Оценка гепатотоксичности у пожилых людей с ВИЧ/СПИДом с использованием изониазида

0
61
DOI: ESTE ARTIGO AINDA NÃO POSSUI DOI SOLICITAR AGORA!
Rate this post
PDF

ARTIGO ORIGINAL

SANTANA, Claudinei Alves [1], SANTOS, Gustavo Alves Andrade dos [2]

SANTANA, Claudinei Alves. SANTOS, Gustavo Alves Andrade dos. Оценка гепатотоксичности у пожилых людей с ВИЧ/СПИДом с использованием изониазида. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. 05-й год, Эд. 09, Vol. 04, стр. 98-107. Сентябрь 2020 года. ISSN: 2448-0959, Ссылка доступа: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/saude/hepatotoxicidade

РЕЗЮМЕ

Введение: Старение населения стало заметным с 20-го века, охватив несколько стран мира. Согласно данным Эпидемиологического бюллетеня Министерства здравоохранения за 2019 год, заболеваемость СПИДом среди мужчин пожилого возраста в период с 2008 по 2018 год увеличилась на 9,7%, а среди женщин – на 5%. Нарушение иммунной системы способствует возникновению заболеваний, которые считаются условно-патогенными, при этом туберкулез является основной причиной смерти людей, больных СПИДом. По данным Всемирной организации здравоохранения, одной из мер по предотвращению коинфекции туберкулеза ВИЧ у молодых и пожилых людей является лечение препаратом изониазид, которое направлено на снижение риска заражения Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, проявления туберкулеза. Что касается изониазида, гепатотоксичность – это потенциально серьезная побочная реакция, которая может даже привести к смерти. Цель: оценить риск гепатотоксичности при использовании изониазида, измеренный по результатам лабораторных тестов с использованием ферментов печени. МЕТОД: Ретроспективное описательное и аналитическое поперечное исследование с участием пожилых пациентов с ВИЧ / СПИДом, принимающих изониазид, в сопровождении Специализированной службы по ВИЧ / СПИДу с 2008 по 2011 годы. Лабораторные результаты печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) и глутарилтранферазы в диапазоне единиц. вторичная база данных в 3 конкретных момента (до лечения, одновременно с лечением и после лечения изониазидом) и характеристики субъектов (возраст, пол, время заражения ВИЧ). Данные были проанализированы с использованием статистической программы SPSS 20. Результат: проанализировано 12 субъектов в возрасте 60 лет и старше, 75% (9) мужчин, средний возраст 63 года и 25% (3) женщин, средний возраст 68 лет. . В среднем испытуемые имели ВИЧ-инфекцию в течение 15 лет. Повышение уровня АСТ на 20,9% и гамма-гутамилтрансферазы на 11,5% при одновременном приеме лечения по сравнению со значениями до лечения. Заключение. Лабораторные результаты применения изониазида показали повышение, указывающее на умеренную гепатотоксичность, без необходимости приостанавливать профилактическое лечение изониазидом, однако необходим мониторинг многопрофильной и фармацевтической бригады.

Ключевые слова: СПИД, пожилые люди, изониазид, гепатотоксичность, туберкулез.

ВВЕДЕНИЕ

Старение населения становится печально известным с 20-го века, достигнув нескольких стран мира, поэтому эпидемиологические данные показывают, что люди легко превысили 60 лет в 21 веке (ВОЗ, 2015)

Физиологические изменения, вызванные старением, увеличивают заболеваемость и распространенность неинфекционных заболеваний в этой популяции, таких как гипертония, диабет, артрит, остеопороз. Кроме того, имеются такие инфекционные заболевания, как СПИД и туберкулез. (RIBAS, 2014)

Упомянутые сопутствующие заболевания оказывают негативное воздействие на пожилых людей, поскольку в качестве основного лечения необходимы фармакологические вмешательства. (RIBAS, 2014)

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) стал одной из главных эпидемий инфекционных заболеваний 20-го века (BIGGAR, 1984; COOK, 2011). СПИД, вызванный ВИЧ-инфекцией, является результатом повреждения в основном клеточного иммунитета, хотя есть и нарушение гуморального иммунитета. (BARASA, 2011; MOIR, 2011)

Данные эпидемиологического бюллетеня Минздрава за 2019 год свидетельствуют о росте заболеваемости СПИДом среди пожилых мужчин в период с 2008 по 2018 год на 9,7% и на 5% среди женщин за тот же период. (BRASIL, 2019)

Нарушение иммунной системы способствует возникновению заболеваний, считаюющихся оппортунистическими, вызванных вирусами, грибками и бактериями у пациентов, живущих с ВИЧ/СПИДом и туберкулезом, является основной причиной смерти среди людей со СПИДом (El-SADR, 2008; STERLING, 2010; JONG, 2004)

Что касается туберкулеза, то это важная клинически важная патология, которая является хроническим, инфекционным и заразным заболеванием, вызванным Mycobacterium tuberculosis (МТБ), которые могут охватить все возрастные группы, но 85% случаев туберкулеза происходит у взрослых. (SILVA, 2004).

