ORIGINALER ARTIKEL
TESCAROLLO, Iara Lúcia [1], OLIVEIRA, Aratã Carvalho [2], FIORIN, Arielli Pereira Couro [3], NASCIMENTO, Mariana Ferreira [4]
TESCAROLLO, Iara Lucia. et al. Charakterisierung von orodispersible Filme, formuliert mit natürlichen Aromen. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Jahr 04, Ed. 10, Bd. 06, p. 05-17. Oktober 2019. ISSN: 2448-0959, Zugangslink: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/gesundheit/orodispersible-filme
ABSTRAKT
Der orale Weg ist einer der am häufigsten verwendeten für die Verabreichung von festen Dosierungsformen, da er bequem, wirtschaftlich und einfach zu verabreichen ist, jedoch kann er für einige Patienten die Schwierigkeit des Schluckens einschränken. Orodispersible Filme (FODs)[5] stellen eine pharmazeutische Form dar, innovativ, praktisch, vielseitig und einfach zu verabreichen. Sie zeichnen sich durch dünne, flexible Polymerfilme aus, die für die orale Arzneimittelverabreichung entwickelt wurden, und können die mit festen Dosierungsformen wie Tabletten und Kapseln verbundenen Schluckschwierigkeiten überwinden. Orodispersible Darreichungsformen enthalten neben dem Wirkstoff filmbildende Polymere, Weichmacher, Süßstoffe, speichel stimulierende Mittel, Geschmacksstoffe, Farbstoffe, Stabilisatoren, Verdickungsmittel, Permeation Verstärker und Sprengmittel. Süßstoffe, Aromen und Aromastoffe verleihen FODs einen süßen Geschmack und angenehmen Geruch und können dazu beitragen, übermäßig bittere Arzneimittel zu maskieren. Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die physikalisch-chemischen und organoleptischen Eigenschaften von FODs zu entwickeln und zu bewerten, die mit zwei verschiedenen Aromen formuliert wurden, damit sie zur Verabreichung von Arzneimitteln mit oralem Absorptionspotential verwendet werden können. Zwei Proben wurden mit den ätherischen Ölen der sizilianischen Zitrone und Mandarine hergestellt. Die Proben wurden einem vorläufigen Stabilitätstest unterzogen und hinsichtlich Aussehen, Farbe, Geruch, Geschmack, pH-Wert, Zerfallszeit und Durchschnittsgewicht bewertet. Die Ergebnisse zeigten Potenzial in der Verwendung von ätherischen Ölen aus sizilianischer Zitrone und Mandarine bei der Entwicklung von FODs, jedoch wurden in der vorläufigen Stabilitätsstudie sehr auffällige Veränderungen für die Proben beobachtet, die unter verschiedenen Temperaturbedingungen gelagert wurden. Obwohl weitere tiefergehende Studien zur Charakterisierung der hergestellten Proben durchgeführt werden sollten, kann der in dieser Studie verfolgte Ansatz zum Aufbau einer wissenschaftlichen Grundlage für die Entwicklung von Präparaten mit FOD beitragen.
Stichworte: Biopolymere, ätherische Öle, pharmazeutische Technologie.
1. EINLEITUNG
Der orale Weg ist einer der am häufigsten verwendeten für die Verabreichung von festen Dosierungsformen, da er bequem, wirtschaftlich und einfach zu verabreichen ist, jedoch kann er als Einschränkung die Schluckbeschwerden für pädiatrische und geriatrische Patienten darstellen. Orodispersible Systeme (SODs) wurden entwickelt, um Schluckbeschwerden im Zusammenhang mit festen Darreichungsformen wie Tabletten und Kapseln zu überwinden (GHOSH et al., 2011; BALA et al., 2013). Daher gewannen sie aufgrund ihrer Vorteile wie schneller Zerfall und Auflösung, Selbstverabreichung, kein Kauen und Trinkwasser (ARYA et al., 2010) an Popularität. Sie lösen sich auch schnell auf, wenn sie auf die Zunge gelegt werden (ORLU et al., 2017), was eine bessere Wirkstoffaufnahme ermöglicht (HOFFMANN; BREITENBACH; BREITKREUTZ, 2014). Diese besondere Eigenschaft ermöglicht eine höhere Verfügbarkeit und Wirksamkeit des Medikaments (PREIS; PEIN; BREITKREUTZ, 2012).
