Характеристика ородиспергируемые пленки, во рту, в состав которых входят натуральные ароматизаторы

DOI: ESTE ARTIGO AINDA NÃO POSSUI DOI
SOLICITAR AGORA!
Rate this post
Facebook
Twitter
LinkedIn
Pinterest
WhatsApp
Email

CONTEÚDO

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

TESCAROLLO, Iara Lúcia [1], OLIVEIRA, Aratã Carvalho [2], FIORIN, Arielli Pereira Couro [3], NASCIMENTO, Mariana Ferreira [4]

TESCAROLLO, Iara Lúcia. Et al. Характеристика ородиспергируемые пленки, во рту, в состав которых входят натуральные ароматизаторы. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Год 04, Изд. 10, Том. 06, с. 05-17. Октябрь 2019 г. ISSN: 2448-0959, ссылка для доступа: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/здравоохранение/ородиспергируемые-пленки

СВОДКА

Пероральный путь является одним из наиболее часто используемых для введения твердых лекарственных форм, поскольку он удобен, экономичен и прост в применении, однако он может представлять собой ограничение в виде трудности глотания для некоторых пациентов. Диспергируемые во рту пленки (FOD)[5] представляют собой фармацевтическую форму, инновационную, практичную, универсальную и простую в применении. Они характеризуются тонкими, гибкими полимерными пленками, разработанными для перорального введения лекарств, и могут преодолевать трудности с глотанием, связанные с твердыми лекарственными формами, такими как таблетки и капсулы. Ородиспергируемые лекарственные формы помимо лекарственного средства имеют в своем составе пленкообразующие полимеры, пластификаторы, подсластители, стимуляторы слюноотделения, ароматизаторы, красители, стабилизаторы, загустители, усилители проницаемости и разрыхлители. Подсластители, ароматизаторы и ароматизаторы придают FOD сладкий вкус и приятный запах и могут способствовать маскировке чрезмерно горьких наркотиков. Настоящее исследование было направлено на разработку и оценку физико-химических и органолептических свойств FOD, составленных с двумя разными ароматизаторами, чтобы их можно было использовать для доставки лекарств с потенциалом перорального всасывания. Два образца были изготовлены с использованием эфирных масел сицилийского лимона и мандарина. Образцы были подвергнуты предварительному тесту на стабильность и оценены с точки зрения внешнего вида, цвета, запаха, вкуса, pH, времени дезинтеграции и среднего веса. Результаты выявили потенциал использования эфирных масел сицилийского лимона и мандарина при разработке FOD, однако при предварительном исследовании стабильности наблюдались очень заметные изменения для образцов, хранившихся в различных температурных условиях. Хотя для характеристики полученных образцов необходимо провести другие более глубокие исследования, подход, принятый в этом исследовании, может способствовать созданию научной основы для разработки препаратов, включающих FOD.

Ключевые слова: Биополимеры, эфирные масла, фармацевтические технологии.

1. ВВЕДЕНИЕ

Пероральный путь является одним из наиболее часто используемых для введения твердых лекарственных форм, поскольку он удобен, экономичен и прост в применении, однако он может представлять собой ограничение в виде трудности глотания у детей и пожилых пациентов. Ородиспергируемые системы (SODs)[6] были разработаны для преодоления трудностей с глотанием, связанных с твердыми лекарственными формами, такими как таблетки и капсулы (GHOSH et al., 2011; BALA et al., 2013). Таким образом, они стали набирать популярность благодаря своим преимуществам, таким как быстрая дезинтеграция и растворение, самостоятельный прием, не требующие жевания и запивания (ARYA et al., 2010). Они также быстро растворяются при попадании на язык (ORLU et al., 2017), что способствует лучшему всасыванию лекарств (HOFFMANN; BREITENBACH; BREITKREUTZ, 2014). Эта особая характеристика обеспечивает большую доступность и эффективность препарата (PREIS; PEIN; BREITKREUTZ, 2012).

Одна из первых пероральных пленок была разработана компанией Pfizer под названием Listerine®™ и использовалась в качестве жидкости для полоскания рта для борьбы с неприятным запахом изо рта. В рецептуре этого типа пленки используются пленкообразующие полимеры, пластификаторы, различные лекарственные средства, подсластители, стимуляторы слюноотделения, ароматизаторы, красители, стабилизаторы, загустители, усилители проницаемости и разрыхлители (BALA et al., 2013). Подсластители придают пленке сладкий вкус, а ароматизаторы — приятный запах. Ароматизаторы также используются для одновременной коррекции вкуса и запаха препаратов, а также для улучшения или маскировки запаха и неприятного вкуса некоторых лекарств (HOFFMANN; BREITENBACH; BREITKREUTZ, 2014).

