ARTICLE DE RÉVISION
VANZELER, Maria Luzinete Alves [1], DIAS, Fernanda Ferreira [2], ANDRADE, Fabiula [3], SOARES, Iris Alvina Guarim [4], SÁVIO, Keithiany Caroline dos Santos [5], GONÇALVES, Laís Santana [6], PAES, Melissa Ramos Santos [7]
VANZELER, Maria Luzinete Alves. Et al. Utilisation de l’azithromycine pour traiter Covid-19: un point de vue critique. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. An 06, Ed. 04, Vol. 09, pp. 05-21. avril 2021. ISSN: 2448-0959, Lien d’accès: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/sante/utilisation-de-lazithromycine
RÉSUMÉ
Cet article vise à comprendre les propriétés pharmacologiques de l’AZT et à analyser les raisons possibles de son utilisation dans le traitement du COVID-19 seul ou associé à la chloroquine (CQ) ou à l’hydroxychloroquine (HCQ). Pour cela, une recherche bibliographique a été menée dans les bases de données suivantes : Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PUBMED) et ScienceDirect. Dans l’étude, des données sur la pharmacologie de l’azithromycine (AZT) ont été recueillies, son histoire, ses utilisations, mettant en évidence la recherche menée en 2020 avec ce médicament pour le traitement du COVID-19. Il convient de noter que l’AZT est un antibiotique de la sous-classe macrolide à usage pharmacothérapeutique varié, en particulier dans le traitement des infections bactériennes, respiratoires, génito-urinaires et entériques. Pendant la pandémie de SRAS-COV-2, l’AZT HCQ-associé a été considéré pour le traitement de la maladie en raison de ses résultats in vitro. Il y a eu beaucoup de débats sur l’utilisation de la combinaison de ces médicaments et même avant la publication des résultats des études cliniques, le ministère de la Santé a déjà formulé des recommandations concernant l’utilisation de ces médicaments pour traiter le COVID-19. Les organisations sanitaires nationales et internationales se sont montrées plus prudentes et ont souligné le manque de preuves scientifiques à cet égard. L’information recueillie dans cet examen de la littérature suggère que l’administration de l’AZT ou de l’AZT lié au HCQ ou au CQ n’était pas efficace dans le traitement des patients covid-19 pour les cas doux et modérés ou graves.
Mots-clés: Azithromycine, Utilisation, COVID-19, Pharmacologie.
1. INTRODUCTION
L’azithromycine (AZT) est un antibiotique de la sous-classe macrolide à usage pharmacothérapeutique varié, en particulier dans le traitement des infections bactériennes, respiratoires, génito-urinaires et entériques. Son nom chimique est 9-deoxy-9a-aza-9a-méthyl-9a-homoerythromycine A, a un poids moléculaire de 749,0 et est obtenu à partir de l’ajout d’un atome d’azote dans l’anneau lactal de l’érythromycine A, se distinguant de lui par son spectre plus large d’action, une plus grande demi-vie, une bonne tolérance orale et une faible toxicité (ASTRO, 2015; MATZNELLER et al., 2013).
La principale performance d’AZT est bactériostatique, c’est-à-dire qu’elle agit pour empêcher la multiplication de la bactérie. Cependant, quelques études indiquent qu’en plus de l’activité antimicrobienne, les macrolides ont des propriétés anti-inflammatoires et antivirales, étant parmi les drogues immunomodulatoires d’action dans diverses maladies respiratoires (JOHNSTON, 2006).
Au cours de la pandémie Covid-19, l’AZT a fait l’objet de discussions sur son utilisation, en particulier lorsqu’elle est associée à l’hydroxychloroquine (HCQ), pour le traitement du SRAS-CoV-2. L’AZT a acquis une grande importance après la publication d’une étude Français « Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial » par Gautret et al., (2020), même avec de sévères critiques, qui comprenaient l’effet de la réduction à zéro de la charge virale des patients touchés par la maladie par l’utilisation combinée de ces médicaments. Depuis lors, les établissements de santé ont commencé à utiliser ces médicaments dans le cadre d’essais cliniques portant sur des patients atteints de COVID-19, y compris au Brésil (BRASIL, 2020a).