Одной из мер по профилактике со-инфекции туберкулеза ВИЧ у молодых и пожилых людей, по данным Всемирной организации здравоохранения, является профилактическое лечение изониазидным препаратом, целью которого является снижение риска заболевания МТБ и, следовательно, проявление туберкулеза. (CONDE, 2009; HORSBURGH, 2011; DUARTE, 2007).

В Бразилии, в целях снижения риска развития туберкулеза у пациентов, живущих с ВИЧ/СПИДом, Министерство здравоохранения рекомендует профилактическую терапию изониазидом (МТП) в дозе от 5 до 10 мг/кг/ день веса до 300 мг в течение 6 месяцев подряд для лечения (CONDE, 2009)

Неблагоприятная реакция на медицину определяется как “любой вредный или нежелательный эффект, который возникает после введения препарата, в дозах, обычно используемых у мужчин для профилактики, диагностики или лечения заболевания. (ВОЗ, 2002 г.)

Что касается использования изониазида, гепатотоксичность, является потенциально серьезной негативной реакцией, которая может привести даже к смерти, если препарат не будет снят вскоре после развития симптомов гепатита. (CONDE, 2009; COHN, 2000; LOBUE, 2003)

Гепатотоксичность может быть оценена с помощью аимптоматической высоты ферментов печени, таких как АСТ (аспартатная аминотрансфераза), АЛТ (аланиновая аминотрансфераза) и ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза). (CHURCHYARD, 2007; LOBUE, 2003)

В связи с увеличением заболеваемости ВИЧ/СПИДом среди пожилого населения и риском заболевания туберкулезом оправдана необходимость эффективной оценки риска гепатотоксичности пожилых людей при профилактическом лечении изониазидом для пожилых пациентов, живущих с ВИЧ/СПИДом. (SILVA, 2004; LEUNG, 2011)

Фармацевтический специалист может сотрудничать через свои технические знания в оценке риска гепатотоксичности в качестве основной неблагоприятной реакции, присутствуют в изониазид у пожилых пациентов с ВИЧ/ СПИДом через лабораторные результаты ферментов печени. (SILVA, 2004; LALVANI, 2010)

Эта статья направлена на оценку наличия гепатотоксичности у пожилых пациентов, живущих с ВИЧ/СПИДом, с использованием изониазида для профилактики туберкулеза, лечения в Специализированной службе в период с 2008 по 2011 год с помощью лабораторных тестов ферментов функции печени ALT, AST и GGT. Предлагается также представить характеристики популяции исследования в зависимости от возраста, пола, времени ВИЧ-инфекции.

МЕТОДОЛОГИЯ

Это ретроспективное, описательное и аналитическое исследование пожилых пациентов с ВИЧ / СПИДом, проходивших последующее наблюдение в Службе, специализирующейся на уходе за пациентами с ВИЧ / СПИДом в больнице Клиники Медицинской школы Фармакопеи USP в период с 2008 по 2011 год.

Настоящее исследование было проведено с информацией, присутствуют в таблице Excel вторичного банка данных, построенный из информации, собранной из медицинских записей и результатов лабораторных испытаний, исходя из предыдущих исследований, санкционированных этики и научно-исследовательский комитет больницы das Клиники медицинского факультета Университета São Paulo в 2008 году под номером 1068/08.

Поскольку исследование проводилось на основе вторичных данных, нет необходимости применять к пациентам форму свободного и информированного согласия.

Пациенты с ВИЧ/СПИДом в возрасте 60 лет и старше, использующие ИКТ в дозе от 5 до 10 мг/кг/день массой до 300 мг в течение 6 месяцев, считались подходящими для исследования.

Статистический анализ проводился в статистической программе SPSS – Statistics, версия 20, представила описательный анализ переменных интересов в виде показателей центральной тенденции (средняя, средняя, стандартное отклонение, минимальное и максимальное) и пропорций. Анализ связи между лабораторными значениями маркеров печени до и сопутствующих с использованием изониазида проводился с использованием парного т-теста с 95% КИ, который рассматривался со статистической значимостью р ≤ 0,05%.

