Efeito anti-hipertensivo do carvacrol envolve redução dos níveis séricos da enzima conversora de angiotensina em ratos submetidos ao treinamento físico aeróbio

ARTIGO ORIGINAL

SILVA, Daiane Pereira da ^[1], MOURA, Jhônata Costa ^[2], COSTA, Vicenilma de Andrade Martins ^[3], CARVALHO, Rafael Cardoso ^[4], MENDES, Thiago Teixeira ^[5], DIAS, Carlos José Moraes ^[6], FRANÇA, Lucas Martins ^[7], PAES, Antonio Marcus de Andrade ^[8], BORGES, Marilene Oliveira da Rocha ^[9], BORGES, Antonio Carlos Romão ^[10], MOSTARDA, Cristiano Teixeira ^[11], COSTA, Herikson Araujo ^[12], RIBEIRO, Rachel Melo ^[13]

SILVA, Daiane Pereira da et al. Efeito anti-hipertensivo do carvacrol envolve redução dos níveis séricos da enzima conversora de angiotensina em ratos submetidos ao treinamento físico aeróbio. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento. Ano 09, Ed. 03, Vol. 02, pp. 05-24. Março 2024. ISSN: 2448-0959, Link de acesso: https://www.nucleodoconhecimento.com.br/educacao-fisica/efeito-anti-hipertensivo, DOI: 10.32749/nucleodoconhecimento.com.br/educacao-fisica/efeito-anti-hipertensivo

RESUMO

Introdução: O presente estudo foi realizado para investigar os efeitos do carvacrol sobre parâmetros hemodinâmicos, lipídicos e inibição da Enzima Conversora de Angiotensina em animais submetidos a treinamento físico aeróbio. Métodos: Os animais foram divididos aleatoriamente em grupos: Wistar- controle normotenso tratado com sorbitol; SHR- controle hipertenso tratado com sorbitol; SHR- tratado com losartana 50mg/kg (Los -50); SHR- tratado com Carvacrol 20 mg/kg (Carv-20); SHR- treinado com exercício aeróbio 60 minutos (Exer); SHR- tratado com Carvacrol (Exercarv) + 60 minutos de exercício aeróbio. O tratamento consitiu em quatro semanas com monitoramento de peso, consumo de ração, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica, diastólica e média. Posterior ao tratamento, foram realizadas dosagens bioquímicas para parâmetros renais, hepaticos, lípidicos e dosagens séricas de ECA I. Foram analisadas reduções significativas nos níveis pressóricos dos animais hipertensos, após o protocol de itervenção. O grupo Exercarv, apresentou maiores reduções da PA, quando comparado aos demais grupos, apresentando valores pressóricos de PAS 122,0 ± 3,8 mmHg, PAD 97 ± 3,0 mmHg, PAM 105,5 ± 2,3 mmHg. Ainda, o grupo ExerCarv ocasionou reduções nos níveis de TG, CT, VLDL, TG/HDL e CT/HDL assim como, nos níveis de ureia e AST. Resultados: O procedimento isolado com carvacrol, assim como sua combinação com treinamento físico aeróbio, teve capacidade de reduzir atividade da ECA I comparando ao grupo SHR com p<0,001. Considerações finais: Um mês de tratamento com carvacrol combinado com exercício físico aeróbio apresentaram efeito antihipertensivo, relacionado a inibição da ECA I. Além disso, o tratamento melhorou os parâmetros renais, hepáticos e lipídicos.

Palavras-chave: Carvacrol, Exercício aeróbio, Hipertensão.

1. INTRODUÇÃO

A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é caracterizada como uma doença crônica e multifatorial conhecida por manifestar níveis sustentados e elevados de Pressão Arterial (PA)^1,2. A HAS está amplamente associada ao envelhecimento, hereditariedade, comportamentos sedentários, má alimentação, alcoolismo, podendo levar a distúrbios lipídicos e glicêmicos, aumentando o risco de doenças cardiovasculares.