Les décisions en faveur de l’acceptation thérapeutique de l’AZT pour la lutte contre le SRAS-CoV-2 étaient fondées sur des études in vitro telles que celles de Poschet et al., (2020). Bien qu’ils aient montré de bons résultats pour réduire la charge virale, plusieurs études cliniques récentes n’ont pas prouvé cette efficacité, et son utilisation dans des maladies respiratoires telles que COVID-19, l’intention d’atteindre une action immunomodulatoire, est toujours controversée (CAVALCANTI et al, 2020; ROSENBERG et al, 2020; MAGAGNOLI et al, 2020)
En outre, AZT a généralement des effets secondaires d’intensité légère à modérée. Cependant, quelques études indiquent des effets cardio-vasculaires possibles, puisque les antibiotiques de macrolide prolongent l’intervalle de QT, qui peut causer des désordres dans la ritmicité cardiaque (ASTRO, 2015). En outre, ce médicament peut également avoir des effets hépatotoxiques, par conséquent, l’utilisation de ce médicament devrait être bien considérée, en particulier dans le traitement du COVID-19 (OLRY et al, 2020). En ce sens, le but de cet article était de mener une étude descriptive à la recherche d’informations sur les propriétés pharmacologiques de l’AZT, telles que l’usage thérapeutique, l’efficacité et les effets secondaires, ainsi que de clarifier les raisons de son utilisation dans le traitement et / ou la prévention de COVID-19 à la fois comme un seul médicament, comme en association avec CQ ou HCQ.
2. MÉTHODOLOGIE
Afin de comprendre les propriétés pharmacologiques de l’AZT et d’analyser les raisons possibles de son utilisation dans le traitement de Covid-19, un examen des publications sur la santé a été effectué par le biais de recherches menées dans la Scientific Electronic Library Online (SciELO), la National Library of Medicine (PUBMED) des États-Unis et la base de données ScienceDirect. Pour la recherche, les descripteurs suivants ont été utilisés: « Azithromycin », « Utilization » « COVID-19 » et « pharmacology » et leurs respectifs en portugais. La période de recherche a été de 1997 à 2021, ce délai a été exploité en raison du fait que cette étude vise également à comprendre les propriétés déjà connues de l’azithromycine, cependant, la grande majorité des articles utilisés proviennent de périodes récentes, puisque, pendant la pandémie, de nombreuses études sur le sujet ont été menées depuis à ce jour la grande majorité de la population mondiale n’a pas encore reçu le vaccin et la recherche d’un traitement efficace est encore nécessaire. En outre, des filtres linguistiques ont été appliqués pour n’obtenir que des publications en portugais, anglais et espagnol.
Pour la construction des travaux actuels, la sélection des articles s’est déroulée en trois étapes. Dans la première, 833 publications ont été sélectionnées à partir de l’identification des descripteurs sujets, déjà mentionnés ci-dessus; dans le second, des titres et des résumés du matériel trouvé et le choix de ce qui était en accord avec l’objet de l’œuvre ont été exécutés; dans le troisième, une pré-analyse a été faite, avec la lecture des articles sélectionnés, et 52 références ont finalement été utilisées.
3. DÉVELOPPEMENT
3.1 HISTOIRE ET EMPLOI THÉRAPEUTIQUE
L’AZT est le premier antibiotique de la sous-classe de macrolide, dérivé de l’érythromycine, qui diffère de celui-ci par l’ajout d’un atome d’azote dans l’anneau lactonique de l’érythromycine (ASTRO, 2015). Cette modification a amélioré la stabilité de la pénétration des acides moyens et tissulaires et a élargi le spectre de l’activité et a fourni une demi-vie tissulaire prolongée qui permet la réduction de la dose pendant le traitement, étant un antibiotique à usage pharmacothérapeutique varié, principalement dans le traitement des infections bactériennes respiratoires, entériques et génito-urinaires (BAKHEIT et al., 2014).
La propagation rapide de la maladie causée par le nouveau coronavirus appelé SRAS-CoV-2 (syndrome respiratoire respiratoire aigu 2) entre les pays et les communautés, résultant d’une transmissibilité virale élevée, associée à l’absence de vaccins et d’antiviraux spécifiques efficaces pour la prévention et le traitement de la maladie, fait des interventions non pharmacologiques les options les plus efficaces pour l’atténuation et le contrôle du COVID-19 aux niveaux local et mondial.
Dans ce contexte, le 11 mars 2020, l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) a décrété la pandémie COVID-19, alors que l’épidémie, qui a débuté en Chine, était déjà présente dans plus de 100 pays, atteignant le niveau de 1 940 352 décès dans le monde en janvier 2021 (WHO, 2021).
