ARTÍCULO ORIGINAL
TESCAROLLO, Iara Lúcia[1], OLIVEIRA, Aratã Carvalho [2], FIORIN, Arielli Pereira Couro [3], NASCIMENTO, Mariana Ferreira [4]
TESCAROLLO, Iara Lucía. et al. Caracterización de películas bucodispersables formuladas con aromas naturales.Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Año 04, Ed. 10, vol. 06, pág. 05-17. Octubre 2019. ISSN: 2448-0959, Enlace de acceso: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/salud/peliculas-bucodispersables, DOI: 10.32749/nucleodoconhecimento.com.br/salud/peliculas-bucodispersables
RESUMEN
La vía oral es una de las más utilizadas para la administración de formas farmacéuticas sólidas debido a que es conveniente, económica y fácil de administrar, sin embargo, puede presentar como limitaciones la dificultad de deglución para algunos pacientes. Las películas bucodispersables (FODs)[5] constituyen una forma farmacéutica, innovadora, práctica, versátil y fácil de administrar. Se caracterizan por películas poliméricas delgadas y flexibles desarrolladas para la administración oral de medicamentos y pueden superar las dificultades de deglución asociadas con las formas de dosificación sólidas, como tabletas y cápsulas. Además del fármaco, las formas de dosificación bucodispersables tienen en su composición polímeros filmógenos, plastificantes, edulcorantes, estimulantes de la saliva, agentes saborizantes, colorantes, estabilizantes, espesantes, potenciadores de la permeación y desintegrantes. Los edulcorantes, sabores y saborizantes dan a los FOD un sabor dulce y un olor agradable y pueden contribuir a enmascarar drogas excesivamente amargas. El presente estudio tuvo como objetivo desarrollar y evaluar las propiedades fisicoquímicas y organolépticas de los FOD formulados con dos saborizantes diferentes para que puedan usarse para administrar medicamentos con potencial de absorción oral. Se produjeron dos muestras utilizando los aceites esenciales de limón siciliano y mandarina. Las muestras fueron sometidas a una prueba preliminar de estabilidad y evaluadas en cuanto a apariencia, color, olor, sabor, pH, tiempo de desintegración y peso promedio. Los resultados revelaron potencial en el uso de aceites esenciales de limón y mandarina de Sicilia en el desarrollo de FOD, sin embargo, en el estudio preliminar de estabilidad, se observaron cambios muy notables para las muestras almacenadas en diferentes condiciones de temperatura. Aunque se deben realizar otros estudios más profundos en la caracterización de las muestras producidas, el enfoque adoptado en este estudio puede contribuir a la construcción de una base científica para el desarrollo de preparaciones que involucren FOD.
Palabras clave: Biopolímeros, aceites esenciales, tecnología farmacéutica.
1. INTRODUCCIÓN
La vía oral es una de las más utilizadas para la administración de formas farmacéuticas sólidas debido a que es conveniente, económica y fácil de administrar, sin embargo, puede presentar como limitaciones la dificultad de deglución para pacientes pediátricos y geriátricos. Los sistemas bucodispersables (SOD) se desarrollaron para superar las dificultades para tragar asociadas con formas de dosificación sólidas, como tabletas y cápsulas (GHOSH et al, 2011; BALA et al., 2013). Así, comenzaron a ganar popularidad debido a sus ventajas como la rápida desintegración y disolución, autoadministración, no requerir masticación y agua potable (ARYA et al., 2010). También se disuelven rápidamente cuando se colocan en la lengua (ORLU et al., 2017), lo que permite una mejor absorción del fármaco (HOFFMANN; BREITENBACH; BREITKREUTZ, 2014). Esta particular característica permite una mayor disponibilidad y eficacia del fármaco (PREIS; PEIN; BREITKREUTZ, 2012).
Una de las primeras películas orales fue desarrollada por Pfizer, llamada Listerine®™ y se usaba como enjuague bucal para combatir el mal aliento. La formulación de este tipo de películas implica el uso de polímeros filmógenos, plastificantes, diferentes fármacos, edulcorantes, estimulantes de saliva, saborizantes, colorantes, estabilizantes, espesantes, potenciadores de permeación y desintegrantes (BALA et al., 2013). Los edulcorantes le dan a la película un sabor dulce y los aromatizantes le dan un olor agradable. Los aromatizantes también se utilizan para corregir, al mismo tiempo, el sabor y el olor de las formulaciones, así como para mejorar o enmascarar el olor y el sabor desagradable de algunos medicamentos (HOFFMANN; BREITENBACH; BREITKREUTZ, 2014).
