodurch die Notwendigkeit einer Enukleation minimiert wird (INCA, 2019).
Für diese Technik werden Medikamente der klassischen Chemotherapie verwendet, die sich durch drei therapeutische Klassen auszeichnen: Alkylierungsmittel, Platin- und Topoisomerase-Hemmer. Melphaline ist ein antineoplastisches Mittel, das als Alkylierungsmittel/Stickstoffsenf aus Mecloretamin wirkt, die Kreuzung von DNA-Ketten stört, die Replikation verhindert und zum Zelltod führt, ein unspezifisches Phasenmittel des Zellzyklus (MOC BRASIL, 2020).
Carboplatin, das zu einer zweiten Generation von Platinanaloga gehört, wirkt ähnlich wie Alkylierungsmittel und hat biochemische Eigenschaften ähnlich wie Cisplatin, produziert hauptsächlich verkettungsübergreifende Querverbindungen in der DNA, verändert seine Struktur und hemmt seine Synthese, ein unspezifisches Phasenmittel des Zellzyklus (MOC BRASIL, 2020).
Topotecan hat eine Antitumoraktivität mit Hemmung von Topoisomerase-I, einem Enzym, das eng an der DNA-Replikation beteiligt ist, die vor der beweglichen Replikationsgabel eingeführte Tortionsstress lindert, den kovalenten Enzymkomplex mit der Dna-Spaltenkette stabilisiert, die ein Zwischenprodukt des katalytischen Mechanismus ist, was zu einer Proteininduktion im Zusammenhang mit einfachen DNA-Kettenbrüchen (EMA , 2009).
Das Verfahren basiert auf der Einführung eines Mikrokatheters in der Femoralarterie, der langsam durch die Blutgefäße in die ophthalmologische Arterie eingeführt wird, so dass die Medikamente direkt in das Blutgefäß injiziert werden, das das Auge bewässert, was die Genauigkeit der Reichweite des gewünschten Ziels erhöht, was eine hohe Konzentration der Chemotherapie an der Tumorstelle ermöglicht, und die Anwesenheit eines spezialisierten Fachmanns ist notwendig (PETERSON et al. , 2011).
Die Versorgung von Krebspatienten umfasst mehrere integrierte Fachgebiete, von denen der Pharmafachmann aufgrund der hohen Komplexität der Behandlung eine wichtige Rolle spielt, da es sich um grundlegende spezifische technische Kenntnisse, Fähigkeiten und Kompetenzen zur Förderung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung handelt (ANDRADE, 2009; MATILE, 2008; GEUM, 2016; INCA; REDE CÂNCER, 2019).
2. METHODIK
Dies ist ein Review-Artikel der wissenschaftlichen Literatur mit Suche in Datenbanken (PubMed, SciELO, Clinical Trials und Cochrane Library) und Regierungswebsites (INCA, SBOC, Oncoguia, GRAAC, American Cancer Society und Minas Gerais Society of Pediatrics).
Die Schlüsselwörter für die Forschung waren auf Portugiesisch und Englisch: Retinoblastom. Intraarterielle Chemotherapie, Melphalan, Topotecan, Carboplatin und ihre jeweiligen englischen Korrespondenten, “Retinoblastom”, “intraarterielle Chemotherapie”, “Melphalan”, “Topotecan”, “Carboplatin”.
Der Suchzeitraum war von Mai/2019 bis Februar/2020.
3. DISKUSSION
Retinoblastom gilt als schwerer Krebs, bei dem die Behandlung die Verwendung spezifischer Techniken und antineoplastischer Medikamente (wie Melphan, Carboplatin und Topotecan) in Bezug auf die intraarterielle Chemotherapie erfordert, bei der Sicherheit und Wirksamkeit einer Bewertung bedürfen (INSTITUTO ONCOGUIA, 2018).
3.1 MELPHALINE
Das am häufigsten verwendete Chemotherapie-Mittel in dieser Technik ist Melphaline, aufgrund seiner Sicherheit und minimale systemische Toxizität. Die injizierbare Form enthält 50 mg lyophilisierte Substanz mit 10 ml Verdünnungslösung. Aus Mecloretamin abgeleitet, stört Melphaline die Kreuzung von DNA-Ketten, verhindert die Replikation und führt zum Zelltod, einem unspezifischen Phasenerreger des Zellzyklus (ABRAMSON, 2008; ANVISA, 2018).