Compte tenu du nombre croissant d’infectés et de décès dus à des complications de la maladie, certains médicaments ont été testés, en mettant l’accent sur l’utilisation de l’AZT dans le traitement des patients, étant la cible de nombreuses études sur son utilisation.
En ce sens, il est important de mentionner que le repositionnement de vieux médicaments déjà utilisés pour le traitement antiviral est une bonne stratégie, car les effets secondaires, la posologie, les interactions avec d’autres médicaments et le profil d’innocuité (GAUTRET et al, 2020) sont déjà connus. Ainsi, certaines études ont suggéré un effet synergique de la combinaison du HCQ et de l’AZT, principalement parce que ce macrolide s’est révélé actif in vitro contre les virus Zika et Ebola, en plus de prévenir les infections des voies respiratoires graves lorsqu’il est administré à des patients souffrant d’infection virale (GAUTRET et al, 2020), ainsi qu’un régime de combinaison de l’AZT avec de la chloroquine (CQ) a été utilisé dans le traitement du paludisme en cas de résistance à la chloroquine. , et une synergie de cet effet in vitro a également été signalée (COOK et al, 2006).
L’AZT agit principalement comme bactériostatique, empêchant la multiplication du micro-organisme. Toutefois, au cours de la pandémie COVID-19, il a fait l’objet de nombreux débats et controverses, en particulier dans l’hypothèse de son utilisation associée au HCQ en raison d’effets antiviraux détectés in vitro (CAVALCANTI et al., 2020).
Principalement, l’AZT est indiqué pour le traitement des infections des voies respiratoires inférieures, y compris la bronchite et la pneumonie, les infections de la peau et des tissus mous, les médias aigus d’otite, les infections des voies respiratoires supérieures, y compris la sinusite et la pharyngite/amygdalite (ASTRO, 2015).
Il est également employé dans la fièvre typhoïde douce ou modérée due aux organismes multibactériens résistants dans le traitement ou la prophylaxie de l’infection Mycobacterium avium-intracellulare dans les patients de SIDA (BAKHEIT et autres, 2014), en plus de l’urétrite non gonococcique simple vraisemblablement provoquée par C. trachomatis et dans la prévention de l’endocardite bactérienne dans les patients subissant des procédures dentaires qui sont à haut risque d’endocardite, de coqueluche, d’infections mycobactériennes, pour des patients allergiques aux agents β-lactam (JOINT FORMULARY COMMITTEE, 2009 ; MORENO et al, 2009).
Dans les maladies sexuellement transmissibles chez les hommes et les femmes, en particulier pendant la grossesse, lorsque les tiges de tétracycline sont contre-indiquées, l’AZT a été utilisé dans des infections génitales simples dues à Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhoeae, traitement du cancer dû à Haemophilus ducreyi et granulome inguinal ou vénérien lymphogranulome (ASTRO, 2015; BAKHEIT et al, 2014; MORENO et al, 2009). L’AZT a également été étudié pour le traitement d’autres pathologies en plus de ses effets antimicrobiens, beaucoup sont encore dans la phase d’étude, mais des résultats positifs ont été observés dans le traitement de la gastroparésie et de la dissimilarité gastro-intestinale (RANG et DALE, 2007 ; SWEETMAN, 2009), asthme tardif (MOSHIREE et al, 2010), paludisme falciparum simple, lorsqu’il est utilisé en combinaison avec l’artésunate ou la quinine (CHINI et al, 2012), hyperplasie gingivale, lorsqu’il est associé à la cyclosporine, surtout lorsqu’il est administré au début du processus (GÓMEZ et al, 1997).
La fibrose kystique avec l’utilisation à long terme de l’AZT a montré l’évidence d’une réduction du déclin de fonction pulmonaire et du taux d’exacerbation, probablement en arrêtant le biofilm de croissance Pseudomonas aeruginosa (HURT et BILTON, 2012). En outre, l’utilisation de l’AZT a été étudiée dans la prévention de la maladie cardiaque ischémique, basée sur un lien suggéré entre l’athérosclérose et l’infection à Chlamydophila pneumoniae. Bien que les résultats préliminaires de certaines études pilotes aient été prometteurs, les études à long terme menées auprès d’un grand nombre de patients ont été frustrantes, n’ont pas diminué les événements ischémiques et n’ont pas fourni d’avantages cliniques (MORENO et al, 2009; NOEDL et al, 2006). AZT a également été étudié pour le traitement de COVID – 19, à la fois pour ses effets antibiotiques lorsque les patients ont une infection bactérienne, ainsi que pour ses effets antiviraux possibles.