Результаты

Мы проанализировали 12 пациентов с минимальным возрастом 60 лет и максимум 74 лет, из которых 75% (9) были мужчины (средний возраст 63 лет) и 25% (3) были женщины (средний возраст 68 лет). Пациенты имели в среднем 15 лет ВИЧ-инфекции, начиная от 7 лет минимум до 21 лет максимум (стандартное отклонение 4,8 лет).

График 1. Пропорция пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом по отношению к полу


Источник: сам автоp

 

График 2. Распределение пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом по возрасту


Источник: сам автоp

График 3. Распределение пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом в течение многих лет инфицирования


Источник: сам автор

График 4. Распространение результатов тестов функции печени ALT, AST и GGT для пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом.

Источник: сам авто

Таблица 1: Медианные результаты лабораторных тестов функции печени до, сопутствующих и пост-ICC у пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом.

Период Экзамены Экзамены Экзамены
AST (U/L) ALT  (U/L) GGT (U/L)
до МЦК 24,5 23,0 34,5
сопутствующий МУС 31,0 22,5 39,0
пост ICC 24,5 22,5 32,0

Источник: сам автор

Было увеличение лабораторных результатов, сопутствующих использованию TPI в 20,9% ферментов АСТ и 11,5% ГГТ по отношению к значениям предварительного лечения.

В среднем результат АСТ, сопутствующий МУС (M 31,0 U/L), был выше, чем результат до TPI (24,5 U/L) с р 0,02.

Обсуждения

Пожилое население увеличивается в мире. (BO3, 2015). В настоящем исследовании, только 2 женщины пациентов были 70 лет и старше. Важно подчеркнуть, что при старении также увеличивается число хронических заболеваний с более широкое использование лекарств для контроля этих условий (RIBAS, 2014). С увеличением числа пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом, согласно Эпидемиологическим бюллетеням, будет возрастать потребность в последующем надзоре со стороны междисциплинарной группы здравоохранения.

Что касается времени ВИЧ-инфекции, то 4 пациента (3 мужчины и одна женщина) имели 20 лет или более ВИЧ-инфекции. Антиретровирусное лечение представляет собой важные побочные реакции, связанные со старением, которые могут привести к ухудшению качества жизни пациентов. (HALLAL, 2010). Использование антиретровирусных препаратов и других лекарственных средств для лечения хронических заболеваний или борьбы с побочными реакциями антиретровирусных препаратов может способствовать гепатотоксичности. (ФАТИМА, 2009)

При использовании препарата изониазид произошло увеличение функции печени маркер ферментов (AST и GGT) по сравнению с до лечения лабораторных тестов, характеризующих гепатотоксичность. Тем не менее, увеличение было не более чем в 2 раза до лечения значение, которое оправдывает приостановление использования. (CONDE, 2009)

Важным моментом является то, что изониазид для профилактического лечения туберкулеза, связанный с другими лекарствами, может представлять в качестве дополнительного фактора риска гепатотоксичности у пожилых пациентов с ВИЧ/СПИДом.

В условиях старения, связанных с ними хронических заболеваний и ситуации с ВИЧ/СПИДом пожилые пациенты могут проводить интенсивную полифармацевту. (RAMOS, 2016) С этого момента могут возникнуть лекарственные взаимодействия, побочные реакции и интоксикации, и фармацевт может вмешаться в ситуацию с этой популяцией с конкретными знаниями и опытом в выявлении и вмешательстве в проблемы, связанные с наркотиками.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ

Гепатотоксичность, связанная с применением изониазида, присутствовала у пожилых пациентов на профилактической терапии, подтверждающей теорию, связанную с этим препаратом. Однако приостановки лечения не было, однако, ввиду применения полифармация, необходимо следить за пациентом многопрофильной командой, включая клинического фармацевта, в профилактике осложнений печени.

ССЫЛКИ

BIGGAR, R. J. AIDS: a global problem. Cancer detection and prevention, v. 12, n. 1-6, p. 169-174, 1988

BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Boletim Epidemiológico Especial Tuberculose. Brasília (DF): Ministério da Saúde; 2017a.

BRASIL. Ministério da Saúde. Boletim Epidemiológico HIV/AIDS 2019. Brasilia: Ministério da Saúde, 2019.