Obwohl es kein Protokoll als Dosierungsreferenz gibt, ist die effektive und sichere ophthalmologische Dosis weniger als 0,5 mg / kg; seine systemische Absorption ist minimal und Toxizität als vernachlässigbare Neutropenie dargestellt. Es wird vor dem Verfahren empfohlen, Melphan zu filtern, da es kleine Partikel geben kann, die die Augengefäße embolisieren und Komplikationen im Verfahren verursachen (MOC BRASIL, 2020).
Eine Analyse, die in der internationalen Datenbank für klinische Studien durchgeführt wurde, zeigte, dass es laufende Forschungen gibt, um die Sicherheit des Medikaments Melphaline in der intraarteriellen Therapie zu beweisen. In der Testphase wurden drei Studien und eine abgeschlossene Studie gefunden (ABRAMSON, 2008; NIH US, 2013; NIH US, 2017; DUANGNATE et al., 2019).
Im November 2017 wurde eine Studie in Maryland – USA veröffentlicht, um die Sicherheit der intraarteriellen Technik bei der Verwendung von Melphane aufzuzeigen, mit dem Ziel, die tolerierbare Dosis des Medikaments zu finden. Melphaline wurde durch die Femoralarterie verwendet, 30 Minuten lang bei 10 Kindern mit fortgeschrittenem Retinoblastom (Phase V) infundiert, bereits mit Indikation der Enukleation. Die Ergebnisse zeigten, dass die Technik minimale systemische und lokale Nebenwirkungen (Grad 3 Neutropenie) zeigt. Von den 10 Augen wurden 7 geborgen, 1 war aufgrund einer vaskulären Anomalie in der Arterie erfolglos, 1 entwickelte retinale Ischämie und 1 entwickelte strahlenähnliche Retinopathie nach Brachytherapie. Diese Technik wurde zuerst von David H. beschrieben. Abramson in der klinischen Phase-I/II-Studie, die am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Hospital in New York mit der Anwendung von Melphan in der intraarteriellen Chemotherapie in der ophthalmologischen Arterie zur Behandlung des intraokularen Retinoblasoms durchgeführt wurde (ABRAMSON, 2008).
Weitere Studien sind noch nicht abgeschlossen. In Spanien zielt eine nicht randomisierte klinische Phase-II-Studie darauf ab, die Sehschärfe von Patienten zu erhalten, die Melphaline in der intraarteriellen Therapie bei 5 Patienten verwenden (NIH US, 2013).
Die ONkologiegruppe der US-Kinder leitet eine klinische Studie mit 14 Teilnehmern an, um die Rate der Augenerholung nach der Behandlung mit intraarteriellem Melphaline bei Kindern mit neu diagnostiziertem einseitigem Retinoblastom mit Gruppe-D-Krankheit zu schätzen. , hat als Mitglieder Kinderkrankenhäuser, Universitäten und Krebszentren in Nordamerika (NIH US, 2017).
In Kalifornien, San Francisco, ist eine Studie im Gange, um die Sicherheit der Kombination von Standard-, abwechselnder Chemotherapeutikumstherapie und intraarterieller Chemotherapie mit Melphan in Kombination mit anderen antineoplastischen Medikamenten (Carboplatin, Etoposid und Vincristin) in verschiedenen Intervallscheman zu testen. Die Studie verwendete 6 Patienten mit fortgeschrittenem und neu diagnostiziertem intraokularem Retinoblastom (NIH US, 2017).
Studien haben die Wirksamkeit des intraarteriellen Therapieverfahrens nachgewiesen. Eine in Thailand durchgeführte Umfrage, die von Januar 2009 bis November 2017 durchgeführt wurde, zeigte positive Ergebnisse, bei denen Melphan als Hauptdroge verwendet wird. Von den 27 Augen von 26 Patienten mit Retinoblastom, 7 (26%) intraarterielle Chemotherapie als Primärbehandlung und 20 (74%) IAC (intraarterielle Chemotherapie) als Sekundärbehandlung. Die Augen wurden durch die Internationale Klassifikation des Retinoblastoms (ICRB) als Gruppe B (n = 3,11%), Gruppe C (n = 1,4%), Gruppe D (n = 12,44%) kategorisiert. Gruppe E (n = 11, 41%). Die durchschnittliche Anzahl der IAC-Sitzungen betrug 3 (Bereich 1 bis 7). In einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 32 Monaten (Bereich 3 bis 95 Monate) betrug die Gesamterholungsrate der Welt 52 %, wobei 100 % in den Gruppen B und C, 75 % in der Gruppe D und 9 % in der Gruppe E lagen. Zu den Komplikationen der ASD gehörten okklusive Vaskulopathie (n = 4,15 %), Glaskörperblutungen (n = 3,11 %), Die Ausfällung der Netzhautarterie (n = 2,7 %), Strabismus (n = 2,7 %) und transienten ischämischen Angriff (n = 1,4%). (n = 25) (DUANGNATE, 2019).