3.2 PHARMACOLOGIE
En ce qui concerne les propriétés pharmacocinétiques de l’AZT qui incluent l’absorption, la distribution et l’élimination. Après administration orale chez l’homme, l’AZT est largement distribué dans tout le corps, ayant une biodisponibilité d’environ 37%, et peut avoir sa biodisponibilité réduite de 50% lorsqu’il est administré sous forme de capsules et après un repas substantiel. Le temps nécessaire pour atteindre les pics de concentration plasmatique est de 2 à 3 heures (BAKHEIT et al, 2014; MORENO et al, 2009).
L’AZT a une distribution étendue dans les tissus et des concentrations élevées de médicaments dans les cellules (y compris les phagocytes), ce qui entraîne des concentrations beaucoup plus élevées de médicaments dans les tissus ou les sécrétions par rapport aux concentrations simultanées de sérum. Dans les modèles animaux expérimentaux, des concentrations plus élevées d’AZT sont libérées pendant la phagocytose active que par des phagocytes non formulés, ayant pour résultat des concentrations élevées d’AZT libérées aux emplacements de l’infection (BAKHEIT et al, 2014 ; MORENO et al, 2009; ASTRO, 2015).
Lorsqu’il est administré par voie orale, l’AZT est rapidement absorbé et largement distribué dans tout le corps, à l’exception du cerveau et du liquide céphalo-rachidien (BAKHEIT et al, 2014; MORENO et al, 2009). Les niveaux d’AZT dans les tissus est jusqu’à 50 fois la concentration maximale observée dans le plasma, selon des études pharmacocinétiques chez l’homme. (YANG et al, 2009; ASTRO, 2015)
Les macrolides, une classe à laquelle appartient l’AZT, expriment leur activité en tant qu’antibiotiques en se liant au RNAr 23S du sous-unité ribosomal 50S des micro-organismes bloquant la synthèse des protéines en inhibant l’étape transpeptidation/translocation (ASTRO, 2015; MATZNELLER et al, 2013). Les cellules sont considérablement plus perméables à la forme ionisée du médicament, ce qui explique probablement l’augmentation de l’activité antimicrobienne dans le pH alcalin.
Certaines études ont souligné qu’en plus de leur activité antimicrobienne pour prévenir la superinfection bactérienne, atténuant ainsi une infection virale causée par le SRAS COV-2, les macrolides ont des propriétés anti-inflammatoires et antivirales (JOHNSTON, 2006).
En ce sens, en ce qui concerne le mécanisme de l’action antivirale, l’association récurrente de l’AZT avec HCQ est observée en raison du fait qu’ils agissent de la même manière, effectuant la soi-disant « interaction médicamenteuse », qui, dans ce cas, améliore l’effet des médicaments dans la lutte contre le COVID-19. Certaines études indiquent également le chevauchement du mode d’action d’AZT par rapport à HCQ. Des études affirment que ces médicaments provoquent une altération du pH dans les organites intracellulaires, en particulier dans l’appareil Golgi. Ainsi, la diminution de l’acidification endosomale cause une interférence dans la glycoyllation de récepteur d’ACE2 avec le virus de s protéine S COV-2, bloquant l’entrée virale et la diffusion (POSCHET et autres, 2020).
Des études antérieures ont montré l’action d’AZT contre les virus causant des flambées précédentes telles qu’Ebola et Zika (ANDRIANI et al, 2020; GAUTRET et al, 2020). En outre, ce médicament a démontré l’efficacité en empêchant la progression aux infections virales plus graves des voies respiratoires (BACHARIER et al, 2015 ; GAUTRET et al, 2020). Cela résulte d’une régulation positive de l’interféron (IFN) I et de l’IFN III. (ANDREANI et al, 2020; LI, et al, 2019).
Bien que l’AZT in vitro ait ce potentiel de réduire la charge virale de SRAS COV-2, cette caractéristique ne reste pas en pratique (GAUTRET et al, 2020; TOURET et al, 2020). Des études récentes chez des patients atteints de COVID-19 indiquent que l’utilisation de l’AZT avec HCQ n’a pas causé d’amélioration de l’état clinique (CAVALCANTI et al, 2020). Parmi ces études figurent une étude rétrospective de cohorte de 1 438 patients hospitalisés dans la région métropolitaine de New York avec un traitement comprenant l’AZT dans un groupe, le HCQ dans un autre, et le troisième étant médicamenté par les deux médicaments associés. En fin de compte, il a été conclu qu’aucune des solutions de rechange n’a mené à l’amélioration statistiquement significative des images des patients (ROSENBERG et al, 2020).
