Fatores de risco associados a neoplasia de sistema nervoso central

ARTIGO DE REVISÃO

VASCONCELOS, Isys Holanda Albuquerque de ^[1], PINHEIRO, Chrislaina Fernandes ^[2], ROCHA, Andreza Carcará ^[3], LEITE, Bruna Lívia Jorge ^[4], CARNEIRO, Laura Sousa Dias ^[5], BARROS, Lucas Soares Brandão ^[6], VASCONCELOS, Marcela Karem de ^[7], BARATELA, Maria Cecília ^[8], MEDEIROS, Sabrina Rocha ^[9], FREITAS, Vanessa de Oliveira ^[10]

VASCONCELOS, Isys Holanda Albuquerque de. Et al. Fatores de risco associados a neoplasia de sistema nervoso central. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Ano 06, Ed. 01, Vol. 02, pp. 89-104. Janeiro de 2021. ISSN: 2448-0959, Link de acesso: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/saude/neoplasia-de-sistema, DOI: 10.32749/nucleodoconhecimento.com.br/saude/neoplasia-de-sistema

RESUMO

Objetivo: Evidenciar os fatores de riscos associados a neoplasia de sistema nervoso central, a fim de melhor realizar rastreamentos. Método: É caracterizada por uma revisão integrativa, com métodos qualitativos e propriedades de aplicação, que visa determinar os fatores de risco relacionados aos tumores do sistema nervoso central. Executou-se a pesquisa acessando o banco de dados do PubMed. Para isso, utilizou-se de descritores, contidos no MeSH (Medical Subject Headings), condizentes à temática da pesquisa e referentes aos termos: “ risk factor”, “association” , “astrocytoma” , “glioma”, “oligodendroglioma” e “meningioma”. Resultados: Foram analisados 20 estudos, dentre eles houve uma fração significativa de Caso-Controle, 75% (n=15). Do total de estudos explorados, 30% (n=6) foram sobre distúrbios metabólicos, 5% (n=1) abordaram hormonioterapias, 15% (n=3) analisaram fatores individuais e 25% (n=5) observaram relações com exposição ocupacional. Os demais 25% (n=5) foram estudos do tipo Coorte, nos quais 15% (n=3) abordaram síndromes metabólicas, e os outros 10% (n=2) tiveram a temática centrada em hormonioterapias e fatores individuais. Além disso, nota-se que a data de publicação desses artigos está entre os anos de 2015 e 2020. Conclusão: Os estudos avaliados, evidenciaram pontos como fatores individuais, exposição ocupacional, hormonioterapias e sinais de síndrome metabólicas como variáveis, que podem influenciar no risco para neoplasia do sistema nervoso central. Constatou se que, ferro, amianto, formaldeído demonstraram estar relacionados ao desenvolvimento de meningioma ou glioma. Já em relação a capacidade de resposta do organismo, mesmo de forma controversa entre alguns autores, indivíduos que apresentam mais condições alérgicas, parecem estar protegidos dessa afecção, assim como pacientes com diabetes e que tomam medicação para o controle da mesma, foram associados a uma diminuição do risco de gioblastoma.  As síndromes metabólicas e seus fatores de risco apresentaram-se como elementos relevantes no desenvolvimento dos tumores, enquanto o IMC e a hipertensão arterial são fatores que sofrem divergências para o risco de meningiomas. Via de regra, é fundamental investir no acompanhamento de pacientes acometidos por essas neoplasia, a fim de investigar fontes preveníveis.

Palavras-chave: Fatores de risco, neoplasia, sistema nervoso central.

1. INTRODUÇÃO

Os tumores primários do sistema nervoso central (SNC) caracterizam cerca de 2 a 3% de todos os tipos de neoplasias em adultos, e apresentam morbimortalidade elevada. É uma classe heterogênea de neoplasias, que acometem todos os intervalos de idade e têm potencial de acometimento tanto em medula e em qualquer ponto anatômico cerebral. São observadas como a segunda maior causa de morte no âmbito de doenças neurológicas, e em primeiro lugar estão os acidentes vasculares cerebrais. A incidência global de tumores cerebrais é cerca de 14,8/100.000 por ano, e metade tem classificação histológica benigna. (BERTOLUCCI et al, 2011).