Einer der ersten oralen Filme wurde von Pfizer unter dem Namen Listerine®™ entwickelt und als Mundspülung gegen Mundgeruch eingesetzt. Die Formulierung dieser Art von Folie beinhaltet die Verwendung von filmbildenden Polymeren, Weichmachern, verschiedenen Arzneimitteln, Süßstoffen, speichelanregenden Mitteln, Aromen, Farbstoffen, Stabilisatoren, Verdickungsmitteln, Permeationsverstärkern und Sprengmitteln (BALA et al., 2013). Süßstoffe verleihen der Folie einen süßen Geschmack und Aromastoffe verleihen einen angenehmen Geruch. Aromastoffe werden auch verwendet, um gleichzeitig den Geschmack und Geruch von Formulierungen zu korrigieren sowie den Geruch und unangenehmen Geschmack einiger Arzneimittel zu verbessern oder zu überdecken (HOFFMANN; BREITENBACH; BREITKREUTZ, 2014).
Kürzlich wurden mehrere Darreichungsformen für die Schleimhaut vorgeschlagen, darunter orodispersible Filme (FODs), Hafttabletten und Gele (PREIS; PEIN; BREITKREUTZ, 2012; BALA et al., 2013). Die vielversprechende Funktion von FODs besteht darin, die Verabreichung von Arzneimitteln mit unterschiedlichen pharmakologischen Wirkungen zu verbessern. Studien zeigen, dass FODs, die mit natürlichen und biokompatiblen Polymeren wie Cashew-Gummi und Gellan-Gummi formuliert sind, sich für die Insulinverabreichung als durchaus praktikabel erwiesen haben, mit den Vorteilen, dass die Unannehmlichkeiten des enzymatischen Abbaus des Arzneimittels im Verdauungstrakt und der geringen Darmpermeabilität verringert werden ( RIBEIRO et al., 2017). Andere Filme auf Basis von reiner Gelatine und der binären Mischung aus Stärke und Gelatine erwiesen sich als praktikable Alternativen bei der Entwicklung von FODs für die Freisetzung von Wirkstoffen in der Mundhöhle (PEREIRA et al., 2019). Die Einarbeitung von Lokalanästhetika wie Prilocain und Lidocain Hydrochloriden in hydrophile Polymerfilme wurde von Couto (2015) untersucht. Aus dieser Perspektive werden mukoadhäsive Filme als nicht-invasive Alternative bei der Verabreichung von oralen Anästhetika mit Vorteilen in Bezug auf Kostensenkung, Patienten-Compliance, einfache Anwendung und geringere Kontaminations- und Intoxikation Risiken präsentiert. Eine weitere Studie zeigte, dass es möglich war, FODs mit Dicyclomin Hydrochlorid zu formulieren, um eine bessere therapeutische Effizienz mit erhöhter Bioverfügbarkeit und verbesserter Patienten-Compliance zu erzielen. Der verwendete Weichmacher Polyethylenglycol (PEG-400) führte zu besseren Folien in Bezug auf die bewerteten physikalisch-chemischen Parameter. Aspartam wurde als Süßungsmittel verwendet, um den bitteren Geschmack der Droge zu überdecken (TOMAR et al., 2012). Neben dem pharmazeutischen Bereich wurde die Verwendung von dispergierbaren Polymerfilmen im kosmetischen Bereich untersucht (SANFELICE et al., 2010).
Wie von Resta und Mali (2019) beschrieben, können FOD-Formulierungen durch das Casting (Lösungsmittelverdampfung) hergestellt werden. Dieser Prozess beinhaltet das Mischen des Polymers in Lösung mit einem Substrat, gefolgt von der Verdampfung des Lösungsmittels, wodurch eine molekulare Orientierung der Polymermoleküle erreicht wird, was zur Filmbildung führt (DENG et al., 2018). Abhängig von der Dicke und Größe des nach dem Trocknen gebildeten Films wird die Dosis des Arzneimittels oder Bioaktivstoffs bestimmt, die transportiert werden kann (MUSAZZI et al., 2018)
Es gibt einige Schwierigkeiten bei der Entwicklung von FODs, zum Beispiel lassen sich hohe Dosen von Arzneimitteln nicht leicht in Filmbildner einarbeiten, es gibt mehrere technische Einschränkungen, wie z. B. die Notwendigkeit, die Filmdicke zu standardisieren, um eine einheitliche Dosis zu gewährleisten. Die Wahl des Verpackungstyps ist ebenfalls wichtig, da FODs relativ zerbrechlich sind und vor Feuchtigkeit und hohen Temperaturen geschützt werden müssen, um ihren Zerfall zu verhindern. Bei zu bitteren Arzneimitteln wird die Maskierung des unangenehmen Geschmacks zu einer großen Herausforderung. FODs können eine Selbstmedikation induzieren (NAND et al., 2010). Die häufigsten Probleme von FODs beziehen sich auf ihre Instabilität in Umgebungen mit hoher relativer Luftfeuchtigkeit, die geringe Dosis des Arzneimittels, die aufgenommen werden kann, im Wesentlichen aufgrund ihrer geringen Größe, ihres geringen Gewichts und ihrer geringen Dicke. Medikamente, die im oralen pH-Wert instabil sind oder die Mundschleimhaut reizen können, sollten nicht in dieser Art von System formuliert werden (KESHARI; KUMAR SHARMA; PARVEZ, 2014).
Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die physikalisch-chemischen Eigenschaften von FODs zu entwickeln und zu bewerten, die mit zwei verschiedenen natürlichen Aromastoffen formuliert wurden, damit sie zur Verabreichung von Arzneimitteln mit oralem Absorptionspotential verwendet werden können.
2. METHODIK
2.1 MATERIAL
Für die Entwicklung der Formulierungen wurden verschiedene Rohstoffe verwendet: Xanthangummi; Carrageenan-Gummi, Kaliumsorbat; Natriumbenzoat; Acesulfam k; Sucralose; Soja Lecithin; Mannit; Polysorbat 80; Propylenglykol; Simethicon 30 %; Pullulan; Polyethylenglycol 400, gereinigtes Wasser und die ätherischen Öle der sizilianischen Zitrone (Citrus limon) und Mandarine (Citrus reticulata).
Die bei der Herstellung und Bewertung der Formulierungen verwendete Ausrüstung war: Halb Analytische Waage (Marke Gehaka®, Modell BG440); digitales pH-Meter (Marke Gehaka®, Modell PG 2000); Laminator (Marke Matrix®, Modell BF-FOX MV9102548-6); Glasplatte (Brand Binder® KBF-115); Gewächshaus (Marke Gehaka®, Modell G-4023D); Lufterhitzer (Marke Mondial®, Modell A-08); Guillotine (Marke Maped Universal®, Modell G3208).
2.2 HERSTELLUNG ORODISPERSIBLE FILME
Die Herstellung der FODs erfolgte nach der Casting-Technik, bei der die filmbildende Lösung in wässrigem Medium hergestellt, zur Dehydratisierung auf einen Glasträger aufgebracht und nach Verdunstung des Lösungsmittels der Film durch Ablösen entfernt wurde. Es wurden zwei Formulierungen ausgearbeitet, wobei die Art des verwendeten Aromas variiert wurde. Für die Entwicklung der F1-Probe wurden verschiedene Rohstoffe verwendet, wie z. B.: Xanthangummi: 0,05 bis 0,07 %; Carrageen-Gummi: 0,35 bis 0,40 %, Kaliumsorbat: 0,1 bis 0,3 %; Natriumbenzoat: 0,05 bis 0,15 %; Acesulfam k: 0,2 bis 0,5 %; Sucralose: 0,1 bis 0,3 %; Sojalecithin: 0,5 bis 1,0 %; Mannit: 0,1 bis 0,3 % Polysorbat 80: 0,5 bis 1,0 %; Propylenglykol: 1,0 bis 2,0 %; Simethicon 30 %: 0,5 bis 1,0 %; Pullulan: 15 bis 20 %; Polyethylenglykol 400: 1,0 bis 2,0 %, ätherisches Öl sizilianische Zitrone: 0,5 % und gereinigte Wassermenge ausreichend bis 100 %. Für die Entwicklung von Probe F2 wurden die gleichen Komponenten verwendet, die sich nur im Aroma ätherisches Mandarinenöl (0,5 %) unterschieden.
Bench-Chargen von 100 g wurden hergestellt, um die beste Formulierung auszuwählen. Die Technik zur Herstellung der Schmelzfilm Basis umfasste mehrere Schritte, die an in diesem Bereich veröffentlichte Studien angepasst wurden (PEREIRA et al., 2019; RESTA und MALI, 2019; COUTO, 2015; FERREIRA et al., 2015).