Atualmente, existe um amplo arsenal terapêutico disponível para o tratamento da HAS e causas de risco cardiovasculares³. São medicamentos eficientes, porém apresentam diversos efeitos inotrópicos. Diante disso, novas alternativas terapêuticas estão sendo investigadas, como a utilização de plantas consideradas medicinais, bem como seus metabolitos secundários com potencial de tratar a HAS^4,7. Entre os diversos estudos já reportados na literatura, há interesse em intensificar o uso do carvacrol^5,6,8.

Entre as ações biológicas do carvacrol, destacam-se as propriedades antiinflamatória⁹ e antioxidante¹⁰. No que se refere as propriedades sobre o sistema cardiovascular, foi possível observar efeito vasorelaxante e ação hipotensora em ratos^{11, 12}.

Em relação as vias de controle da PA, vale ressaltar o Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona (SRAA)¹³. Do SRAA destacam-se 1) A Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) capaz de modificar Angiotensina I (Ang I) em Angiotensina II (Ang II); 2) A Ang II, é um peptídeo que estimula a vasoconstricção, podendo levar ao aumento da pressão arterial (PA) e 3) A Angiotensina 1-7 (Ang 1-7) é um agente que tem ação vasodilatadora e cardioprotetora, proporcionando redução da PA.

Nesse sentido, trabalhos anteriores desenvolvidos recentemente por nosso grupo de pesquisa, mostraram que a administração oral de carvacrol diariamente, associado ou não ao treinamento aeróbio em ratos espontaneamente hipertensos reduziu a PA,

sugerindo efeito anti-hipertensivo comparáveis a amlodipina e losartana, drogas empregadas como padrão de tratamento anti-hipertensivo, com resultados promissores sobre a expressão gênica dos receptores AT1 e MAS em tecido renal, apontando uma provável interação do carvacrol com o SRAA^{14, 15}.

Associadamente à terapia medicamentosa, tem-se o treinamento físico aeróbio, o qual já é consenso na literatura os seus efeitos sobre a PA, agindo na prevenção e tratamento da HAS, modulando a atividade do SRAA, como demonstrado em vários estudos pré-clínicos^{3, 16, 18} e estudos clínicos^{19, 20}.

Adicionalmente, estudos mostram que o treinamento aeróbio pode induzir a mecanismos cardioprotetores e anti-hipertensivos associados a reduções na atividade da ECA I e nos níveis de Ang II^{21, 22}, além de favorecer o crescimento da expressão de Ang 1-7²³.

Diante do exposto, são relevantes estudos que abordam a ação do uso oral do arvacrol e sua combinação com treinamento físico aeróbio na HAS, bem como esclarecer seu efeito na modulação do SRAA. Desse modo, o trabalho atual faz parte da dissertação de Silva et al.³⁵, que teve como objetivo avaliar o efeito da combinação do treinamento físico aeróbio e carvacrol sobre modulação do sistema renina angiotensina-aldosterona. Esses resultados são úteis para respaldar o carvacrol fitoquímico promissor como matéria prima na geração de novos medicamentos antihipertensivos.

2. MATERIAIS E MÉTODO

2.1 ANIMAIS E ASPECTOS ÉTICOS

Foram utilizados ratos machos (Rattus norvegicus) da linhagem Wistar e ratos espontaneamente hipertenso (SHR) com peso de 200 a 250 g. Os animais foram obtidos das colônias do Biotério Central da Universidade Federal do Maranhão, onde os experimentos foram conduzidos. Todos os animais foram acomodados em gaiolas de polipropileno, providas de camas de maravalha e alojadas em estantes climatizadas. Os animais tiveram livre acesso a comida e água e a temperatura ambiente mantida ao redor de 22 ºC, com ciclo de 12 h, claro e escuro. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética e Pesquisa Animal da Universidade Federal do Maranhão, sob protocolo 23115.004102/2019-21.

2.2 DELINEAMENTO EXPERIMENTAL

Antecedendo o início do experimento, todos os animais que seriam submetidos aos protocolos experimentais, Wistar (n=5) e SHR (n=25), passaram por um período de adaptação de 15 dias, passaram por processo de gavagem, contensor para aferição de PA caudal e esteira ergométrica. Ao fim do período de adaptação, os animais foram randomizados aleatoriamente em 6 grupos, cada grupo com 5 animais.