3.2 CARBOPLATIN
Carboplatin ist weit verbreitet ohne Proteinbindungen, mit Leberstoffwechsel und Nierenausscheidung. Verabreichung und Verdünnung treten intravenös (EV) in 30 bis 120 Minuten, intraperitoneal. Die Verdünnung erfolgt in SF oder SG 5% (vorzugsweise) bei einer Konzentration von 0,5 bis 2 mg/ml, was keine Anpassung der Leberfunktion erfordert und für die Nierenfunktion die AUC-Formel (Bereich unter der Kurve) automatisch die Dosis korrigiert (MOC BRASIL, 2020).
Durch Forschungen, die auf der Website der klinischen Studien aufgezeichnet wurden, wurde nur eine Studie zur Behandlung von Retinoblastom mit der Verwendung von Carboplatin durch intraarterielle Chemotherapie gefunden. Diese Studie begann am 6. März 2019 am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, Usa, und befand sich in der Phase der Freiwilligenrekrutierung (NIH US, 2019).
Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Behandlung mit intraarteriellem Carboplatin bei Kindern zu Hörverlust führt. Für die Studie wurde die Beobachtungskohortenmethode mit der geschätzten Beteiligung von 50 Freiwilligen beiderlei Geschlechts, mit der Krankheit im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren, etabliert. Die Ergebnisse werden eine intraarterielle postauditorische Bewertung (AI) mit Carboplatin erst nach 9 Monaten oder etwa einem Jahr ab Behandlungsbeginn zulassen. Die Studie wird voraussichtlich im März 2021 abgeschlossen (NIH US, 2019).
Laut der in Japan von Spezialisten für intraarterielle Chemotherapie durchgeführten Studie hat die Verwendung des Medikaments Carboplatin, das ein Derivat von Platin ist, weniger Nebenwirkungen als sein Vorläufer Cisplatin, d. h. eine niedrigere Nieren-, neurologische und gastrointestinale Toxizität (MANJANDAVIDA et al., 2019).
Carboplatin wird jedoch durch ein Protokoll mit zwei Medikamenten zur einseitigen intraarteriellen Chemotherapie (IAC) sowie Melphaline und Topotecan verwendet. In bilateraler IAC, um die kumulative Toxizität von Melphan zu vermeiden, die zu Myelosuppression führt, wird die Dosis von Melphaline mit der Zugabe von Carboplatin reduziert, ohne die Wirkung von IAC zu beeinträchtigen. Die empfohlene Dosierung beträgt 15 bis 30 mg (MANJANDAVIDA et al., 2019).
3.3 TOPOTECAN
Präklinische Daten zur okulären Pharmakologie des superselektiven intraarteriellen Topotecans (SSOAI) basierten auf Experimenten in einem Schweinemodell. Nach der Verabreichung von 1 mg SSOAI Topotecan für 30 Minuten erreichte Topotecan Glaskörperkonzentrationen über Ic50, berechnet bis zu 4 Stunden, ein Anteil, der fünfmal höher im Glaskörperplasma ist als Melphan, das am häufigsten verwendete Mittel für SSOAI. Abgesehen davon, dass in Glaskörper Humor bis zu 16 Stunden nach der Infusion gefunden werden, im Gegensatz zu der schnellen Verschlechterung von Melphan e in der gleichen angewandten Technik (SOUZA et al., 2019).
Die optimale Dosis von Topotecan auf diesem Weg muss noch festgelegt werden, aber alle Anzeichen sind, dass die Dosis zwischen 0,5 mg bis 4 mg sein wird. Daher ist Topotecan ein interessantes Kandidatenmedikament für SSOAI basierend auf Penetration und günstigem Aufenthalt im Glaskörper (SOUZA et al., 2019).