Os tumores neurogliais representam cerca de 80% das neoplasias primárias, sendo derivados de astrócitos, oligodendrogliócitos e referidos em conjunto como gliomas. A Organização Mundial da Saúde (OMS) sugere uma classificação para esses tumores, são divididos em 4 graus (de grau I até grau IV). Segundo essa classificação, os gliomas são divididos em graus histológicos interligados conforme com o seu comportamento biológico, onde grau I e II são denominados de baixo grau e os de grau III e IV de alto grau. De acordo com uma pesquisa realizada pelo US Central Registry of Brain Tumors entre 2005 e 2009. Os registros totalizaram 311.202 registros. Meningioma é o tumor primário mais comum do sistema nervoso central (35,5%), seguido pelo glioblastoma Tumor (15,8%). As localizações mais comuns são as meninges (35,2%) e a hipófise (15,3%).

Pode-se dizer, em geral, que o aparecimento dos tumores é de maneira esporádica, e não predomina causa específica. Apesar disso, alguns fatores são considerados de risco e foram reconhecidos. Os mais significativos são a história familiar e a exposição prévia à radiação ionizante. Entre outros pertinentes são: idade avançada, sexo masculino, infecção por HIV e ingestão de substâncias com nitrosamina. É importante pontuar que a extensão tumoral e a clínica do paciente são cruciais para um tratamento com obtenção de um prognóstico melhor. O tratamento tem como objetivo controlar a elevação da pressão intracraniana e o tumor. (HOFF et al, 2013). Portanto, é de suma relevância caracterizar os fatores de risco associados a neoplasias, afim de reduzir a mortalidade por essa causa.

O objetivo do estudo foi evidenciar os fatores de riscos associados a neoplasia de sistema nervoso central, a fim de melhor realizar rastreamentos.

2. DESENVOLVIMENTO

2.1 METODOLOGIA

É caracterizada por uma revisão integrativa, com métodos qualitativos e propriedades de aplicação, que visa determinar os fatores de risco relacionados aos tumores do sistema nervoso central.

Executou-se a pesquisa acessando o banco de dados do PubMed. Para isso, utilizou-se de descritores, contidos no MeSH (Medical Subject Headings), condizentes à temática da pesquisa e referentes aos termos: “ risk factor”, “association” , “astrocytoma” , “glioma”, “oligodendroglioma” e “meningioma” . Esses descritores foram usados ​​em português, inglês e espanhol associados aos operadores booleanos “AND” e “OR” que forneceram a fórmula de pesquisa utilizada.

A busca realizada encontrou um total de 522 artigos na base de dados consultada, os quais foram selecionados por meio da leitura dos títulos e resumos. Fora utilizado como critérios de inclusão: publicações entre 2015 e 2020, de artigos que descreviam temas consistentes com os objetivos da pesquisa, que foram realizados em seres humanos, escritos em português, inglês e espanhol, e indexados na base de dado. Esses artigos estão todos disponíveis. Além disso, os critérios de exclusão descartaram artigos que não estavam disponíveis na íntegra e não atendiam ao objetivo da pesquisa. Após a aplicação destas especificações, obteve-se um total de 20 artigos, os quais foram posteriormente referidos.

Portanto, ressaltamos que o estudo não é prático, não havendo necessidade de submissão ao Comitê de Ética em Pesquisa (CEP).

Para apresentar os resultados desta revisão, pesquisa foi dividida por tópicos e organizada em uma tabela. Descrevendo as principais informações das amostras de artigos incluídas neste artigo, como nome do autor, ano de publicação, intervenção, tipo de pesquisa e os principais resultados encontrados em cada uma delas.

2.2 RESULTADOS

Tabela1: Fatores de risco associados a Neoplasia de sistema nervoso Central.