Recientemente, se han propuesto varias formas de dosificación mucosas, incluidas películas bucodispersables (FOD), tabletas adhesivas y geles (PREIS; PEIN; BREITKREUTZ, 2012; BALA et al., 2013). La función prometedora de los FOD es mejorar la administración de fármacos con diferentes acciones farmacológicas. Los estudios indican que los FOD formulados con polímeros naturales y biocompatibles como la goma de marañón y la goma gelán han demostrado ser bastante viables para la administración de insulina, con las ventajas de reducir los inconvenientes de la degradación enzimática del fármaco en el tracto digestivo y la baja permeabilidad intestinal ( RIBEIRO et al. al., 2017). Otras películas a base de gelatina pura y la mezcla binaria entre almidón y gelatina demostraron ser alternativas viables en el desarrollo de FODs para la liberación de principios activos en la cavidad bucal (PEREIRA et al., 2019). Couto (2015) estudió la incorporación de anestésicos locales como la prilocaína y los clorhidratos de lidocaína en películas poliméricas hidrofílicas. Desde esta perspectiva, las películas mucoadhesivas se presentan como una alternativa no invasiva en la administración de anestésicos orales con ventajas en reducción de costos, conformidad del paciente, facilidad de aplicación y menores riesgos de contaminación e intoxicación. Otro estudio demostró que era posible formular FOD con clorhidrato de diciclomina con la intención de obtener una mejor eficacia terapéutica con mayor biodisponibilidad y mejor cumplimiento del paciente. El plastificante utilizado polietilenglicol (PEG-400) resultó en mejores películas en relación a los parámetros físico-químicos evaluados. El aspartamo se utilizó como edulcorante enmascarando el sabor amargo de la droga (TOMAR et al., 2012). Además del área farmacéutica, en el área cosmética se ha estudiado el uso de películas poliméricas dispersables (SANFELICE et al., 2010).
Tal como lo describen Resta y Mali (2019), las formulaciones de FOD se pueden producir mediante el proceso de casting (evaporación de solventes). Este proceso consiste en mezclar el polímero en solución con un sustrato, seguido de la evaporación del solvente, lo que proporciona la orientación molecular de las moléculas del polímero y da como resultado la formación de una película (DENG et al., 2018). En función del espesor y tamaño de la película formada después del secado se determina la dosis de fármaco o bioactivo que se puede llevar (MUSAZZI et al., 2018)
Existen algunas dificultades en el desarrollo de FOD, por ejemplo, altas dosis de fármacos no se incorporan fácilmente a los formadores de película, existen varias limitaciones técnicas, como la necesidad de estandarizar el espesor de la película para garantizar la uniformidad de la dosis. La elección del tipo de embalaje también es importante, ya que los FOD son relativamente frágiles y requieren protección contra la humedad y las altas temperaturas para evitar su desintegración. Para las drogas excesivamente amargas, enmascarar el sabor desagradable se convierte en un gran desafío. Los FOD pueden inducir la automedicación (NAND et al., 2010). Los problemas más comunes de los FODs están relacionados con su inestabilidad en ambientes con alta humedad relativa, la pequeña dosis de fármaco que se puede incorporar, fundamentalmente por su pequeño tamaño, bajo peso y fino espesor. En este tipo de sistemas no deben formularse fármacos que sean inestables en el pH oral o que puedan irritar la mucosa oral (KESHARI; KUMAR SHARMA; PARVEZ, 2014).
El presente estudio tuvo como objetivo desarrollar y evaluar las propiedades fisicoquímicas de los FOD formulados con dos saborizantes naturales diferentes para que puedan usarse para administrar medicamentos con potencial de absorción oral.
2. METODOLOGÍA
2.1 MATERIALES
Para el desarrollo de las formulaciones se utilizaron diferentes materias primas: goma xantana; goma de carragenina, sorbato de potasio; Benzonato de sodio; Acesulfamo K; sucralosa; Lecitina de soya; manitol; polisorbato 80; Propilenglicol; Simeticona 30%; pululano; Polietilenglicol 400, agua purificada y aceites esenciales de limón siciliano (Citrus limon) y mandarina (Citrus reticulata).