Недавно было предложено несколько лекарственных форм для слизистых оболочек, включая диспергируемые во рту пленки (FOD), клейкие таблетки и гели (PREIS; PEIN; BREITKREUTZ, 2012; BALA et al., 2013). Перспективной функцией ФОД является улучшение введения препаратов с различным фармакологическим действием. Исследования показывают, что FOD, составленные из натуральных и биосовместимых полимеров, таких как камедь кешью и геллановая камедь, оказались вполне жизнеспособными для введения инсулина, с преимуществами уменьшения неудобств, связанных с ферментативным расщеплением лекарства в пищеварительном тракте и низкой проницаемостью кишечника (RIBEIRO et al., 2017). Другие пленки на основе чистого желатина и бинарной смеси крахмала и желатина оказались жизнеспособными альтернативами при разработке FOD для высвобождения активных веществ в ротовой полости (PEREIRA et al., 2019). Couto (2015) изучал включение местных анестетиков, таких как гидрохлориды прилокаина и лидокаина, в гидрофильные полимерные пленки. С этой точки зрения мукоадгезивные пленки представляют собой неинвазивную альтернативу пероральным анестетикам с преимуществами снижения затрат, соблюдения пациентом режима лечения, простоты применения и снижения риска контаминации и интоксикации. Другое исследование продемонстрировало, что можно составлять FOD с гидрохлоридом дицикломина с целью получения более высокой терапевтической эффективности с повышенной биодоступностью и улучшенным соблюдением пациентом режима лечения. Использование пластификатора полиэтиленгликоля (ПЭГ-400) привело к получению лучших пленок по оцениваемым физико-химическим параметрам. Аспартам использовался в качестве подсластителя, маскирующего горький вкус препарата (TOMAR et al., 2012). Помимо фармацевтики, использование диспергируемых полимерных пленок изучалось в косметической сфере (SANFELICE et al., 2010).

Как описано Resta and Mali (2019), составы FOD могут быть получены в процессе casting (испарение растворителя). Этот процесс включает смешивание полимера в растворе с подложкой с последующим испарением растворителя, что обеспечивает ориентацию молекул полимера, что приводит к образованию пленки (DENG et al., 2018). В зависимости от толщины и размера пленки, образующейся после высыхания, определяется доза препарата или биоактивного вещества, которую можно переносить (MUSAZZI et al., 2018).

Существуют некоторые трудности в разработке FOD, например, большие дозы лекарств нелегко вводить в пленкообразователи, существует ряд технических ограничений, таких как необходимость стандартизации толщины пленки для обеспечения однородности дозы. Выбор типа упаковки также важен, так как ППП являются относительно хрупкими и требуют защиты от влаги и высоких температур, чтобы предотвратить их разрушение. Для чрезмерно горьких наркотиков маскировка неприятного вкуса становится серьезной проблемой. FOD могут вызывать самолечение (NAND et al., 2010). Наиболее распространенные проблемы ППП связаны с их неустойчивостью в средах с высокой относительной влажностью, малыми дозами препарата, которые могут быть введены, в основном из-за их малых размеров, малого веса и малой толщины. Лекарства, которые нестабильны при рН полости рта или могут раздражать слизистую оболочку полости рта, не должны быть приготовлены в такой системе (KESHARI; KUMAR SHARMA; PARVEZ, 2014).

Настоящее исследование направлено на разработку и оценку физико-химических свойств FOD, составленных с двумя различными натуральными ароматизаторами, чтобы их можно было использовать для доставки лекарств с потенциалом перорального всасывания.

2. МЕТОДОЛОГИЯ

2.1 МАТЕРИАЛ

Для разработки рецептур использовалось различное сырье: ксантановая камедь; каррагинановая камедь, сорбат калия; Бензоат натрия; ацесульфам К; сукралоза; Соевый лецитин; маннитол; Полисорбат 80; Пропиленгликоль; Симетикон 30%; пуллулан; Полиэтиленгликоль 400, очищенная вода и эфирные масла сицилийского лимона (Citrus limon) и мандарина (Citrus reticulata).