Autor, ano	Tipo de estudo	Objetivos	Resultados
R Rogers et al. (2020)	Estudo de coorte retrospectivo	Investigar Síndrome metabolica como fator de risco e fator que afeta a sobrevida no glioblastoma.	Identificou-se síndrome metabólica em uma frequência ligeiramente maior em pacientes diagnosticados com glioblastoma em comparação com a população geral. E também está associada a um pior prognóstico geral.
Wiedmann MKH et al. (2017)	Estudo de coorte prospectivo	Avaliar se a gordura corporal ou a altura corporal estão associadas ao risco de meningioma, glioma, adenoma hipofisário (PA) ou tumor da bainha nervosa (NST)	A obesidade não foi fator de risco para meningioma e glioma, mas foi significativamente associada ao risco de adenoma hipofisário. Para NSTs intracranianos o risco de tumor foi reduzido. A altura foi fator de risco para os quatro subgrupos de tumor.
Benson VS  et al. (2014)	Caso-controle	Estudar a associação entre o uso de diferentes tipos de hormonioterapias e o risco de tumores do SNC	O risco relativo para todos os tumores do SNC associados ao uso de HT por 10 anos foi de 1,17 (IC de 95% = 0,93-2,24). Os RRs resumidos para HT somente com estrogênio foram maiores do que aqueles para HT com estrogênio-progestina para todos os tumores do SNC, glioma e meningioma.  Nos usuários de TH em comparação com os nunca usuários, o RR foi significativamente aumentado para todos os tumores do SNC e meningioma.
Anssar TM et al. (2019)	Caso-controle	Observar se doenças autoimunes associadas ao aumento da vigilância imunológica também podem modular o risco de glioma humano.	Baixo IMC, tabagismo,  insuficiência cardíaca, IC congestiva no sexo masculino.e infarto do miocárdio anterior foram  associados a um risco reduzido de glioma. Não há associação entre o risco de glioma e pacientes com qualquer “doença autoimune” , doença inflamatória intestinal, doenças da glândula tireóide, vasculites, alergias. Não houve risco ligado ao uso de corticosteroides, corticosteroides sistêmicos ou de medicamento imunossupressor .
Seliger C et al. (2015)	Estudo de caso-controle	Examinar o  status da diabetes, duração da diabetes, controle glicêmico e uso de agentes antidiabéticos comuns em relação ao risco de glioma	Ter diabetes foi associado a uma diminuição do risco de glioma, particularmente glioblastoma, principalmente em homens com diabétes de longa duração.  Nenhuma associação significativa com glioma foi encontrada para o uso de metformina , sulfonilureias ou insulina.
Seliger C et al. (2017)	Estudo de caso-controle	Analisar o status do diabetes, curso do diabetes, controle do açúcar no sangue e uso de metformina, sulfonilureias e insulina em relação ao risco de meningioma	Houve a sugestão de uma associação inversa com meningioma e a duração da diabetes, principalmente nas mulheres. Para a metformina, houve uma relação positiva sugestiva, principalmente após o pareamento da duração do diabetes e do nível de HbA1c . As sulfonilureias não mostraram associação clara. Para a insulina, houve sugestão de relação inversa.
Seliger C et al. (2016)	Estudo de caso-controle	Avaliar todos os componentes da DM em relação ao risco de meningioma.	O IMC está positivamente correlacionado com o meningioma. A hipertensão arterial também foi associada a um risco aumentado de meningioma. Em comparação, lipoproteína de alta densidade, triglicerídeos, glicose sérica em jejum e uso de inibidores da ECA, inibidores de AT-II, beta-bloqueadores, diuréticos, antagonistas de cálcio, nitratos ou estatinas não foram associados ao risco de meningioma.
Sadetzki S et al.(2016)	Estudo de caso-controle	Examinar as associações entre a exposição ocupacional a metais e o risco de meningioma	A exposição ao Fe foi significativa estatisticamente para o desenvolvimento de meningioma, principalmente entre as mulheres.