Los equipos utilizados en la producción y evaluación de las formulaciones fueron: Balanza semianalítica (marca Gehaka®, modelo BG440); medidor de pH digital (marca Gehaka®, modelo PG 2000); Laminadora (marca Matrix®, modelo BF-FOX MV9102548-6); Placa de vidrio (Brand Binder® KBF-115); Invernadero (marca Gehaka®, modelo G-4023D); Aerotermo (marca Mondial®, modelo A-08); Guillotina (marca Maped Universal®, modelo G3208).
2.2 PREPARACIÓN DE PELÍCULAS BUCODISPERSABLES
Los FODs fueron producidos por la técnica de casting, en la cual la solución filmógena se preparaba en medio acuoso, se colocaba sobre un soporte de vidrio para su deshidratación, y luego de la evaporación del solvente, se retiraba la película por desprendimiento. Se elaboraron dos formulaciones, variando el tipo de saborizante utilizado. Para el desarrollo de la muestra F1 se utilizaron diferentes materias primas como: Goma xantana: 0,05 a 0,07%; Goma de carragenina: 0,35 a 0,40 %, sorbato de potasio: 0,1 a 0,3 %; Benzoato de sodio: 0,05 a 0,15%; Acesulfame k: 0,2 a 0,5%; Sucralosa: 0,1 a 0,3%; lecitina de soja: 0,5 a 1,0%; manitol: 0,1 a 0,3 %, polisorbato 80: 0,5 a 1,0 %; Propilenglicol: 1,0 a 2,0%; Simeticona 30%: 0,5 a 1,0%; Pululano: 15 a 20%; Polietilenglicol 400: 1,0 a 2,0 %, aceite esencial de limón siciliano: 0,5 % y cantidad de agua purificada suficiente para 100 %. Para el desarrollo de la muestra F2 se utilizaron los mismos componentes, variando únicamente en el aromatizante aceite esencial de Mandarina (0,5%).
Se produjeron lotes de banco de 100 g para seleccionar la mejor formulación. La técnica de preparación de la película base bucodispersable involucró varios pasos adaptados de estudios publicados en el área (PEREIRA et al., 2019; RESTA y MALI, 2019; COUTO, 2015; FERREIRA et al., 2015).
La producción final involucró los siguientes pasos: Fase 1: Pesar por separado la goma xantana, la goma carragenina, el pululano, el sorbato de potasio, el benzoato de sodio, el acesulfamo k, la sucralosa, el manitol y la lecitina de soya, dispersar en agua destilada, homogeneizar y luego dejar reposar. hasta que se disperse por completo. Fase 2: Pesar por separado el polisorbato 80, la emulsión de simeticona al 30 %, el polietilenglicol 400, el propilenglicol, homogeneizar y dejar reposar hasta su completa dispersión. Fase 3: Después de la dispersión completa de la Fase 1 y la Fase 2, vierta una fase en la otra seguido de homogeneización. Fase 4: Añadir los aromas. Fase 5: Dispersar la mezcla sobre una placa de vidrio, y distribuirla uniformemente con la ayuda de la laminadora. Fase 6: Secar en estufa con circulación de aire a 30 °C durante 8 horas. Etapa 7: Después del secado, corte la película con la ayuda de una guillotina al tamaño estándar. Fase 8: Envasar los films en envases adecuados, separados por un papel pergamino, incorporando un sobre de sílice para evitar la humedad.
Después de preparar las películas, se evaluaron en relación a pruebas de calidad para establecer especificaciones como apariencia, color, olor, sabor, pH, tiempo de disgregación y peso promedio. Las muestras también fueron enviadas para el estudio preliminar de estabilidad. Los ensayos fueron adaptados de la Farmacopea Brasileña (BRASIL, 2019) y estudios desarrollados por Sanfelice y colaboradores (2010).
2.3 CARACTERIZACIÓN DE PELÍCULAS
Las películas fueron sometidas a pruebas preliminares de estabilidad en diferentes condiciones de almacenamiento: horno a 40º±2ºC; frigorífico a 5ºC±2ºC; temperatura ambiente protegida de la luz (25º±5ºC) y temperatura ambiente con exposición directa al sol (25º±5ºC). Los parámetros evaluados fueron: pH; peso medio; desintegración; sabor, olor y apariencia. Los análisis se realizaron a tiempo cero (T0), y cada 7 días, por un total de 28 días. La determinación de la apariencia, olor y sabor se realizó a partir de la percepción de los formuladores, considerándose un parámetro subjetivo.