Die endgültige Herstellung umfasste die folgenden Schritte: Phase 1: Xanthangummi, Carrageengummi, Pullulan, Kaliumsorbat, Natriumbenzoat, Acesulfam-K, Sucralose, Mannit und Sojalecithin getrennt einwiegen, in destilliertem Wasser dispergieren, homogenisieren und dann stehen lassen bis vollständig dispergiert. Phase 2: Polysorbat 80, Simethicon-Emulsion 30 %, Polyethylenglykol 400, Propylenglykol getrennt abwiegen, homogenisieren, dann bis zur vollständigen Dispergierung stehen lassen. Phase 3: Nach vollständiger Dispergierung von Phase 1 und Phase 2 eine Phase in die andere gießen und anschließend homogenisieren. Phase 4: Fügen Sie die Aromen hinzu. Phase 5: Die Mischung auf einer Glasplatte verteilen und mit Hilfe des Laminators gleichmäßig verteilen. Phase 6: Trocknen in einem Ofen mit Umluft bei 30 °C für 8 Stunden. Stufe 7: Nach dem Trocknen den Film mit Hilfe einer Guillotine auf die Standardgröße schneiden. Phase 8: Verpacken Sie die Filme in einer geeigneten Verpackung, getrennt durch ein Pergamentpapier und enthalten Sie ein Silica-Beutel, um Feuchtigkeit zu vermeiden.
Nach der Herstellung der Folien wurden diese in Bezug auf Qualitätstests bewertet, um Spezifikationen wie Aussehen, Farbe, Geruch, Geschmack, pH-Wert, Zerfallszeit und Durchschnittsgewicht festzulegen. Die Proben wurden auch für die vorläufige Stabilitätsstudie versandt. Die Studien wurden aus dem Brasilianischen Arzneibuch (BRASIL, 2019) und von Sanfelice und Mitarbeitern (2010) entwickelten Studien übernommen.
2.3 CHARAKTERISIERUNG VON FILMEN
Die Folien wurden vorläufigen Stabilitätstests unter verschiedenen Lagerbedingungen unterzogen: Ofen bei 40º ± 2ºC; Kühlschrank bei 5ºC±2ºC; Umgebungstemperatur vor Licht geschützt (25º±5ºC) und Umgebungstemperatur mit direkter Sonneneinstrahlung (25º±5ºC). Die bewerteten Parameter waren: pH; Durchschnittsgewicht; Zerfall; Geschmack, Geruch und Aussehen. Die Analysen wurden zum Zeitpunkt Null (T0) und alle 7 Tage für insgesamt 28 Tage durchgeführt. Die Bestimmung des Aussehens, des Geruchs und des Geschmacks erfolgte aus der Wahrnehmung der Formulierer und wurde als subjektiver Parameter betrachtet.
2.3.1 ASPEKT
Jede Probe wurde in eine Petrischale überführt, ihr Aussehen, ihre Farbe, Homogenität und Einheitlichkeit wurden beobachtet. Das Aussehen wurde nach folgenden Kriterien klassifiziert: N (normal, ohne sichtbare oder wahrnehmbare Veränderung); LM (leicht modifiziert); M (modifiziert); MM (stark modifiziert).
2.3.2 GERUCH
Jede Probe wurde in die Petrischale überführt, der Geruch wurde beobachtet, der basierend auf der Art des verwendeten Aromas charakterisiert wurde. Der Geruch wurde nach folgenden Kriterien klassifiziert: N (normal, unverändert, charakteristisch für die Art des verwendeten Aromas); LM (leicht modifiziert); M (modifiziert); MM (stark modifiziert).
2.3.3 GESCHMACK
Jede Probe wurde in den Mund überführt und unter der Zunge abgelegt. Nach dem Versuch wurde das Aroma nach folgenden Kriterien klassifiziert: N (normal, unverändert, charakteristisch für die Art des verwendeten Aromas); LM (leicht modifiziert); M (modifiziert); MM (stark modifiziert).
2.3.4 BESTIMMUNG DES pH-Wertes
Die Bestimmung des pH-Werts wurde unter Verwendung eines Potentiometers durchgeführt, das mit einer pH-empfindlichen Glaselektrode gekoppelt war. Es wurden 10%ige Lösungen hergestellt. Drei aufeinanderfolgende Ablesungen wurden bei Raumtemperatur vorgenommen.
2.3.5 DEMONTAGEZEIT
Der Zerfallstest wurde wie von Perumal et al. (2008), auch bestätigt von Resta und Mali (2019). Phosphatgepufferte Kochsalzlösung (pH 6,8) wurde als Zerfallsmedium verwendet, um Speichel zu simulieren. Die Proben wurden in 50 ml Phosphatpufferlösung bei 37°C gegeben und unter Rühren gehalten. Die Zerfallszeit wurde als die Zeit (Sekunden) bestimmt, die für den Zerfall des Films erforderlich war.