Оборудование, использованное при производстве и оценке составов, было следующим: полуаналитические весы (марка Gehaka®, модель BG440); цифровой рН-метр (марка Gehaka®, модель PG 2000); Ламинатор (марка Matrix®, модель BF-FOX MV9102548-6); Стеклянная пластина (марка Binder® KBF-115); Теплица (марка Gehaka®, модель G-4023D); Отопитель воздушный (марка Mondial®, модель А-08); Гильотина (торговая марка Maped Universal®, модель G3208).

2.2 ПРИГОТОВЛЕНИЕ ОРОДИСПЕРСИРУЮЩИХ ПЛЕНОК

ВПП изготавливали методом casting, при котором пленкообразующий раствор готовили в водной среде, помещали на стеклянную подставку для обезвоживания и после испарения растворителя пленку удаляли отрывом. Были разработаны две рецептуры, различающиеся типом используемого ароматизатора. Для разработки образца F1 использовали различное сырье, такое как: ксантановая камедь: от 0,05 до 0,07%; каррагинановая камедь: от 0,35 до 0,40%, сорбат калия: от 0,1 до 0,3%; Бензоат натрия: от 0,05 до 0,15%; ацесульфам k: от 0,2 до 0,5%; Сукралоза: от 0,1 до 0,3%; соевый лецитин: от 0,5 до 1,0%; маннит: от 0,1 до 0,3%, полисорбат 80: от 0,5 до 1,0%; Пропиленгликоль: от 1,0 до 2,0%; Симетикон 30%: от 0,5 до 1,0%; Пуллулан: от 15 до 20%; Полиэтиленгликоль 400: от 1,0 до 2,0%, эфирное масло сицилийского лимона: 0,5% и количество очищенной воды, достаточное для 100%. Для разработки образца F2 использовались те же компоненты, отличающиеся только ароматизирующим эфирным маслом мандарина (0,5%).

Были изготовлены контрольные партии по 100 г для выбора наилучшей рецептуры. Техника приготовления основы диспергируемой во рту пленки включала несколько этапов, адаптированных из исследований, опубликованных в этой области (PEREIRA et al., 2019; RESTA and MALI, 2019; COUTO, 2015; FERREIRA et al., 2015).

Окончательное производство включало следующие этапы: Фаза 1: Взвешивание отдельно ксантановой камеди, каррагинановой камеди, пуллулана, сорбата калия, бензоата натрия, ацесульфама К, сукралозы, маннита и соевого лецитина, диспергирование в дистиллированной воде, гомогенизация и последующее выдерживание. до полного разгона. Фаза 2: Отдельно взвесить полисорбат 80, 30% эмульсию симетикона, полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль, гомогенизировать, затем дать постоять до полного диспергирования. Фаза 3: После полного диспергирования Фазы 1 и Фазы 2 влейте одну фазу в другую с последующей гомогенизацией. Этап 4: Добавьте ароматизаторы. Фаза 5: Нанесите смесь на стеклянную пластину и равномерно распределите с помощью ламинатора. Фаза 6: Сушка в сушильном шкафу с циркуляцией воздуха при 30°С в течение 8 часов. Этап 7: После высыхания обрежьте пленку с помощью гильотины до стандартного размера. Фаза 8: Упакуйте пленки в соответствующую упаковку, разделенную пергаментной бумагой, включая пакетик с силикагелем, чтобы избежать влаги.

После изготовления пленок их оценивали в отношении тестов на качество, чтобы установить такие характеристики, как внешний вид, цвет, запах, вкус, рН, время распада и средний вес. Образцы также были отправлены на предварительное исследование стабильности. Испытания были адаптированы из Бразильской фармакопеи (BRASIL, 2019 г.) и исследований, разработанных Sanfelice и соавторами (2010 г.).

2.3 ХАРАКТЕРИСТИКА ФИЛЬМОВ

Пленки подвергались предварительным испытаниям на стабильность при различных условиях хранения: в печи при 40º±2ºC; холодильник при 5ºC±2ºC; температура окружающей среды в защищенном от света месте (25º±5ºC) и температура окружающей среды при прямом воздействии солнечных лучей (25º±5ºC). Оценивались следующие параметры: рН; средний вес; распад; вкус, запах и внешний вид. Анализы проводились в нулевое время (T0) и каждые 7 дней, всего 28 дней. Определение внешнего вида, запаха и вкуса осуществлялось по восприятию составителей рецептуры, поскольку считалось субъективным параметром.