G1- Wistar- controle normotenso tratado com sorbitol (Wistar);

G2- SHR- controle hipertenso tratado com sorbitol (SHR-Veículo);

G3- SHR- tratado com losartana (Los-50mg);

G4- SHR- tratado com Carvacrol (Carv-20mg);

G5-SHR- treinado com exercício aeróbio 60 minutos (Exer-Veículo);

G6-SHR- tratado com Carvacrol (20mg/kg) + 60 minutos de exercício aeróbio (ExerCarv).

Figura 1: Desenho Experimental

Todas as considerações sobre o bem-estar dos animais foram levadas em observação, incluindo o monitoramento de esforços para minimizar o desconforto, bem como o uso de anestésicos cetamina e xilazina (via intraperitoneal) para eutanásia.

2.3 REAGENTES

Carvacrol (pureza ≥98%), sorbitol e Losartan foram adquiridos da Sigma Aldrich Corporation (St. Louis, MO, EUA). Todos os outros produtos químicos eram de alto grau de pureza analítica (MerckDarmstadt, Índia).

2.4 AVALIAÇÃO DO CONSUMO DE RAÇÃO E EVOLUÇÃO PONDERAL

Durante o procedimento experimental, o consumo de ração e evolução ponderal dos animais foram mensurados três vezes por semana, usando balança analíttica, sendo essa verificação posterior á mensuração dos parâmetros hemodinâmicos e anterior á gavagem.

2.5 PROTOCOLO DE TREINAMENTO AERÓBIO

Para o protocolo de treinamento físico, os animais passaram por um período de adaptação a esteira ergométrica (IMBRAMED), sem a utilização de choque elétrico, por sete dias. Nesse período, os animais corriam 30min/dia a 8m/min. No decimo dia, realizou-se um teste de esforço máximo em esteira ergométrica, começando a 5m/min, com zero grau de inclinação com incrementos de 3 m/min a cada 3 minutos até a Fadiga de cada animal. A fadiga foi definida e os teste interrompido quando os animais não aguentaram a corrida de acordo com velocidade da esteira^{24, 25}. Apenas os animais dos grupos Exer e ExerCarv realizaram o programa de treinamento físico aeróbio, que consistiu em quatro semanas (6x/semana), com intensidade moderada (55 a 70% da velocidade máxima obtida no teste de esforço máximo), com duração de cinco minutos de aquecimento a 8m/min antes de cada sessão de treino e 55 minutos de treino, utilizando uma adaptação do programa de treinamento aeróbio contínuo descrito por Jakovljevic et al.²⁶. A intensidade do treinamento era ajustada a cada semana sendo 10m/min na primeira semana, 12 m/min na segunda, 13 m/min na terceira e 15 m/min na quarta semana.

2.6 AVALIAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL E FREQUÊNCIA CARDÍACA

Para a aferição da PA utilizou-se o método indireto de pletismografia de pulso de calda. Onde obteve-se os registros de Frequência Cardíaca (FC), Pressão Arterial Média (PAM), Pressão Arterial Sistólica (PAS) e Pressão Arterial Diastólica (PAD). Para a mensuração da pressão arterial os animais foram aquecidos a 42 ° C por 3 min em uma gaiola. Somente SHR com PAS> 170 mmHg foram selecionados para este estudo. A aferição da PA foi realizada durante as 4 semanas de tratamento.

2.7 AVALIAÇÃO DE PARÂMETROS BIOQUÍMICOS SÉRICOS

Para avaliação dos parâmetros bioquímicos os animais foram submetidos a um jejum de 12 horas, onde valores glicêmicos foram mensurados a partir de um pequeno corte na cauda dos animais, utilizando-se um aparelho digital de glicose (On Call® Plus). Para os demais índices bioquímicos (AST; ALT; Ureia; Creatinina e perfil lipídico) utilizou-se o soro obtido através da coleta sanguínea da artéria abdominal em tubos sem anticoagulante e centrifugados a 3500 rpm por 10 minutos. As análises foram realizadas utilizando kits Labtest® (Labtest Diagnóstica S.A., Brasil), através de aparelho semiautomático Bioplus (BIO-200®).

2.7.1 CONCENTRAÇÃO SÉRICAS ECA I

A ECA I foi avaliada com kit de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) para ratos (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute) de acordo com as instruções do fabricante.