Aufgrund der hohen Rate der Glaskörperexposition gegenüber Plasma des Topotecan kann eine solche Situation eine günstige Penetration des Arzneimittels durch die blut-retinische Barriere fördern und somit tiefere Schichten der optischen Region erreichen. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass in dieser internen Struktur des Auges Topotecan Clearance auf den Glaskörper und seine Beseitigung durch den Riss beschränkt ist, mit diesem, es hängt mit der geringeren Toxizität des Medikaments in systemischen Regionen (SCHAIQUEVICH et al., 2014).
Probleme, die für die ophthalmologische Anwendung günstig sind, beziehen sich auf die Stabilität in Verdünnungslösungen, um die Bildung von Ausscheidungen zu vermeiden, die für den Patienten schädlich sein können. Und die Plasmapharmakokinetik, die gleichzeitig intraarterielles Topotecan und Melphaline assoziierte, wo es keine klinische Beeinträchtigung der Behandlung gab (SCHAIQUEVICH et al., 2014).
Seit November 2011 gibt es eine laufende Studie, die in der Datenbank der klinischen Studien aufgezeichnet wurde, mit 36 Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von bis zu 15 Jahren, mit einer Geschichte von rezidivierendem und/oder refraktärem bilateralen Retinoblastom, die über eine intraarterielle ophthalmologische Topotecan-Verabreichung verfügten, um Wirksamkeit und Sicherheit zu überprüfen. Die Intervention war auf eine Topotecan-Infusion für 30 Minuten, alle 21 Tage, für einen Zeitraum von bis zu 18 Wochen zurückzuführen. Die Ergebnisse werden als Parameter Sehschärfe, Elektroretinogramm, visuell evoziertes Potential und funktionelle Magnetresonanztomographie (NIH US, 2017) haben.
Wie bereits erwähnt, handelt es sich um eine laufende Studie, und aus diesem Grund liegen keine schlüssigen Daten vor, da das letzte Update seit dem 1. März 2017 datiert. Daher ist es schwierig, die Rolle von Topotecan als einzelmittel für die Behandlung von Retinoblastom zu etablieren. Aber aufgrund seiner geringen okulären Toxizität, über alle Wege der Verabreichung, ist es wahrscheinlich, dass sein Platz im therapeutischen Arsenal gegen Retinoblastom, in kombinierten Multiagenzien-Chemotherapie-Therapien gefunden wird (NIH US, 2017).
4. FAZIT
Die Sicherheit und Wirksamkeit der untersuchten Medikamente bewiesen, dass Melphaline das Hauptmedikament ist und dass es diese Eigenschaften erfüllt. Melphan kann einzeln oder zusammen in Dosen unter 0,5mg/kg verwendet werden, unterschiedlich eraltert je nach Größe und Schwere gradligkeit des intraokularen Tumors, und seine Nebenwirkungen wurden in der Forschung als milde Neutropenie nachgewiesen.
Wie gesehen, gibt es derzeit Studien in mehreren Phasen, die die Wirksamkeit und Sicherheit anderer Medikamente, wie Carboplatin und Topotecan, bewerten, die einzeln oder in einer damit verbundenen Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten angewendet werden.
Da neuere Studien bisher keine schlüssigen Ergebnisse vorliegen, deutet alles darauf hin, dass diese Medikamente in Zukunft Teil des therapeutischen Arsenals sein werden, entweder einzeln oder Teil kombinierter Multiagent-Chemotherapie-Therapien.
REFERENZEN
ABRAMSON, David et al. Estudo de fase I / II da quimioterapia intra-arterial direta (artéria oftálmica) com melfalano para resultados iniciais de retinoblastoma intra-ocular. Nova York, EUA, Volume 115, Edição 8, p.1398-1404.E1, 14 de março de 2008. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342944/?dopt=Abstract>. Acesso em: 20 Jun. 2019.
AGÊNCIA EUROPEIA DE MEDICAMENTOS (EMA). ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO: Topotecano. EUROPA, 2009.
AMERICAN CANCER SOCIETY. Principais Estatísticas do Retinoblastoma. 2018.
AMERICAN CANCER SOCIETY. Quimioterapia para retinoblastoma: Quimioterapia intra-arterial. 2018.
AMERICAN CANCER SOCIETY. Terapia a laser (fotocoagulação ou termoterapia) para retinoblastoma. 2018.
ANDRADE, Cinthya. Farmácia Hospitalar: FARMACÊUTICO EM ONCOLOGIA: INTERFACES ADMINISTRATIVAS E CLÍNICAS. Comissão de Farmácia Hospitalar do Conselho Federal de Farmácia, 2009.
ANVISA, bulário eletrônico. ALKERAN® (melfalana), 2018.