2.3.1 АСПЕКТ

Каждый образец переносили в чашку Петри, наблюдали за его внешним видом, цветом, гомогенностью и однородностью. Внешний вид классифицировали по следующим критериям: N (нормальный, без видимых или ощутимых изменений); ЛМ (немного модифицированный); М (модифицированный); ММ (сильно модифицированный).

2.3.2 ЗАПАХ

Каждый образец переносили в чашку Петри, наблюдали за запахом, который характеризовали исходя из типа использованного ароматизатора. Запах классифицировали по следующим критериям: N (нормальный, неизмененный, характерный для используемого ароматизатора); ЛМ (немного модифицированный); М (модифицированный); ММ (сильно модифицированный).

2.3.3 ВКУС

Каждый образец переносили в рот и помещали под язык. После эксперимента вкус классифицировали по следующим критериям: N (нормальный, неизмененный, характерный для используемого типа ароматизатора); ЛМ (немного модифицированный); М (модифицированный); ММ (сильно модифицированный).

2.3.4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ pH

Определение рН проводили с помощью потенциометра, соединенного со стеклянным электродом, чувствительным к рН. Готовили 10% растворы. Были сняты три последовательных показания при комнатной температуре.

2.3.5 ВРЕМЯ РАЗБОРКИ

Испытание на дезинтеграцию проводили, как описано Perumal et al. (2008 г.), также одобренных Рестой и Мали (2019 г.). Фосфатно-солевой буфер (рН 6,8) использовали в качестве дезинтегрирующей среды для имитации слюны. Образцы помещали в 50 мл фосфатного буферного раствора при 37°С и перемешивали. Время дезинтеграции определяли как время (секунды), необходимое для распада пленки.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Разработка FOD требует, чтобы разработчик уделял особое внимание атрибутам, связанным с органолептическими свойствами, такими как запах и вкус. Как описано Медейросом и Гаррути (2018), большинство лекарств имеют изначально неприятный вкус и могут вызывать у людей врожденные рефлексы отторжения. Приятный на вкус наркотик — это тот, в рецептуре которого минимизированы, замаскированы или устранены неприятные сенсорные признаки. Ароматизатор представляет собой натуральное или искусственное вещество, которое добавляют в рецептуру для придания или усиления вкуса и аромата, а подсластитель придает препарату сладкий вкус. Использование подсластителей и ароматизаторов имеет принципиальное значение для улучшения вкусовых качеств, поскольку они обычно помогают замаскировать неприятный вкус продукта.

Поиск новых вкусов – одно из направлений развития продуктов. В этом исследовании было произведено два FOD, различающихся только типом ароматизатора. В образце F1 использовали 0,5% эфирного масла сицилийского лимона, а в образце F2 использовали 0,5% эфирного масла мандарина. Ароматизаторы очень важны при производстве пероральных фармацевтических форм и обладают свойством усиливать не только аромат, но и вкус. Как правило, важно использовать специальные корректирующие средства или методы маскировки запаха и вкуса, чтобы сделать препарат приятным на вкус и повысить соблюдение пациентом режима лечения. Выбор ароматизатора или ароматизатора должен соответствовать характеристикам продукта (FERREIRA and BRANDÃO, 2008). В этом исследовании использовались эфирное масло сицилийского лимона и эфирное масло мандарина. Эти эфирные масла входят в число самых продаваемых цитрусовых композиций (смесей) в мире для косметической, фармацевтической, пищевой промышленности и производства напитков (BIZZO; MARIA; REZENDE, 2009; BONACCORSI et al., 2011).

Производство FOD требует выбора компонентов, способствующих образованию пленки. При разработке образцов F1 и F2 в качестве стабилизаторов, загустителей, суспендирующих и эмульгирующих агентов использовались ксантановая камедь и каррагинановая камедь. В качестве консервантов использовали сорбат калия и бензоат натрия. В качестве растворимых подсластителей использовались такие компоненты, как ацесульфам К, сукралоза и маннит. Соевый лецитин и полисорбат 80 в качестве эмульгаторов, пропиленгликоль в качестве увлажнителя и симетикон 30% в качестве пеногасителя. В качестве пластификатора использовали полиэтиленгликоль 400, а в качестве пленкообразующего полимера – пуллулан (ROWE et al., 2009).

Интересно отметить, что пуллулан является хорошо растворимым в воде полисахаридом, способным образовывать пленки со значительной механической прочностью, биоразлагаемым и съедобным (KULKARNI et al., 2010; FERREIRA et al., 2015).