2.8 ANÁLISE ESTATÍSTICA

Os dados foram analisados no software SigmaPlot 14.0. e apresentados como média ± erro padrão das médias e analisados por análise de variância (ANOVA), oneway e two wey com post hoc de Tukey. Diferenças com P < 0,05 indicaram significância estatística.

3. RESULTADOS

A figura 2 evidencia o consumo de ração dos animais, onde observa-se um consumo padrão entre os grupos em estudo no período de quatro semanas de intervenções. Na figura 2 B, observa-se a evolução ponderal desses animais, onde evidencia-se um padrão semelhante de evolução ponderal entre os grupos SHR-Vehicle (303,7 ± 9,5 g), Los-50mg (291,1 ± 9,0 g), Carv-20mg (302,3 ± 10,4 g), Exer-Vehicle (302,5 ± 11,5 g) e ExerCarv (297,0 ± 12,3 g), onde se é observado um ganho de peso corporal até a quarta semana de tratamento, diferindo apenas do grupo Wistar (353,3 ± 21,8 g). Diante disso, é possível evidenciar que o carvacrol semelhante a droga padrão anti-hipertensiva, losartana, não interferiu no consumo de ração e evolução ponderal desses animais, onde observa-se a mesma evolução para os grupos Exer-Vehicle e ExerCarv.

Figura 2: A admistração do carvacrol por via oral combinado com treinamento físico aeróbio sobre consumo de ração e evolução ponderal

3.1 CARVACROL COMBINADO AO TREINAMENTO AERÓBIO SOBRE O DESEMPENHO FÍSICO

Em relação à comparação do desempenho físico, distância percorrida em metros (m) entre estágio basal e pós-treino em todos os grupos. É possível observar que o programa de treinamento físico utilizado, melhorou a capacidade de corrida, bem como aumentando a distância percorrida em metros para os animais dos grupos Exer-Vehicle (Momento basal 315 ± 13,4 m, Pós-treino 658,3 ± 17,2 m) e ExerCarv (Momento basal 323,33 ± 13,66 m, Pós-treino 660,33 ± 32,87 m).

3.2 CARVACROL COMBINADO A TREINAMENTO AERÓBIO SOBRE A FREQUÊNCIA CARDÍACA

Quando avaliado a intervenção farmacológica do carvacrol juntamente com a utilização do treinamento físico aeróbio durante quatro semanas, não evidenciou-se diferença significativa para FC entre os grupos Wistar (420 ± 20 bpm), SHR-Vehicle (409 ± 115 bpm), Los-50 mg (414 ± 86 bpm), Carv-20mg (442 ± 113 bpm), Exer-Vehicle (407 ± 111 bpm) e ExerCarv (419 ± 109 bpm).

3.3 EFEITO DA INTERVENÇÃO ORAL DO CARVACROL COMBINADO COM TREINAMENTO FÍSICO AERÓBIO SOBRE A PRESSÃO ARTERIAL EM ANIMAIS SHR.

A Figura 3 revela o Efeito da intervenção oral do carvacrol combinado com treinamento físico aeróbio sobre a pressão arterial dos animais no decorrer de quatro semanas. Avaliando a PAS, observa-se que os ratos normotensos (Wistar) apresentaram média de 139,3 ± 7,9 mmHg. Observou-se redução da PA a partir da primeira semana para o grupo ExerCarv (164,8 ± 8,5 mmHg) quando comparado ao grupo SHR-Vehicle (201,3 ± 6,7 mmHg), onde esse efeito perdurou até o 30º dia de tratamento. Além disso, o grupo ExerCarv apresentou magnitude de redução da PAS com valores pressóricos semelhantes ao grupo Los-50 mg (145,8 ± 8,5).

Para a PAD observou-se que o grupo Wistar apresentou valores pressóricos de 107± 16,3 mmHg, onde o grupo Exer-Vehicle (116 ± 14,6 mmHg) e ExerCarv (110,2 ± 13,3 mmHg) apresentaram reduções significativas a partir da 1ª semana de tratamento.