3. ERGEBNISSE UND DISKUSSION
Bei der Entwicklung von FODs muss der Formulierer besonderes Augenmerk auf Eigenschaften im Zusammenhang mit organoleptischen Eigenschaften wie Geruch und Geschmack legen. Wie von Medeiros und Garruti (2018) beschrieben, haben die meisten Medikamente einen intrinsischen unangenehmen Geschmack und können beim Menschen angeborene Abstoßung Reflexe hervorrufen. Ein wohlschmeckendes Medikament ist eines, bei dem die aversiven sensorischen Attribute in seiner Formulierung minimiert, maskiert oder eliminiert wurden. Ein Aromastoff ist eine natürliche oder künstliche Substanz, die der Formulierung zugesetzt wird, um den Geschmack und das Aroma zu verleihen oder zu verstärken, während der Süßstoff der Zubereitung einen süßen Geschmack verleiht. Die Verwendung von Süßungsmitteln und Aromen ist für die Verbesserung der Schmackhaftigkeit von grundlegender Bedeutung, da sie normalerweise dazu beitragen, den unangenehmen Geschmack eines Produkts zu überdecken.
Die Suche nach neuen Aromen ist einer der Trends in der Produktentwicklung. In dieser Studie wurden zwei FODs hergestellt, die sich nur in der Art des Aromas unterschieden. In Probe F1 wurden 0,5 % ätherisches Öl der sizilianischen Zitrone und in F2 0,5 % ätherisches Mandarinenöl verwendet. Aromastoffe sind bei der Herstellung von oralen Arzneiformen sehr wichtig und haben die Eigenschaft, nicht nur das Aroma, sondern auch den Geschmack zu intensivieren. Im Allgemeinen ist es wichtig, spezifische Korrekturmittel zu verwenden oder Techniken anzuwenden, um Geruch und Geschmack zu maskieren, um das Präparat schmackhaft zu machen und die Patienten-Compliance zu erhöhen. Die Wahl des Aromas oder der Aromastoffe muss den Eigenschaften des Produkts entsprechen (FERREIRA und BRANDÃO, 2008). In dieser Studie wurden das ätherische Öl der sizilianischen Zitrone und das ätherische Öl der Mandarine verwendet. Diese ätherischen Öle gehören weltweit zu den meistverkauften Zitrus Kompositionen (Mischungen) für die Kosmetik-, Arzneimittel-, Lebensmittel- und Getränkeindustrie (BIZZO; MARIA; REZENDE, 2009; BONACCORSI et al., 2011).
Die Herstellung von FODs erfordert die Auswahl von Komponenten, die die Filmbildung begünstigen. Bei der Entwicklung der Proben F1 und F2 wurden Xanthangummi und Carrageenan Gummi als Stabilisatoren, Verdickungsmittel, Suspendier- und Emulgiermittel verwendet. Als Konservierungsmittel wurden Kaliumsorbat und Natriumbenzoat verwendet. Als lösliche Süßstoffe wurden Komponenten wie Acesulfam K, Sucralose und Mannitol verwendet. Sojalecithin und Polysorbat 80 als Emulgatoren, Propylenglykol als Feuchthaltemittel und Simethicon 30% als Entschäumer. Als Weichmacher wurde Polyethylenglykol 400 und als filmbildendes Polymer Pullulan verwendet (ROWE et al., 2009).
Es ist interessant festzustellen, dass Pullulan ein hochgradig wasserlösliches Polysaccharid ist, mit einer großen Fähigkeit, Filme mit beträchtlicher mechanischer Festigkeit zu bilden, biologisch abbaubar und essbar ist (KULKARNI et al., 2010; FERREIRA et al., 2015).
Die in dieser Studie vorgeschlagenen FODs waren flexibel, mit angemessener Steifigkeit, frei von Rissen und Blasen, leicht in Phosphatpuffer zu zerfallen, pH im Bereich von 6,5 bis 7,5 und angenehme organoleptische Eigenschaften.