BARASA, Simon Situma. True story about HIV: theory of viral sequestration and reserve infection. HIV/AIDS (Auckland, NZ), v. 3, p. 125, 2011.

CHURCHYARD, Gavin J. et al. Tuberculosis preventive therapy in the era of HIV infection: overview and research priorities. The Journal of infectious diseases, v. 196, n. Supplement_1, p. S52-S62, 2007.

CONDE, Marcus Barreto et al. III Diretrizes para tuberculose da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. J. bras. pneumol, v. 35, n. 10, p. 1018-1048, 2009.

DE COCK, Kevin M.; JAFFE, Harold W.; CURRAN, James W. Reflections on 30 years of AIDS. Emerging infectious diseases, v. 17, n. 6, p. 1044, 2011.

DE JONG, Bouke C. et al. Clinical management of tuberculosis in the context of HIV infection. Annu. Rev. Med., v. 55, p. 283-301, 2004.

DUARTE, Raquel et al. Tratamento da tuberculose latente: Revisão das normas, 2006. Revista Portuguesa de Pneumologia (English Edition), v. 13, n. 3, p. 397-418, 2007

EL-SADR, Wafaa M.; TSIOURIS, Simon J. HIV-associated tuberculosis: diagnostic and treatment challenges. In: Seminars in respiratory and critical care medicine. © Thieme Medical Publishers, 2008. p. 525-531.

DE FÁTIMA SILVA DE LIMA, Maria. Fatores de risco para hepatotoxicidade do tratamento para tuberculose em pacientes internados e coinfectados pelo HIV. 2009. Dissertação de Mestrado. Universidade Federal de Pernambuco.

HALLAL, Ronaldo et al. O acesso universal ao tratamento antirretroviral no Brasil. Tempus Actas Saude Coletiva, v. 4, n. 2, p. 53-66, 2010.

HORSBURGH JR, C. Robert; RUBIN, Eric J. Latent tuberculosis infection in the United States. New England Journal of Medicine, v. 364, n. 15, p. 1441-1448, 2011.

LALVANI, Ajit; PAREEK, Manish. A 100 year update on diagnosis of tuberculosis infection. British medical bulletin, v. 93, n. 1, p. 69-84, 2009

LEUNG, Chi Chiu et al. Treatment of latent infection with Mycobacterium tuberculosis: update 2010. 2011.

LOBUE, Philip A.; MOSER, Kathleen S. Use of isoniazid for latent tuberculosis infection in a public health clinic. American journal of respiratory and critical care medicine, v. 168, n. 4, p. 443-447, 2003.

MOIR, Susan; CHUN, Tae-Wook; FAUCI, Anthony S. Pathogenic mechanisms of HIV disease. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, v. 6, p. 223-248, 2011.

RAMOS, Luiz Roberto et al. Polifarmácia e polimorbidade em idosos no Brasil: um desafio em saúde pública. Revista de Saúde Pública, v. 50, p. 9s, 2016.

RIBAS, Carlise; DE OLIVEIRA, Karla Renata. Perfil dos medicamentos prescritos para idosos em uma Unidade Básica de Saúde do município de Ijuí-RS. Revista Brasileira de Geriatria e Gerontologia, v. 17, n. 1, p. 99-114, 2014.

SILVA, J. R. L.; BOÉCHAT, Neio. O ressurgimento da tuberculose e o impacto do estudo da imunopatogenia pulmonar. J Bras Pneumol, v. 30, n. 4, p. 478-84, 2004.

STERLING, Timothy R.; PHAM, Paul A.; CHAISSON, Richard E. HIV Infection—Related tuberculosis: Clinical manifestations and treatment. Clinical Infectious Diseases, v. 50, n. Supplement_3, p. S223-S230, 2010.

WORLD HEALTH ORGANIZATION. The Importance of Pharmacovigilance: safety monitoring of medicinal products. World Health Organization. Geneva, 2002.

WORLD HEALTH ORGANIZATION. World report on ageing and health. World Health Organization. йенева, 2015 г[1].

Магистр медицинских наук – ФМУСП, специалист по многопрофильной онкологии (IEPSL), специалист по образовательному планированию и преподаванию высшего образования (ESAB), специалист по больничной фармации (FOC), выпускник биохимической фармации (USJT).

[2] Кандидат наук в области биотехнологии и инноваций в области здравоохранения. (Анхангера). Выпускной в области фармации и биохимии.

Отправлено: июль 2020 года.

Утверждено: Сентябрь 2020.

Rate this post

DEIXE UMA RESPOSTA

Please enter your comment!
Please enter your name here