Предложенные в данном исследовании ВПП обладали гибкостью, достаточной жесткостью, отсутствием трещин и пузырей, легко распадались в фосфатном буфере, имели рН от 6,5 до 7,5 и приятные органолептические свойства.

Рисунок 1 демонстрирует внешний вид отдельных пленок и их оригинальную упаковку. Препараты имели характерный запах и вкус сицилийского лимона (F1) и мандарина (F2). Кроме того, важно подчеркнуть, что вкус F1 и F2 был сладким. Средняя масса 20 единиц размером 3,0 см 2 составила 0,1156±0,0030 г для F1 и 0,1045±0,0025 г, а время дезинтеграции менее 30 секунд (37ºC).

В предварительном исследовании стабильности не наблюдалось изменений свойств ВПП, хранившихся при комнатной температуре и при воздействии непрямого естественного света в течение всего периода исследования Т28 (28 сут). Образцы F1 и F2 классифицировали по параметру N (нормальный, без видимых или ощутимых изменений). Для образцов, хранившихся при температуре 40º ± 2ºC и 5º ± 2ºC, важные изменения наблюдались начиная с T7 (семь дней). Оба образца F1 и F2 были классифицированы по параметру MM (сильно модифицированные).

Рисунок 1. Внешний вид отдельных пленок (а), форма упаковки (б) и оригинальная упаковка (в).

Источник: сами авторы.

Образцы, хранившиеся в печи при температуре 40º ± 2ºC, претерпевали изменения вкуса, запаха и внешнего вида. Пленки приобретали жесткость, становились сухими, негибкими и ломкими (рис. 2), что также ухудшало показатели других тестов. Образцы, хранившиеся в холодильнике при температуре 5° ± 2°С, также претерпели заметные изменения. В этом состоянии пленки приобретали желеобразный вид, становились липкими, что свидетельствовало о водопоглощении. Такие изменения ухудшали органолептические характеристики образцов и другие физические параметры.

Рисунок 2. Внешний вид FOD, хранившихся в течение семи дней (T7) при 40º ± 2ºC (а) и 5º ± 2ºC (б).

Источник: сами авторы.

Полученные результаты показывают, что условия хранения и тип упаковочного материала являются важными факторами, которые необходимо учитывать при разработке FOD.

4. ВЫВОД

С учетом проведенных испытаний и экспериментальных условий, использованных в этом исследовании, стало возможным производить FOD с использованием эфирных масел сицилийского лимона и мандарина. Предложенные рецептуры и способ приготовления оказались удовлетворительными, полученные образцы сохраняли свои характеристики неизменными в течение 28 часов при комнатной температуре, однако претерпевали изменения при хранении в духовке и холодильнике. Полученные пленки имели очень приятный сладкий вкус, запах и аромат, напоминающие сицилийский лимон (F1) и мандарин (F2). FOD показали однородность и хороший внешний вид, сокращение времени дезинтеграции и благоприятные органолептические характеристики. Хотя образцы, предложенные в этом исследовании, являются многообещающими альтернативами для доставки лекарств и высвобождения активных веществ в ротовой полости, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы обеспечить их крупномасштабное производство.

5. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

ARYA, A. et al. Fast Dissolving Oral Films: An Innovative Drug Delivery System and Dosage Form. Int J ChemTech Res., v. 2, n. 1, p. 576-583, 2010.

BALA, R.; KHANNA, S.; PAWAR, P.; ARORA, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int J Pharm Investig, v. 3, n. 2, p. 67, 2013.

BIZZO, H. R.; MARIA, A. C. H.; REZENDE, C. M. Oleos essenciais no Brasil: aspectos gerais, desenvolvimento e perspectivas. Quimica Nova, v. 32, n. 3, p. 588–594, 2009.

BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Farmacopeia Brasileira, vol. 1, Brasília: Anvisa, 2019. 546p.

COUTO, R.O. Desenvolvimento de filmes mucoadesivos para liberação de fármacos anestésicos na cavidade bucal. 2015. Tese de Doutorado. Universidade de São Paulo.

DENG, L.; KANG, X.; LIU, Y.; FENG, F.; ZHANG, H. Characterization of gelatin/zein films fabricated by electrospinning vs solvent casting. Food Hydrocolloids, v. 74, p. 324-332, 2018.

FERREIRA, A.O.; BRANDÃO, M. Guia prático da farmácia magistral. Pharmabooks, 2008.

FERREIRA, L.M. et al. Pullulan: an advantageous natural polysaccharide excipient to formulate tablets of alendronate-loaded microparticles. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 51, n. 1, p. 27-33, 2015.