Abbildung 1 zeigt das Aussehen der einzelnen Folien und ihrer Originalverpackung. Die Zubereitungen zeigten den charakteristischen Geruch und Geschmack von sizilianischer Zitrone (F1) und Mandarine (F2). Außerdem ist es wichtig hervorzuheben, dass der Geschmack sowohl von F1 als auch von F2 süß war. Das durchschnittliche Gewicht von 20 Einheiten mit einer Größe von 3,0 cm 2 betrug 0,1156 ± 0,0030 g für F1 und 0,1045 ± 0,0025 g, und die Zerfallszeit betrug weniger als 30 Sekunden (37 °C).
In der vorläufigen Stabilitätsstudie wurden während des gesamten Studienzeitraums T28 (28 Tage) keine Veränderungen der Eigenschaften von FODs beobachtet, die bei Raumtemperatur und indirektem Tageslicht ausgesetzt wurden. Die Proben F1 und F2 wurden mit dem Parameter N (normal, keine sichtbare oder wahrnehmbare Veränderung) klassifiziert. Bei Proben, die bei Temperaturen von 40º ± 2ºC und 5º ± 2ºC gelagert wurden, wurden ab T7 (sieben Tage) bedeutende Veränderungen beobachtet. Beide Proben F1 und F2 wurden mit dem Parameter MM (sehr modifiziert) klassifiziert.
Abbildung 1. Aussehen der einzelnen Folien (a), Verpackungsform (b) und Originalverpackung (c).
Quelle: Autoren selbst.
Proben, die in einem Ofen bei einer Temperatur von 40º ± 2ºC gelagert wurden, veränderten Geschmack, Geruch und Aussehen. Die Filme wurden starr, trocken, unflexibel und spröde (Abbildung 2), was auch die Leistung der anderen Tests beeinträchtigte. Proben, die in einem Kühlschrank bei einer Temperatur von 5º ± 2ºC gelagert wurden, erfuhren ebenfalls merkliche Veränderungen. In diesem Zustand nahmen die Filme ein gelatinöses Aussehen an, wurden klebrig, was auf eine Wasserabsorption schließen lässt. Solche Änderungen beeinträchtigten die organoleptischen Eigenschaften der Proben und andere physikalische Parameter.
Abbildung 2. Aspekt von FODs, die sieben Tage (T7) bei 40º ± 2ºC (a) und 5º ± 2ºC (b) gelagert wurden.
Quelle: Autoren selbst.
Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, dass die Lagerbedingungen und die Art des Verpackungsmaterials wichtige Faktoren sind, die bei der Entwicklung von FODs berücksichtigt werden müssen.
4. FAZIT
Angesichts der durchgeführten Tests und der in dieser Studie verwendeten experimentellen Bedingungen war es möglich, FODs unter Verwendung ätherischer Öle aus sizilianischer Zitrone und Mandarine herzustellen. Die vorgeschlagenen Rezepturen und das Herstellungsverfahren erwiesen sich als zufriedenstellend, die erhaltenen Proben behielten ihre Eigenschaften über einen Zeitraum von 28 Stunden bei Raumtemperatur unverändert bei, änderten sich jedoch, wenn sie in einem Ofen und Kühlschrank gelagert wurden. Die hergestellten Filme hatten einen sehr angenehmen süßen Geschmack, Geruch und Geschmack, der an sizilianische Zitrone (F1) und Mandarine (F2) erinnerte. Die FODs zeigten Einheitlichkeit und gutes Aussehen, reduzierte Zerfallszeit und günstige organoleptische Eigenschaften. Obwohl die in dieser Studie vorgeschlagenen Proben vielversprechende Alternativen für die Arzneimittelabgabe und Freisetzung von Wirkstoffen in der Mundhöhle sind, müssen weitere Studien durchgeführt werden, um ihre großtechnische Produktion sicherzustellen.
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ANHANG – FUß NOTE
5. Akronym für Orodispersible Films in Portugiesisch (Brasilien).
[1] Professor an der Universität von São Francisco, PhD in Drogen und Medizin; Master in Drogen und Medizin; Spezialisierung in Biowissenschaften; Abschluss in Pharmazeutischen Wissenschaften. Mitglied der Forschungsgruppe Umwelt und Nachhaltigkeit.
[2] Wissenschaftlicher Initiationsstudent an der Universidade São Francisco, Pharmaziekurs.
[3] Wissenschaftlicher Initiationsstudent an der Universidade São Francisco, Pharmaziekurs.
[4] Wissenschaftlicher Initiationsstudent an der Universidade São Francisco, Pharmaziekurs.
Gesendet: Oktober 2019.
Genehmigt: Oktober 2019.