Turner MC et al.(2017)	Estudo de caso-controle	Avaliação da exposição a produtos químicos e campos magnéticos de extrema baixa frequência na etiologia do tumor cerebral.	Não houve evidência significativa entre ELF e as exposições químicas para o risco de glioma e meningioma.
McElvenny DM et al.(2018)	Estudo de caso-controle	Estudar se o risco de meningioma está associado a várias exposições ocupacionais, incluindo produtos de combustão selecionados, pós e outros agentes químicos	Foi observada  estatisticamente significativa a relação com a exposição cumulativa e a duração da exposição. Nas mulheres houve tendência significativa dessa relação com o amianto e excessos nas categorias de exposição mais altas para o formaldeído.
Benke G et al. (2017)	Estudo de caso-controle	Examinar a associação entre uma gama de solventes e risco de glioma.	Não houve associação entre a exposição a qualquer solvente e o risco de glioma geral.
Parent ME et al. (2017)	Estudo de caso-controle	Estudar o risco de glioma e a exposição a cinco metais – chumbo, cádmio, níquel, cromo e ferro- e fumos de soldagem	Houve prevalência pouco significativa dos casos em relação aos controles quando exposição a vários metais e fumos de soldagem.
Ben-Zion Berliner et al. (2020)	Estudo de corte	Investigar os diferentes fatores de riscos no desenvolvimento de meningioma em adolescentes e jovens adultos.	Identificou-se miningioma em uma frequência maior em pacientes do sexo feminino. Além disso, em pacientes do sexo masculino, a altura se mostrou um fator significativo.
Zhang D. et al (2016)	Caso-Controle e Coorte	Investigar os dados  que relacionam o IMC (Índice de Massa Corpórea) com o risco do desenvolvimento tumores cerebrais, especialmente os gliomas e meningiomas.	Foi estabelecido que o excesso de peso está associado a um risco aumentado de tumores cerebrais e meningiomas (em vez de gliomas).
S Benson et al. (2015)	Coorte	Investigar os dados  que relacionam a  Terapia Hormonal na Menopausa com o   risco do desenvolvimento de tumores no Sistema Nervoso Central.	Identificou-se o aumento  do risco de tumores cerebrais,glioma e meningioma , em pacientes que fizeram o somente o uso do estrogênio, mas não dos usuários de progestina e estrogênio.
K H WIEDMANN et al (2017)	Coorte	Investigar o IMC como fator de risco para diferentes subgrupos de  gliomas	Identificou-se que  o excesso de peso e a obesidade não estão associados a  risco de nenhum subgrupo de glioma
TAKAHASHI et al (2019)	Caso-Controle	Investigar os dados das variantes genéticas associadas a obesidade e sua relação com o risco de meningioma, utilizando Randomização Mendeliana.	Identificou-se que a análise deu suporte para a associação entre  obesidade e o risco acentuado de meningioma.
SMUSKENS et al (2019)	Caso-Controle	Investigar o IMC, as comorbidades e os fatores hormonais em relação ao risco de meningioma em uma população etinicamente diversa.	Identificou-se que a associação de Obesidade com meningioma foi observada em  Nipo-americanos, Nipo-americanos  hipertensos e nativos havaianos.
DISNEY – HOGG et al (2018)	Caso-Controle	Investigar a relação inversa entre alergias e o risco de gliomas, utilizando Randomização Mendeliana	Identificou-se que a pesquisa não encontrou evidências fortes o suficiente para achar relação entre dermatite atópica e o risco de desenvolver um glioma
POUCHIEU et al (2017)	Caso controle	Analisar a relação entre o histórico de alergias e o risco de glioma e meningioma,, tendo em vista as condições acerca dos estilos de vida em potencial, fatores de risco ocupacionais e ambientais.	Foi examinado  a associação entre históricos de alergia e risco de glioma e meningioma em adultos, de forma que não houve relação entre meningioma e às alergia, ao passo que houve associação inversa entre condições alérgicas e risco de glioma.