GHOSH, T.; GHOSH, A.; PRASAD, D. A review on new generation orodispersible tablets and its future prospective. Int J Pharm Pharm Sci, v. 3, n. 1, p. 1–7, 2011.

HOFFMANN, E.M.; BREITENBACH, A.; BREITKREUTZ, J. Advances in orodispersible films for drug delivery. Expert opinion on drug delivery, v. 8, n. 3, p. 299-316, 2011.

KESHARI, A.; KUMAR SHARMA, P.; PARVEZ, N. Fast dissolving oral films: an innovative drug delivery system. Structure, v. 20, n. 70, p. 50–500, 2014.

KULKARNI, A. S. et al. Exploration of different polymers for use in the formulation of oral fast dissolving strips. J Curr Pharm Res, v. 2, n. 1, p. 33–35, 2010.

MUSAZZI, U. M. et al. Poly (methyl methacrylate) salt as lm forming material to design orodispersible lms. Eur J Pharm Sci, v. 115, p. 37-42, 2018.

NAND, P. et al. Mouth Dissolving Tablets- a Novel Drug Delivery System. Intern J Appl Biol Pharm Tech, v. 1, n. 3, 2010.

ORLU, M. et al. Acceptability of orodispersible films for delivery of medicines to infants and preschool children. Drug delivery, v. 24, n. 1, p. 1243-1248, 2017.

PEREIRA, J.F.; MARIM, B.M.; MALI, S. Desenvolvimento de filmes orodispersíveis biopoliméricos à base de amido, goma xantana e gelatina. Iniciação Científica Cesumar, v. 21, n. 1, p. 61-70, 2019.

PERUMAL, V. A. et al. Formulation of monolayered films with drug and polymers of opposing solubilities. International Journal of Pharmaceutics, v. 358, n. 1-2, p. 184-191, 2008.

PREIS, M.; PEIN, MI.;BREITKREUTZ, J. Development of a taste-masked orodispersible film containing dimenhydrinate. Pharmaceutics, v. 4, n. 4, p. 551-562, 2012.

RESTA, V.G.; MALI, S. Efeito de sacarose e glicerol como plastificantes em filmes orodispersíveis de amido e gelatina. Iniciação Científica Cesumar, v. 21, n. 1, p. 15-25, 2019.

ROWE, R. C.; SHESKEY, P.; QUINN, M. Handbook of pharmaceutical excipients. Libros Digitales-Pharmaceutical Press, 2009.

RIBEIRO, T.C. et al. Filmes orodispersíveis mucoadesivos baseados em goma gelana e goma de caju para administração via mucosa oral de insulina: avaliação estrutural. Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciencies, v. 38, Supl. 1, 2017.

SANFELICE, A.M.; TRUITI, M.C. Torrado. Produtos em filme-Inovação na tecnologia de cosméticos. Acta Scientiarum. Health Sciences, v. 32, n. 1, p. 61-66, 2010.

TOMAR, A. et al. Formulation and evaluation of fast dissolving oral film of dicyclomine as potential route of buccal delivery. International Journal of Drug Development & Research, v. 4, n. 2, p. 408-417, 2012.

ПРИЛОЖЕНИЕ – КОНЦЕВОЙ СНОСКИ

5. Акроним для диспергируемых во рту пленок на португальском (бразильский).

6. Аббревиатура для диспергируемых во рту систем на португальском (бразильский) языке.

[1] Профессор Университета Сан-Франциско, доктор медицинских наук; Магистр наркотиков и лекарств; Специализация в биологических науках; Степень в области фармацевтических наук. Член Исследовательской группы по окружающей среде и устойчивому развитию.

[2] Научный студент в Университете Сан-Франциско, курс фармации.

[3] Научный студент Университета Сан-Франциско, курс фармации.

[4] Научный студент в Университете Сан-Франциско, курс фармации.

Отправлено: Oктябрь, 2019.

Утверждено: Oктябрь 2019.

Rate this post

Leave a Reply

Your email address will not be published.

DOWNLOAD PDF
RC: 110701
POXA QUE TRISTE!😥

Este Artigo ainda não possui registro DOI, sem ele não podemos calcular as Citações!

Solicitar Registro DOI
Pesquisar por categoria…
Este anúncio ajuda a manter a Educação gratuita
WeCreativez WhatsApp Support
Temos uma equipe de suporte avançado. Entre em contato conosco!
👋 Здравствуйте, Нужна помощь в отправке научной статьи?