2.3.1 ASPECTO
Cada muestra se transfirió a una placa Petri, se observó su apariencia, color, homogeneidad y uniformidad. El aspecto se clasificó según los siguientes criterios: N (normal, sin alteración visible ni perceptible); LM (ligeramente modificado); M (modificado); MM (muy modificado).
2.3.2 OLOR
Cada muestra se transfirió a la caja Petri, se observó el olor, el cual se caracterizó en base al tipo de saborizante utilizado. El olor se clasificó según los siguientes criterios: N (normal, inalterado, característico del tipo de saborizante utilizado); LM (ligeramente modificado); M (modificado); MM (muy modificado).
2.3.3 SABOR
Cada muestra se transfirió a la boca y se depositó debajo de la lengua. Después del experimento, el sabor se clasificó según los siguientes criterios: N (normal, inalterado, característico del tipo de saborizante utilizado); LM (ligeramente modificado); M (modificado); MM (muy modificado).
2.3.4 DETERMINACIÓN DEL pH
La determinación del pH se realizó mediante un potenciómetro acoplado a un electrodo de vidrio sensible al pH. Se prepararon soluciones al 10%. Se tomaron tres lecturas consecutivas a temperatura ambiente.
2.3.5 TIEMPO DE DESMONTAJE
La prueba de desintegración se realizó según lo descrito por Perumal et al. (2008) también avalado por Resta y Mali (2019). Se utilizó solución salina tamponada con fosfato (pH 6,8) como medio de desintegración para simular la saliva. Las muestras se colocaron en 50 ml de solución tampón de fosfato a 37°C y se mantuvieron en agitación. El tiempo de desintegración se determinó como el tiempo (segundos) requerido para que la película se desintegre.
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
El desarrollo de FOD requiere que el formulador preste especial atención a los atributos relacionados con las propiedades organolépticas, como el olor y el sabor. Como describen Medeiros y Garruti (2018), la mayoría de las drogas tienen un sabor intrínsecamente desagradable y pueden provocar reflejos de rechazo innatos en los humanos. Una droga apetecible es aquella en la que los atributos sensoriales aversivos se han minimizado, enmascarado o eliminado en su formulación. Un saborizante es una sustancia natural o artificial que se agrega a la formulación para dar o realzar el sabor y el aroma, mientras que el edulcorante imparte un sabor dulce a la preparación. El uso de edulcorantes y aromas es de fundamental importancia para mejorar la palatabilidad, ya que suelen ayudar a enmascarar el sabor desagradable de un producto.
La búsqueda de nuevos sabores es una de las tendencias en el desarrollo de productos. En este estudio, se produjeron dos FOD, variando solo en el tipo de saborizante. En la muestra F1 se utilizó 0,5% de aceite esencial de limón siciliano y en la F2 se utilizó 0,5% de aceite esencial de mandarina. Los saborizantes son muy importantes en la producción de formas farmacéuticas orales, y tienen la característica de intensificar no solo el aroma sino también el sabor. En general, es importante usar correctivos específicos o emplear técnicas para enmascarar el olor y el sabor para que la preparación sea apetecible y aumente el cumplimiento del paciente. La elección del saborizante o aromatizante debe estar de acuerdo con las características del producto (FERREIRA y BRANDÃO, 2008). En este estudio, se utilizaron aceite esencial de limón siciliano y aceite esencial de mandarina. Estos aceites esenciales se encuentran entre las composiciones cítricas (mezclas) más vendidas en el mundo para las industrias de cosméticos, medicamentos, alimentos y bebidas (BIZZO; MARIA; REZENDE, 2009; BONACCORSI et al., 2011).
La producción de FODs requiere la elección de componentes que favorezcan la formación de la película. En el desarrollo de las muestras F1 y F2 se utilizaron goma xantana y goma carragenina como estabilizantes, espesantes, agentes suspensores y emulsionantes. Como conservantes se utilizaron sorbato de potasio y benzoato de sodio. Como edulcorantes solubles se utilizaron componentes como acesulfame k, sucralosa y manitol. Lecitina de soja y polisorbato 80 como emulsionantes, propilenglicol como humectante y simeticona al 30% como antiespumante. Se utilizó polietilenglicol 400 como plastificante y pululano como polímero formador de película (ROWE et al., 2009).