Fonte: Próprio Autor.

Foram analisados 20 estudos, dentre eles houve uma fração significativa de Caso-Controle, 75% (n=15). Do total de estudos explorados, 30% (n=6) foram sobre distúrbios metabólicos, 5% (n=1) abordaram hormonioterapias, 15% (n=3) analisaram fatores individuais e 25% (n=5) observaram relações com exposição ocupacional. Os demais 25% (n=5) foram estudos do tipo Coorte, nos quais 15% (n=3) abordaram síndromes metabólicas, e os outros 10% (n=2) tiveram a temática centrada em hormonioterapias e fatores individuais. Além disso, nota-se  que a data de publicação desses artigos está entre os anos de 2015 e 2020.

Acrescenta-se que, 9 artigos (45%) que tiveram como tema as Síndromes metabólicas, relataram associações entre Obesidade e Diabetes às Neoplasias do sistema nervoso central. Tratando-se de relação com fatores individuais investigou-se sexo, histórico de alergias, tabagismo e IMC, n=4 (20%). Os 2 artigos (10%) que abordaram hormonioterapias, relacionaram os hormônios, como estrogênio, aos riscos dessas neoplasias. Por fim, 5 estudos (25%) relacionaram a exposição ocupacional às neoplasias, de forma que houve associação à exposição ao Ferro com o desenvolvimento de meningioma.

2.2.1 EXPOSIÇÕES OCUPACIONAIS

Em relação às exposições ocupacionais, há representação de 25% (n=5) do total dos  artigos, além da utilização em 100% (n=5) do estudo do tipo Caso-Controle. Nessa perspectiva, foram analisados os ricos do desenvolvimento de Gliomas, de meningiomas e  de tumores cerebrais associados às exposições aos metais como chumbo, cadmio, níquel, cromo e ferro. Além de riscos devido aos produtos químicos, aos campos magnéticos de extrema baixa frequência aos produtos de combustão e a outros agentes químicos. Dessa forma, constatou-se que exposição ao Ferro por mulheres foi um fator significativo para o desenvolvimento de meningiomas, de acordo estudos de (SADETZKI, 2016). Da mesma forma que houve relação com o amianto e às altas exposições ao formaldeído (MCELVENNY, 2018). Em contrapartida, houve prevalência pouco significativa à exposição aos outros tipos de metais (PARENT, 2017) e aos campos magnéticos de extrema baixa frequência no desenvolvimento de tumores (TURNER, 2017).

2.2.2 SÍNDROMES METABÓLICAS

Cerca de 47,36% (n=9) dos trabalhos abordavam o impacto das síndromes metabólicas, segundo uma coorte prospectiva Rogers et al. (2020), elas foram observadas em uma frequência um pouco maior em pacientes diagnosticados com glioblastoma, e dessa forma também estavam correlacionadas a um pior prognóstico.

O estudo (SELIGER et al., 2015) obteve que para os pacientes diabéticos o risco para glioma do tipo glioblastoma foi reduzido, quando em homens com diabetes de longa duração. Já as mulheres diabéticas de longa duração apresentaram risco inverso para meningioma, o uso de insulina também foi sugestivamente inverso, no caso-controle (SELIGER et al., 2017). Houve sugestão de relação positiva desse mesmo tumor com metformina, IMC elevado e HAS (SELIGER et al., 2016). Em três trabalhos mostrou-se acentuada a associação da obesidade e o risco para meningioma, principalmente em Nipo-americanos, Nipo-americanos com HAS e nativos havaianos, mas não mostrou significância para nenhum subgrupo de glioma. Já em um único trabalho (WIEDMANN et al., 2017) apresentou-se a obesidade como não fator de risco para meningioma e glioma, sendo mais significativo para adenoma hipofisário, bem como risco reduzido para NSTs intracranianos, nesse mesmo estudo a altura estava associada ao risco dos quatro subgrupos de tumores apresentados.

2.2.3 FATORES INDIVIDUAIS

Os fatores individuais foram abordados em 21,05% (n=4) dos trabalhos, mostrando que  o risco para glioma era reduzido quando o indivíduo apresentava baixo IMC, insuficiência cardíaca, IC congestiva no sexo masculino e infarto do miocárdio prévio, e foi descartado esse risco associado a qualquer doença auto-imune (ANSSAR et al., 2019), esse caso-controle buscou analisar justamente essa última associação no aumento da vigilância imunológica. Ao investigar os fatores de risco do meningioma em adolescentes e jovens adultos, um estudo de coorte (BEN-ZION et al., 2010) apresentou o meningioma como sendo mais frequente no sexo feminino e a altura como fator de risco para o sexo masculino. Já em relação aos fatores alérgicos, um caso-controle identificou na sua investigação para o risco de glioma que existem evidências fortes para se relacionar a dermatite atópica e risco para glioma (DISNEY-HOGG et al., 2018).  Em outro caso controle, que também analisou o histórico médico de alergias em adultos, não se apresentou relação entre meningioma e as alergias, mas houve relação inversa delas como risco de glioma (POUCHIEU et al., 2017).