DEPARTAMENTO CIENTÍFICO DE ONCOHEMATOLOGIA. Teste do olhinho e o RETINOBLASTOMA. 2015.
DUANGNATE, Rojanaporn et al. Quimioterapia Intra-Arterial para Retinoblastoma: Experiência de 8 anos de um Instituto de Referência Terciária na Tailândia. Filadélfia, Pensilvânia, Volume 8, Edição 3, p. 211-217, Maio-junho 2019.
ERWENNE, Clélia. ATUALIZAÇÃO CONTINUADA: Os métodos de tratamento e as rotinas em tumores intraoculares. São Paulo, 61(5), Outubro/1998.
FABIAN, Ido et al. Tratamento focal a laser, além de quimioterapia para retinoblastoma. Reino Unido, 07 junho 2017. Disponível em: <https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012366.pub2/full>. Acesso em: 21 Nov. 2019.
GEUM. Atuação do farmacêutico hospitalar na oncologia: Performance of hospital pharmacist in oncology. Piauí, v. 7, n. 1, p. 54-63, jan/mar 2016. Disponível em: <https://revistas.ufpi.br/index.php/geum/article/view/4018/2916>. Acesso em: 21Out. 2019.
INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER. Educação: Os múltiplos papéis do farmacêutico na atenção oncológica. Rede Câncer, p. 24-29.
INCA – Instituto Nacional de Câncer. QUIMIOTERAPIA INTRA-ARTERIAL PRESERVA OLHO E VISÃO EM TUMOR OCULAR COMUM NA INFÂNCIA: Direto no alvo. p. 11-13, Rede Câncer.
INSTITUTO ONCOGUIA. Quimioterapia para Retinoblastoma. 2017.
INSTITUTO ONCOGUIA. Diagnóstico do Retinoblastoma. 2017.
INSTITUTO ONCOGUIA. Tipos de Câncer RETINOBLASTOMA: Estadiamento do Retinoblastoma. 2017.
KRONBAUER, Fernando et al. O uso da quimioterapia no tratamento do retinoblastoma: Avaliação retrospectiva: The use of chemotherapy in the treatment of retinoblastoma: Retrospective analysis. Porto Alegre (RS), 63(6), Dezembro/2000.
LIANG, Ting et al. Quimioterapia intra-arterial combinada e melfalano intravítreo para o tratamento de retinoblastoma unilateral avançado. China, 13(2): 257–262, 18/fevereiro/2020. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7013797/>. Acesso em: 10 Fev. 2020.
MANJANDAVIDA, Fairooz et al. Quimioterapia intra-arterial no retinoblastoma – Uma mudança de paradigma. Filadélfia, EUA, Volume 67, Edição 6, Página: 740-754, 24/Maio/2019. Disponível em: <http://www.ijo.in/article.asp?issn=0301 4738;year=2019;volume=67;issue=6;spage=740;epage=754;aulast=Manjandavida>. Acesso em: 20 Jun. 2019.
MATILE, Elisa. Papel do Farmacêutico na Oncologia: da manipulação à assistência farmacêutica: The Role of the Pharmacist in Oncology: drug manipulation and pharmaceutical support. Curitiba, Vol. 5, N.º 14, p. 29-31, Mai/Ago 2008.
MOC Brasil: Manual de Oncologia Clínica do Brasil. CARBOPLATINA: (Platamine CS®, Carboplatina genérico). 2020.
MOC Brasil: Manual de Oncologia Clínica do Brasil. MELFALANA: (Alkeran®).2020.
NETO, Joaquim. Diagnóstico Precoce do Retinoblastoma: Boletim Científico – Oncologia. 2016. Sociedade Mineira de Pediatria – SMP. Minas Gerais.
NIH US. National Library of Medicine – Clinical Trails. Quimioterapia Intra-arterial com Melfalan para o Tratamento de Retinoblastoma (RTB) em Estágio Intraocular Avançado. Espanha, 05/2013. Clinical Trails. Disponível em: <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01393769?term=melfalano&cond=Retinoblastoma&draw=2&rank=1>. Acesso em: 11 Fev. 2020.
NIH US. National Library of Medicine – Clinical Trails. Melfalano intra-arterial no tratamento de pacientes mais jovens com retinoblastoma unilateral. Califórnia, EUA, 2017. Disponível em: <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02097134?term=NCT02097134&draw=2&rank=1>. Acesso em: 11 Fev. 2020.