Es interesante señalar que el pululano es un polisacárido altamente hidrosoluble, con gran capacidad para formar películas con considerable resistencia mecánica, es biodegradable y comestible (KULKARNI et al., 2010; FERREIRA et al., 2015).
Los FOD propuestos en este estudio fueron flexibles, con adecuada rigidez, ausencia de grietas y burbujas, fáciles de desintegrar en tampón fosfato, pH entre 6,5 y 7,5 y agradables propiedades organolépticas.
La Figura 1 muestra la apariencia de las películas individuales y su empaque original. Las preparaciones presentaron olor y sabor característicos a limón siciliano (F1) y mandarina (F2). Adicionalmente, es importante resaltar que el sabor tanto de F1 como de F2 fue dulce. El peso medio de 20 unidades de 3,0 cm 2 fue de 0,1156±0,0030 g para F1 y 0,1045±0,0025g y tiempo de desintegración inferior a 30 segundos (37ºC).
En el estudio preliminar de estabilidad, no se observaron cambios en las propiedades de los FOD almacenados a temperatura ambiente y bajo exposición a luz natural indirecta durante todo el período de estudio T28 (28 días). Las muestras F1 y F2 se clasificaron con el parámetro N (normal, sin cambios visibles o perceptibles). Para muestras almacenadas a temperaturas de 40º ± 2ºC y 5º ± 2ºC, se observaron cambios importantes a partir de T7 (siete días). Ambas muestras F1 y F2 se clasificaron con el parámetro MM (muy modificado).
Figura 1. Aspecto de las películas individuales (a), forma de empaque (b) y empaque original (c).
Fuente: Autores propios.
Las muestras almacenadas en la estufa, a una temperatura de 40º ± 2ºC, sufrieron cambios en sabor, olor y apariencia. Las películas adquirieron rigidez, se volvieron secas, inflexibles y quebradizas (Figura 2), perjudicando también el desempeño de las demás pruebas. Las muestras almacenadas en la nevera, a una temperatura de 5º ± 2ºC, también sufrieron cambios apreciables. En esta condición, las películas adquirieron una apariencia gelatinosa, se volvieron pegajosas, infiriendo absorción de agua. Tales alteraciones comprometieron las características organolépticas de las muestras y otros parámetros físicos.
Figura 2. Aspecto de los FOD almacenados durante siete días (T7) a 40º ± 2ºC (a) y 5º ± 2ºC (b).
Fuente: Autores propios.
Los resultados obtenidos demuestran que las condiciones de almacenamiento y el tipo de material de envasado son factores importantes a tener en cuenta en el desarrollo de FODs.
4. CONCLUSIÓN
En vista de las pruebas realizadas y las condiciones experimentales utilizadas en este estudio, fue posible producir FOD utilizando aceites esenciales de limón siciliano y mandarina. Las fórmulas propuestas y el método de preparación resultaron ser satisfactorios, las muestras obtenidas mantuvieron inalteradas sus características por un lapso de 28 horas a temperatura ambiente, sin embargo, sufrieron cambios al ser almacenadas en horno y refrigerador. Las películas producidas tenían un sabor dulce, un olor y un sabor muy agradables, que recordaban al limón siciliano (F1) y la mandarina (F2). Los FODs mostraron uniformidad y buena apariencia, reducido tiempo de desintegración y favorables características organolépticas. Aunque las muestras sugeridas en este estudio son alternativas prometedoras para la administración de fármacos y la liberación de principios activos en la cavidad oral, se deben realizar más estudios para garantizar su producción a gran escala.
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APÉNDICE – NOTA AL PIE
5. Acrónimo de Películas Bucodispersables en portugués (brasileño).
[1] Profesor de la Universidad de São Francisco, Doctor en Drogas y Medicamentos; Maestría en Drogas y Medicamentos; Especialización en Ciencias Biológicas; Licenciado en Ciencias Farmacéuticas. Miembro del Grupo de Investigación en Medio Ambiente y Sostenibilidad.
[2] Estudiante de Iniciación Científica en la Universidade São Francisco, Curso de Farmacia.
[3] Estudiante de Iniciación Científica en la Universidade São Francisco, Curso de Farmacia.
[4] Estudiante de Iniciación Científica en la Universidade São Francisco, Curso de Farmacia.
Enviado: Octubre de 2019.
Aprobado: Octubre de 2019.