2.2.4 HORMONIOTERAPIA

Em 10,52% (n=2) dos estudos investigou-se a terapia hormonal e o risco de tumores do SNC. Em um dos estudos os riscos relativos para a HT somente com estrogênio, foi maior que para HT com estrogênio e progesterona associados, em se tratando de todo os tumores do SNC, e em comparação dos usuários de HT com os nunca usuários o risco relativo também foi elevado (BENSON et al., 2014). Já no outro estudo, uma coorte (BENSON et al., 2015), o risco aumentado para os tumores do SNC, glioma e meningioma foi devido as pacientes que fizeram reposição hormonal na menopausa apenas com estrogênio, e também o risco não se apresentou para as que fizeram uso de estrogênio-proegestina.

2.3 DISCUSSÃO

2.3.1 FATORES INDIVIDUAIS

Valendo-se dos resultados de Disney-Hogg et al. (2018), os quais não identificaram evidências para sugerir a relação entre dermatite atópica e o risco de desenvolver glioma, e dos resultados de Pochieu et al. (2017), não encontraram relação entre meningioma e alergias, mas destacou que existe uma correlação negativa entre condições alérgicas e risco de glioma. A literatura sugere que pacientes com histórico de alergias podem ter riscos alterados para neoplasias malignas devido à desregulação da função do sistema imunológico tanto para o lado de risco: devido à presença dos processos inflamatórios, tornando o organismo mais susceptível à doença; quanto para o lado de proteção: com uma imunidade otimizada, a identificação e eliminação das células tumorais ocorre mais facilmente (JO et al., 2018).

Na literatura, há crescente concordância para a relação inversa entre condições alérgicas e risco de gliomas. Uma das possíveis explicações para isso seria que o aumento da atividade e vigilância imunológica seria capaz de diminuir essa associação (MICHAUD, 2019). No estudo de Lino et al. (2007) observou-se forte associação inversa entre incidência de gliomas e presença de alergias. No entanto, corroborando com nossos achados, eles também não encontraram relação entre processos alérgicos e desenvolvimento de meningiomas. Mais trabalhos precisam ser realizados para elucidar melhor a relação entre a fisiopatologia das condições alérgicas e o desenvolvimento de tumores em SNC.

Em relação aos nossos achados sobre a falta de associação entre gliomas e quaisquer doenças autoimunes, Brenner, et al. 2002 observaram uma relação inversa entre histórico médico de doenças autoimunes e meningiomas, embora não se tenha esclarecido qual seria a gênese dessa relação no tocante a função dos fatores de imunidade nos tumores cerebrais. Sendo assim, é necessário também, que mais trabalhos sejam realizados para que possamos compreender sobre a existência ou não desse tipo de associação.

2.3.2 HORMONIOTERAPIA

No que tange à hormonioterapia, encontramos associação entre mulheres que fazem reposição hormonal com estrogênio e o maior desenvolvimento de tumores em SNC. Entretanto, na literatura não encontramos trabalhos que testem essa associação, embora existam estudos que avaliem essa relação em neoplasias de outros sítios anatômicos. Por isso, novas pesquisas devem ser elaboradas para testar a hipótese de a terapia hormonal ser ou não um fator de risco para neoplasias de SNC.

2.3.3 EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL

Em ambientes ocupacionais, podem ser encontrados diferentes agentes cancerígenos, tais como: amianto, sílica, solventes aromáticos, metais pesados, radiação ionizante e agrotóxicos. Quando o trabalhador é exposto a alguns desses agentes e ainda a outras condições de risco comprovadamente cancerígenas, como: tabagismo, alcoolismo exagerado e dieta rica em gordura trans, a exposição se torna potencializada para a ocorrência de neoplasias malignas (HOFF et al., 2013).