Une autre étude, cette fois menée dans différents centres médicaux au Brésil, a évalué 504 patients dont les tests ont confirmé l’infection par le SARS COV-2. Dans ce groupe, le second a également été divisé en trois groupes, le premier étant le contrôle, le second a été médicamenté seulement avec l’hydroxychloroquine et ce dernier a employé la thérapie associée d’hydroxychloroquine avec AZT et, encore une fois, aucune amélioration de l’état clinique des patients présentant le médicament n’a été observée par rapport au groupe de placebo (CAVALCANTI et autres, 2020). Enfin, une étude pertinente menée dans différents centres médicaux aux États-Unis a montré qu’en plus de ne pas causer d’amélioration de l’état clinique des patients, l’AZT et le HCQ n’avaient encore que peu ou presque aucune pertinence pour réduire le risque de ventilation mécanique des patients hospitalisés avec COVID-19 (MAGAGNOLI et coll., 2020).
En outre, cette classe de médicaments est évaluée comme médicaments immunomodulateurs dans diverses maladies respiratoires. La recherche affirme que ses effets sont liés à la sécrétion accrue des cytokines anti-inflammatoires de l’activité de neutrophile en inhibant leur migration aux emplacements d’inflammation, aussi bien qu’inhibant la synthèse et la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires (GOOD et al, 2012 ; ZAROGOULIDIS et al, 2012).
En ce sens, des études ont prouvé que cette action immunomodulatrice d’AZT et de HCQ se produit pendant la participation cellulaire, plus spécifiquement en inhibant la molécule d’ICAM1 et en développant des cytokines telles que des interleukines (IL) – 6 et IL- 8 du rhinovirus dans les cellules d’épithélium de poumon (JANG et al, 2006). En outre, ils peuvent inhiber la dégranulation des leucocytes, réduire l’inflammation éosinophile, activer la phagocytose des macrophages et augmenter le transport mucociliary, diminuant la production de mucus in vivo et in vitro (BARKER et al, 2015; BEIGELMAN et al, 2009; GOOD et al, 2012; ZAROGOULIDIS et al, 2012). Bien qu’il existe de nombreuses études liées au sujet, l’indication de l’AZT pour réaliser de telles actions immunomodulatrices en réponse aux infections au SRAS COV-2 est encore quelque peu controversée (JOHNSTON et al, 2006; SOUTHERN et al, 2012).
4. POSITIONNEMENT D’ENTITÉS MÉDICALES NATIONALES ET INTERNATIONALES
Les incertitudes quant à la prise en charge des patients en cas de pandémie par le SRAS-COV-2 en 2020 ont certainement fait l’objet de vifs débats. L’utilisation de plusieurs médicaments et protocoles pour le traitement et la prophylaxie du COVID-19 a été envisagée et des études ont été menées pour vérifier l’efficacité de ces thérapies. L’un des médicaments considérés était l’AZT, dans de nombreux cas associés au HCQ et au CQ. Bien qu’il n’y ait pas eu beaucoup de preuves en faveur de ces médicaments, cette combinaison a été recommandée par le ministère de la Santé (MS) en mai pour les patients adultes présentant des cas légers à graves, mettant l’accent sur l’administration précoce, c’est-à-dire dans les premiers jours des symptômes (BRASIL, 2020a; UFRGS, 2020).
L’Association médicale brésilienne (AMB) a publié en mars 2020 une position sur l’utilisation de l’AZT+HCQ/CQ, soulignant l’absence de preuves scientifiques de cette conduite, puisque bon nombre des études menées à l’époque n’avaient pas de critères scientifiques fiables parce qu’il s’agissait de recherches partielles, non randomisées ou in vitro. En outre, la prise en compte de l’autonomie médicale est soulignée dans cette note du MBA, notamment en ce qui concerne la conduite des cas graves et potentiellement mortels (AMB, 2020).