NIH US. National Library of Medicine – Clinical Trails. Quimioterapia sistêmica alternada e quimioterapia intra-arterial do melfalano em crianças com retinoblastoma intraocular. Califórnia, São Francisco, 2017. Disponível em: <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02116959?term=NCT02116959&draw=2&rank=1>. Acesso em: 11 Fev. 2020.
NIH US. National Library of Medicine – Clinical Trails. Determinando se a carboplatina intra-arterial causa perda auditiva em crianças. Nova York, EUA, 2019. Disponível em: <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03866460?term=NCT03866460&draw=2&rank=1>. Acesso em: 12 Fev. 2020.
NIH US. National Library of Medicine – Clinical Trails. Estudo da infusão de topotecano da artéria intra-oftálmica para o tratamento de retinoblastoma (IARB1). 2017. Disponível em: <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01466855?term=01466855&draw=2&rank=1>. Acesso em: 6 Fev. 2020.
ORESTES-CARDOSO, Silvana et al. Epidemiologia das Perdas do Globo Ocular por Retinoblastoma: Eyeball Loss Epidemiology by Retinoblastoma. Camaragibe/PE, v.11, n.2, p. 33-44, abril/junho 2011.
PETERSON, Eric et al. Infusão seletiva de quimioterapia na artéria oftálmica para retinoblastoma intra-ocular avançado: experiência inicial com 17 tumores. Miami, EUA, Volume 114, Edição 6, junho/2011. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294621/>. Acesso em: 20 Out. 2019
PINA, Susana et al. Retinoblastoma: A nossa experiência. In: CONGRESSO PORTUGUÊS DE OFTALMOLOGIA, 55. Lisboa, 2012.
REVISTA DA SOCIEDADE PORTUGUESA DE OFTALMOLOGIA. 10 anos de experiência no tratamento do retinoblastoma. Lisboa, Volume 39, nº 2, p. 97-102, Abril-junho 2015. Disponível em: <https://repositorio.hff.minsaude.pt/bitstream/10400.10/1559/1/Oftalmologia%2C%2039%2C%2097-102.pdf>. Acesso em: 15 Fev. 2020.
RODRIGUES, Karla; LATORRE, Maria do Rosário; CAMARGO, Beatriz de. Atraso diagnóstico do retinoblastoma. Porto Alegre, volume 80, nº 6, Novembro/Dezembro 2004. Disponível em: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0021-75572004000800014>. Acesso em: 15 Jul. 2019.
SELISTRE, Simone. Caracterização de pacientes com diagnóstico de retinoblastoma identificados nos Serviços de Oncologia Pediátrica, Oftalmologia e Genética no Hospital de Clínicas de Porto Alegre/RS. Porto Alegre (RS), 114 f., 2013.
SCHAIQUEVICH, Paula et al. Farmacologia ocular do topotecano e sua atividade no retinoblastoma. Buenos Aires, Argentina, Volume 34, Edição 9 – p. 1719-1727, Setembro 2014. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099219>. Acesso em: 6 Fev. 2020.
SOUZA, Izabella et al. Análise das diferentes abordagens da quimioterapia no tratamento de retinoblastoma. Anápolis, volume 7, suplemento 1, 2019. Disponível em: <http://revistas.unievangelica.com.br/index.php/educacaoemsaude/article/download/3769/2617/>. Acesso em: 6 Fev. 2020.
[1] Pharmazeutische. Facharzt für Klinische und Krankenhausapotheke (Senac), Abschluss in Pharmazie und Biochemie (UNINOVE).
[2] Pharmazeutische. Facharzt für Klinische und Krankenhausapotheke (Senac), Graduierung in Pharmazie (UNIP).
[3] Pharmazeutische. Facharzt für Klinische und Krankenhausapotheke (Senac), Graduierung in Pharmazie (ANHANGUERA).
[4] Pharmazeutische. Facharzt für Klinische und Krankenhausapotheke (Senac), Graduierung in Pharmazie (FOC).
[5] Apotheker. Facharzt für Klinische und Krankenhausapotheke (Senac), Graduierung in Pharmazie (UNIP).
[6] Berater. Apotheker. Master in Medical Sciences, FMUSP. Multiprofessioneller Onkologie-Spezialist (HSL), Facharzt für Krankenhausapotheke (FOC), Graduierung in biochemischer Pharmazie (USJT).
Eingereicht: August 2020.
Genehmigt: Oktober 2020.