Em relação à exposição a metais pesados que comprovadamente causam alterações no sistema nervoso central, temos o chumbo, encontrado em tintas, soldas e baterias. Ele consegue reagir com proteínas levando a alteração das suas funções e podendo originar encefalopatia saturnínica quando presente em SNC; o mercúrio é outro metal pesado encontrado em mineração e defensivos agrícolas que também pode levar à distúrbios no SNC, caracteristicamente, a síndrome neurastênicano (FILHO et al., 2018). McElven et al. (2018) identificaram que metais como o ferro e amianto tiveram maiores associações com o risco de desenvolver meningiomas; já no estudo de Parent et al. (2017) a prevalência foi pouco significativa dos casos em relação aos controles quando à exposição a vários metais e fumos de soldagem para o desenvolvimento de gliomas. Por isso, sabendo da possibilidade que os metais pesados têm em produzir modificações no SNC, não devemos excluí-los em novas pesquisas como possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de neoplasias nesse sítio.

O estudo de Turner et al. (2017) não demonstrou evidência significativa entre campos magnéticos de baixa frequência para o risco de glioma e meningioma. Segundo Filho et al. (2018), não foi evidenciado na literatura aumento de risco para gliomas e meningiomas em indivíduos expostos à micro-ondas e campos eletromagnéticos em redes de alta tensão (FILHO et al., 2018).

Em mulheres, foi demonstrado no estudo de McElvenny et al. (2020), que a exposição ao formaldeído constituiu risco aumentado para meningiomas. Entretanto, nenhuma relação entre essa substância química e maior risco para o desenvolvimento de gliomas foi observado no estudo de Lacourt et al. (2018). Isso nos leva à questão de se é razoável testar relações entre fatores ocupacionais sabendo que eles estão associados a fatores individuais, como condição social, hábitos alimentares e estilo de vida, além da exposição a outros agentes físicos e químicos fora do ambiente de trabalho, uma vez que esses outros fatores também podem estar atuando para o maior risco de neoplasias em SNC. (HOFF et al., 2013).

2.3.4 ASSOCIAÇÃO DA SÍNDROME METABÓLICA COM O GIOBLASTOMA

De acordo com os estudos, uma grande parte dos indivíduos que possuem gioblastoma apresentam também Síndrome Metabólica (SN) como fator de risco, a qual sua sobrevida seja afetada. Em geral, a SM é identificada como fator de risco para o desenvolvimento de vários cânceres sistêmicos, mas sua frequência entre pacientes com glioblastoma e sua associação com desfechos clínicos estão em constante pesquisa. Com isso, tanto a síndrome metabólica quanto o desenvolvimento de glioblastoma compartilham fatores de risco em comum, como a idade, obesidade, a hipertensão arterial e a hiperglicemia. Ainda, de acordo com o estudo realizado por (ABESO et al., 2009), pacientes com gliomas apresentam sobrepeso e aumento da massa gorda, principalmente na região abdominal, que corrobora com o agravo dessas comorbidades.

2.3.5 IMC ASSOCIADO AO MENINGIOMA

De acordo com o estudo vigente, os índices antropométricos (altura, peso, IMC) possuem uma ligação direta para o risco de desenvolvimento de meningioma. O IMC e a hipertensão arterial foram associados a um risco aumentado de meningioma. Corroborando com essa ideia, Zhang et al. (2016), a adiposidade está relacionada ao risco aumentado para meningioma, mas não está associada ao risco de glioma. Com base em um conjunto limitado de evidências, a atividade física está relacionada à diminuição do risco de meningioma, mas mostra pouca associação com o risco de glioma.

Além disso, existe um confronto de ideias em relação aos autores, pois Wiedmann et al. (2017) relata que o sobrepeso ou a obesidade não confirmam esses dois como fatores de risco para meningioma. Além disso, o sobrepeso e a obesidade podem ser bastante confiantemente excluídos como fatores de risco para glioma. Em suma, vale destacar o incremento de mais pesquisas nesse campo para que os dois pensamentos se alinhem em uma só direção.