La position de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) sur le sujet était plus prudente, et il a été exprimé dans les « Interim Guidance » en mai que l’administration de médicaments antiviraux, de médicaments immunomodulateurs, de corticostéroïdes, entre autres, devrait être réservée à la recherche clinique et que les données disponibles à l’époque étaient insuffisantes et de faible qualité scientifique pour proposer tout type de traitement efficace pour le COVID-19. L’OMS souligne également que bon nombre de ces médicaments, y compris la combinaison AZT+HCQ/CQ, ont des effets secondaires à prendre en considération, de sorte que cette utilisation expérimentale peut être nocive pour certains patients (WHO, 2020).
Au cours de la deuxième semaine de juin, le MS a publié une nouvelle note d’information remplaçant celle de mai, préconisant également un traitement précoce et indiquant l’utilisation de la combinaison AZT+HCQ/CQ pour, en plus des adultes, des patients pédiatriques et des femmes enceintes présentant des cas légers, modérés ou graves (BRASIL, 2020b). À la fin du mois de juin, la Société brésilienne des maladies infectieuses (SBI) a publié sa position sur la pharmacothérapie précoce, soulignant que les études cliniques en double aveugle et randomisées n’ont montré aucun avantage de l’utilisation du HCQ/CQ, ni de l’AZT chez les patients gravement obèses (SBI, 2020).
En ce qui concerne l’utilisation de l’AZT et d’autres médicaments pour la prophylaxie COVID-19, cette pratique est découragée par le SBI, la Société brésilienne de pneumologie et de tisiologie (SBPT) et l’OMS. Le SBPT a pris position à la fin de Juin, avertissant qu’il n’y a pas de preuves scientifiques à l’appui de l’utilisation de tout médicament pour empêcher la maladie d’être installé. En outre, l’AZT est un médicament antibiotique, il n’y a donc aucune indication pour son utilisation dans les infections virales, avec la possibilité de fournir la sélection des souches bactériennes résistantes (SBI, 2020 ; SBPT, 2020; NIH, 2020a).
En outre, à l’échelle internationale, d’autres organismes de santé tels que l’Organisation panaméricaine de la santé (OPAS), les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), le Institut national nord-américain de la santé (NIH) des États-Unis affirment qu’il n’existe aucun médicament ayant une preuve scientifique d’efficacité pour traiter ou prévenir l’infection par le SRAS-COV-2 (CDC, 2020; NIH, 2020b; OPS, 2020).
Les résultats de plusieurs essais cliniques randomisés et à double indignité ont été rendus publics tout au long de 2020 et bon nombre d’entre eux ont mis en évidence l’inefficacité du traitement HCQ/CQ avec ou sans AZT. Les études « Coalizão I » et « Coalizão II » menées par des scientifiques brésiliens et publiées respectivement en juillet et octobre n’ont pas observé de différences dans l’évolution clinique des patients dans les groupes qui ont utilisé un traitement standard, seulement HCQ/CQ ou AZT+HCQ/CQ (CAVALCANTI et al, 2020; FURTADO et al, 2020).
Ainsi, à la fin de 2020, le SBI a publié le document «Mises à jour et recommandations sur le COVID-19» soulignant qu’il n’y a pas de traitements précoces pour la maladie à ce jour et que des médicaments symptomatiques pourraient être prescrits en cas de besoin. Peu de temps après, le SBPT a déclaré son soutien au SBI et à sa position sur l’infection par SAR-COV-2 (SBI, 2020; SBPT, 2020).
5. EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES DE L’AZT DANS LE TRAITEMENT DU COVID-19
L’AZT est généralement largement toléré par la plupart des patients, avec des effets indésirables rapportés étant d’intensité légère à modérée. Les effets les plus courants affectent le système gastro-intestinal, comme l’anorexie, la dyspepsie, les nausées et les vomissements, les flatulences, la constipation, entre autres. Il y a également des rapports de mal de tête, somnolence, vertiges, arthralgie, insomnie, hépatite, hypotension, démangeaisons, anaphylaxie, inquiétude, agitation, acouphènes, neutropénie passagère, et thrombocytopénie (ASTRO, 2015).
Il est important de souligner que l’AZT a été considéré comme l’un des traitements possibles pour COVID-19, en particulier comme prophylaxie pour les infections bactériennes secondaires. De nombreuses études cliniques ont été menées combinant l’administration de l’AZT avec HCQ ou CQ pour vérifier l’efficacité de ces médicaments contre l’infection à COVID-19 (SULTANA et al, 2020; ZEQUN et al, 2020).