Para os grupos Carv-20mg e Los-50mg obteve-se valores pressóricos de 113,7 ± 25,3 mmHg e 116,0 ± 7,4 mmHg, respectivamente a partir da segunda semana, apresentando efeito anti-hipertensivo acentuado no decorrer das quatro semanas em comparação ao grupo SHR-Vehicle (157,2 ± 2,0 mmHg).

Quando avaliada a PAM, observa-se que os animais Wistar (normotensos) apresentaram valores pressóricos de 121,7 ± 14,2 mmHg. No que se refere a ação antihipertensiva evidencia-se a redução da pressão arterial desde a primeira semana para os grupos Los-50mg (99,3 ± 9,0 mmHg), Exer-Vehicle (108,5 ± 9,3 mmHg) e ExerCarv (105,5 ± 2,3 mmHg), enquanto o grupo Carv-20mg (123,2 ± 14,2 mmHg), apresentou redução a partir da segunda semana de tratamento quando comparado ao grupo SHR-Vehicle (176,5 ± 5,5 mmHg) no decorrer das quatros semanas de intervenção.

Em linhas gerais, os resultados obtidos para os parâmetros hemodinâmicos mostram que o grupo ExerCarv apresentou diferença significante nos valores de pressãom arterial desde a primeira semana de intervenção para PAS, PAD e PAM, enquanto o grupo Carv-20 mg, individualmente, favoreceu redução da PAD e PAM a partir da Segunda semana, o que sinaliza que o tratamento combinado (ExerCarv) é mais eficaz no controle da hipertensão, atingindo valores ótimos de PA, comparáveis aos valores já esperados e obtidos pelos animais normotensos e tratados com o medicamento anti-hipertensivo losartana.

Figura 3: Ação do tratamento oral com carvacrol combinado ao treinamento aeróbio sobre a pressão arterial de ratos SHR

3.4 CARVACROL COMBINADO A EXERCÍCIO AERÓBIO SOBRE PARÂMETROS BIOQUÍMICOS

Na Tabela é possível observar os valores relacionados aos parâmetros bioquímicos expressos em média ± desvio padrão. A execução do tratamento por quatro semanas provocou reduções dos níveis de TG para os grupos Carv-20mg, Exer-Vehicle, ExerCarv. Em continuidade, evidenciou-se reduções significativas nos níveis de VLDL, TG/HDL, TC/HDL para os grupos Exer-Vehicle e ExerCarv quando comparados aos demais grupos. Somente o grupo ExerCarv apresentou diferença significativa para os parâmetros TC com decréscimos proeminentes.

No que se refere aos parâmetros da função renal e hepática, observou-se reduções nos níveis séricos de AST e ureia, sugerindo uma melhora na função renal e hepática nos grupos Los-50mg, Carv-20mg, Exer-Vehicle e ExerCarv. Não observou-se diferenças significativas para os níveis de ALT nos grupos avaliados.

Tabela 1: Efeito da administração oral do carvacrol combinado ao treinamento físico aeróbio sobre parâmetros bioquímicos séricos em animais SHR

3.5 CARVACROL COMBINADO AO TREINAMENTO AERÓBIO SOBRE A ECA I

Para o efeito da administração do carvacrol combinado ao treinamento aeróbico ma atividade da ECA I, a figura 4 evidencia que o grupo SHR-Vehicle apresentou aumento dos níveis plasmáticos dessa enzima (23,8 ± 6,7 ng/mL). Continuamente, tratamento isolado com carvacrol 20 mg/Kg/dia (9,0 ± 3,1 ng/mL) e o ExerCarv 20 mg/Kg/dia (10,0 ± 5,8 ng/mL), mostraram menor atividade da ECA I, com valores semelhantes aos animais Wistar.

Os resultados sugerem que ação anti-hipertensivo do carvacrol isolado, assim como sua combinação com exercício físico aeróbio possa envolver a inibição da ECA I, modulando assim o sistema renina-angiotensina- aldosterona.