2.3.6 RELAÇÃO ENTRE DIABETES E GLIOMAS

De acordo com os estudos, pacientes com diabetes e que tomam medicação para o controle da mesma foram associados a uma diminuição do risco de glioma, particularmente gioblastoma. Para corroborar com tal fato Schwartzbaum et al. (2017), sugeriu que tumores pré-clínicos podem consumir muita glicose no sangue, o que levaria a uma redução significativa do risco de glioma em pacientes diabéticos ou a um aumento nos níveis de glicose no sangue. Eles citaram um fenômeno chamado efeito Warburg pelo qual as células cancerígenas, em geral, consomem mais glicose do que células não proliferadoras. Os autores explicam que, se esse efeito existir, a correlação negativa entre os níveis do tumor e o açúcar no sangue será mais forte perto do momento do diagnóstico do glioma. No entanto, tal fato ainda deve ser muito mais pesquisado para obter dados mais concretos diante do exposto.

A maioria dos pacientes com níveis elevados de açúcar no sangue usa metformina como medicamento de controle, pois de acordo com Pollack et al. (2012), A metformina quase não tem efeitos colaterais e é barata. Independentemente do plano de tratamento do tumor, houve benefícios. Além disso, os resultados apresentados indicam que pode ser usado como uma terapia adjuvante para melhorar ainda mais a sobrevida, mesmo em pacientes recebendo tratamento padrão, a hipótese de que a metformina tem atividade anticâncer é suportada. A partir deste estudo, não podemos concluir se o efeito deste medicamento pode ser observado em populações não diabéticas e se os resultados são afetados pela diferença potencial entre pacientes tratados com metformina e pacientes tratados com insulina / sulfonilureia, ou se há apenas atividade anticâncer em pacientes com diabetes ou outras anormalidades metabólicas.

3. CONSIDERAÇÕES FINAIS

Os estudos avaliados, evidenciaram que pontos como fatores individuais, exposição ocupacional, hormonioterapias e sinais de síndrome metabólicas como variáveis, podem influenciar no risco para neoplasia do sistema nervoso central. Constatou se que, ferro, amianto, formaldeído mostraram-se relevantes no desenvolvimento de meningiomas ou gliomas. Já em relação a capacidade de resposta do organismo, mesmo de forma controversa entre alguns autores, indivíduos que apresentam mais condições alérgicas, parecem estar protegidos dessa afecção, assim como pacientes com diabetes e que tomam medicação para o controle da mesma, foram associados a uma diminuição do risco de gioblastoma.  As síndromes metabólicas e seus fatores de risco apresentaram-se como elementos relevantes no desenvolvimento dos tumores, enquanto o IMC e a hipertensão arterial são fatores que sofrem divergências para o risco de meningiomas. Via de regra, é fundamental investir no acompanhamento de pacientes acometidos por essas neoplasia, a fim de investigar fontes preveníveis.

4. REFERÊNCIAS

ABESO, Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome Metabólica. Diretrizes Brasileiras de Obesidade. ABESO 3° Edição , [s. l.], p. 1-85, 3 ago. 2009. Disponível em: https://www.passeidireto.com/arquivo/48198180/diretrizes-brasileiras-de-obesidade-abeso. Acesso em: 29 out. 2020.

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^[1] Discente do curso de Medicina do Centro Universitário UNINTA, Sobral – CE.

^[2] Orientadora. Médica residente em Clínica Médica.

^[3] Discente do curso de Medicina do Centro Universitário Unifacid (Unifacid).

^[4] Discente do curso de Medicina do Centro Universitário Maurício de Nassau (UNINASSAU).

^[5] Discente do curso de Medicina da Universidade federal do Maranhão.

^[6] Discente do curso de Medicina do Centro Universitário Unifacid (Unifacid).

^[7] Discente do curso de Medicina da CeuniFametro.

^[8] Discente do curso de Medicina da Universidade Federal do Espírito Santo (UFES).

^[9] Discente do curso de Medicina do Centro universitário de mineiros – UNIFIMES.

^[10] Discente do curso de Medicina da Universidade Federal do Pará (UFPA).

Enviado: Novembro, 2020.

Aprovado: Janeiro, 2021.