Certains facteurs peuvent mener à la prolongation de l’intervalle de QT, dont l’un sont des médicaments tels que AZT, HCQ et QC (REY et al, 2003; RAY et al, 2012; WU et.al, 2020;). AZT a comme l’un de ses effets secondaires connus certains troubles de la ritmicité cardiaque. Palpitations, arythmies, tachycardie ventriculaire et, plus rarement, prolongation de l’intervalle QT et Torsades de Pointes (ASTRO, 2015). De plus, le HCQ et le CQ sont reconnus comme des médicaments cardiotoxiques, particulièrement dans leur utilisation prolongée (WHITE, 2007; ZEQUN et al, 2020). Ce changement dans l’intervalle de QT dans l’utilisation de ces drogues se produit en raison du blocus du canal de potassium hERG, et la combinaison d’AZT+HCQ/CQ peut potentialiser l’inhibition de ces canaux et mener aux arythmies (ZEQUN et autres, 2020).
L’intervalle QT sur l’électrocardiogramme comprend toute l’activité électrique du cœur, à partir de la dépolarisation à la repolarisation ventriculaire. Cette valeur oscille en fonction de la fréquence cardiaque (FC), il est donc nécessaire de corriger cette mesure en fonction des FC, en obtenant la mesure de l’intervalle QT corrigé (QTc). Le QTc est considéré comme normal lorsqu’il est ≤ 440 ms pour les hommes et ≤ 460 ms pour les femmes (WU et al, 2020).
Un autre point à considérer est que l’infection de SRAS-COV-2 seule peut déjà causer des dommages de foie, et augmenter des niveaux de sérum de quelques enzymes de foie, telles que l’aminotransferase d’aspartate (AST) et l’aminotransferase d’alanine (ALT) (RIDRUEJO et SOZA, 2020 ; ZHANG et al, 2020;). L’AZT peut également provoquer une augmentation de l’AST et de l’ALT, mais il s’agit d’une augmentation aiguë et transitoire chez les patients traités pendant une courte période de temps. L’hépatotoxicité d’AZT peut également mener à l’hépatite cholestatic dans les trois semaines suivant l’utilisation du médicament (OLRY et al, 2020 ; LIVERTOX, 2017). Ces effets indésirables devraient être bien analysés lorsque l’utilisation de l’AZT est proposée dans le traitement du COVID-19.
6. CONSIDÉRATIONS FINALES
Il est indéniable que l’AZT a dans le traitement de diverses maladies bactériennes qui affectent l’être humain. En outre, il ya des études en cours pour vérifier ses actions antivirales et immunomodulatoires possibles, étant quelque chose de encore très incertain. Bien que ce médicament ait montré des résultats prometteurs in vitro, dans plusieurs études cliniques menées dans le monde entier AZT, combiné ou non avec HCQ / CQ, n’a pas démontré l’efficacité pour le traitement des cas légers à graves, ni comme prophylaxie de COVID-19. Bien que les résultats définitifs des études portant sur l’efficacité de cette utilisation n’ont pas été obtenus, certains pays, dont le Brésil, ont établi des protocoles tôt et recommandé l’utilisation de la combinaison AZT+HCQ/CQ pour tous les types de cas, ignorant la prudence recommandée par plusieurs organisations sanitaires nationales et internationales. Au cours de cette période, il y avait aussi des études traitant des effets indésirables possibles que ces médicaments pourraient causer, a mis en évidence la prolongation de l’intervalle QTc, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque. Fin 2020, avec la publication de plusieurs études cliniques en double aveugle et randomisées, on peut affirmer que l’administration d’AZT+HCQ/CQ ne favorise pas l’amélioration de l’évolution clinique des patients. Toute cette situation vécue pendant la pandémie COVID-19 a souligné l’importance d’une science bien conçue et menée. En ce qui concerne l’utilisation de l’AZT pour les traitements de maladies autres que les infections bactériennes, où l’efficacité est déjà scientifiquement prouvée, d’autres études sont nécessaires.
RÉFÉRENCES
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[1] Doctorat en pathologie essayé et comparé.
[2] Étudiants du cours de médecine de FM.
[3] Étudiants du cours de médecine de FM.
[4] Étudiants du cours de médecine de FM.
[5] Étudiants du cours de médecine de FM.
[6] Étudiants du cours de médecine de FM.
[7] Étudiants du cours de médecine de FM.
Soumis : Février 2021.
Approuvé : Avril 2021.