Figura 4: Efeito da administração oral do carvacrol combinado ao treinamento aeróbio sobre os níveis séricos de ECA I

4. DISCUSSÃO

O presente estudo apresenta inediatismo em avaliar o efeito anti-hipertensivo do carvacrol em combinação com treinamento físico aeróbio sobre a modulação do Sistema renina-angiotensina-aldosterona na HAS em animais SHR, no período de quatro Semanas de tratamento. No que se refere aos resultados os mesmos evidenciam que a admistração oral com carvacrol 20mg/Kg/dia juntamente ao treinamento físico aeróbio foi capaz de reduzir a PAS, PAD e PAM com valores similares aos animais normotensos, além de promover melhoras significativas sobre os marcadores renais, hepáticos e lipídico, bem como inibição significativa na ECA I, sem interferir no consumo de ração e evolução ponderal dos animais.

Com relação ao desempenho físico, observamos que somente os grupos ExerVeículo e ExerCarv, mantiveram um desempenho maior comparado com os outros grupos, isso já era de se esperar pois mostra que o treinamento físico aeróbio de quatro semanas foi eficaz e capaz de aumentar o desempenho físico aumentando a distância percorrida em metros. Assim, em relação a resposta hemodinâmica ao treinamentom aeróbio, o protocolo adotado foi eficaz na normalização da PA de animais hipertensos.

Semelhante a nossos resultados, a literatura nos mostra que o exercício físico aeróbio é eficaz no controle e tratamento da HAS, controlando padrões hemodinâmicos, e demostrando que esse controle pode ocorrer através da atividade do SRAA^{3, 17, 20, 22, 26.} Dessa forma Azadpour et al.²⁷, mostraram em seu estudo que o exercício físico aeróbio pode atuar na redução da atividade da ECA I e dos níveis de Ang II, levando assim a redução da PA.

Assim, em relação aos efeitos anti-hipertensivos exercidos pelo carvacrol, pesquisas demonstram que os monoterpenos promovem efeitos cardiovasculares por meio da combinação da atividade vasodilatadora, anti-inflamatória e antioxidante²⁸. Nesse sentido, estudos na área da farmacologia desenvolvidos por Aydyn et al.¹¹ e Dantas et al.¹² examinaram a atividade hipotensora e anti-hipertensiva do carvacrol no modelo de hipertensão induzida por L-NAME, porém, a administração do carvacrol ocorreu por via intravenosa e intraperitoneal, cujo mecanismo de ação proposto foi a inibição de canais de cálcio.

Costa et al.¹⁴, corroborando com os resultados aqui evidenciados, observouse que o uso do carvacrol 20 mg/Kg/dia por via oral associado ao treinamento aeróbico reduziu a pressão arterial e outros parâmetros cardiovasculares, sugerindo assim, um efeito anti-hipertensivo comparável a amlodipina, possivelmente por ação inibidora de influxo de cálcio pela membrana celular.

Corroborando com nossos achados, Dias et al.¹⁵ aponta em seu estudo que 30 dias de tratamento com o carvacrol 20 mg/Kg por via oral, foi capaz de induzir efeito anti-hipertensivo associado a menor RVP, onde o carvacrol apresentou redução da PA a níveis comparáveis aos da droga anti-hipertensiva padrão (Losartana 50mg/Kg), e aumento na expressão dos receptores MAS no tecido renal. Esses achados colaboram com nosso estudo, onde observamos que quatro semanas de treinamento aeróbio combinado com administração oral do carvacrol foi possível reduzir a PA, apresentando valores semelhantes a droga padrão anti-hipertensiva Losartana 50mg/Kg/dia.

Outro resultado importante empregado a utilização do carvacrol, foi a capacidade de reduzir a atividade da ECA I, atingindo níveis comparáveis aos dos animais Wistar. Análogo a esses resultados, Alcaide-Hidalgo et al.³⁴, evidenciaram em seu estudo que a utilização de peptídeos do extrato de azeite extravirgem apresentou atividade inibitória da ECA I e efeito anti-hipertensivo in vivo.  Nesse sentido, em relação a essas análises, infere-se que o carvacrol é capaz de inibir a expressão da ECA I, verificando efeito antihipertensivo e interação com o SRAA.

Entende-se que, tanto o exercício físico aeróbio como sua combinação com o carvacrol é eficaz na redução da HAS. Esses achados colaboram com estudos que combinam exercício físico com outros medicamentos anti-hipertensivos. Corroborando assim, Tomas de Castro et al.²⁹ observaram durante oito semanas um protocolo de treinamento aeróbio combinado com bloqueadores do SRAA, tais como o captopril e losartana, indicando para uma melhor redução e normalização da PA.

No que se refere aos aos marcadores bioquímicos, foi evidenciado que a administração do carvacrol 20 mg/Kg/dia juntamente com treinamento físico aeróbio durante quatro semanas, reduziu os níveis séricos de TG, VLDL, CT, TG/HDL, CT/HDL, ureia e AST. Ademais, os resultados mostram que quatro semanas de treinamento físico aeróbio melhora a modulação lipídica independentemente do uso de carvacrol, estando de acordo com estudos já reportados na literatura que mostram eficácia na redução de parâmetros lipídicos e de síndromes metabólicas^{32, 33}. Aristatile et al.³⁰, demonstraram que a intervenção com carvacrol por 21 dias diminuiu os marcadores de lesão hepática, bilirrubina, AST, ALT e marcadores de VLDL, LDL, colesterol total e triglicerídeos. Kim et al.³¹ também observaram efeito hepatoprotetora do carvacrol suplementados em camundongos, analisando reduções nos níveis lipídicos e hepáticos.

Em conjunto, nossos achados evidenciam que quatro semanas de treinamento físico aeróbio combinado com administração oral de carvacrol 20mg/kg/dia mostra ação anti-hipertensiva, possivelmente por inibição da ECA I modulando assim o SRAA, com melhoras nos marcadores lipídicos e da função hepática e renal.

5. CONCLUSÃO

O carvacrol 20mg/Kg/dia administrado por via oral combinado ao treinamento físico aeróbio por quatro semanas, proporcionou efeito anti-hipertensivo. A intervenção farmacologica com o monoterpeno em animais hipertensos reduziu significativamente os níveis séricos da ECA I. Além disso, a administração do carvacrol assim como sua combinação com treinamento aeróbio, proporcionou efeitos benéficos sobre os parâmetros renais, hepáticos e lipídicos.

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^[1] Mestrado em Educação Física; Pós-graduação em Docência da Educação Básica com ênfase em Educação Física; Graduação em Educação Física.  ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3810-6110. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/6260535494228309.

^[2] Graduação em Farmácia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5769-6673. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/4061020988365969.

^[3] Mestra em Saúde do Adulto e da Criança; Especialista em Enfermagem do Trabalho; Graduada em Enfermagem. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6177-3670. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/3052196276913152.

^[4] Doutorado e Mestrado em Ciências pela Universidade de São Paulo; Graduação em Medicina Veterinária. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7073-8308. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/3863794712744490.

^[5] Doutor em Ciências do Esporte; Mestre em Educação Física; Graduado em Educação Física. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1644-4020. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/1989081286274816.

^[6] Doutor em Biotecnologia em saúde (RENORBIO – UFMA); Mestre em Saúde do Adulto e da Criança (UFMA); Residência Multiprofissonal em Saúde Renal (HUUFMA); Especialista em Ciência e Medicina do Esporte (UFMA) e Graduado em Educação Física (UFMA).  ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0508-0308. Currículo Lattes:  http://lattes.cnpq.br/4294276458680711.

^[7] Doutorado em Ciências da Saúde; Mestrado em ciências da saúde; Graduação em Farmácia-Bioquímica. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4412-1539. Currículo Lattes:  http://lattes.cnpq.br/9196798135350419.

^[8] Doutorado em Cardiologia; Mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Celular); Graduado em Farmácia.  ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3803-9803. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/2310501964710274.

^[9] Doutora em Ciências; Mestre em Farmacologia; Especialização em Farmacologia; Especialização em Bioquímica; Graduada em Farmácia. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1539-5888. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/3283574594616838.

^[10] Doutorado, Mestrado e Especialização em Farmacologia; Farmacêutico; Técnico Agrícola. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5498-6499. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/4315209704773266.

^[11] Doutorado e Mestrado em Ciências pela UNIFESP (2002-2006- Departamento de Nefrologia); Especialista em Fisiologia (UNIFMU); Graduação em Educação Física. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1305-1697. Currículo Lattes:  http://lattes.cnpq.br/7154897694896564.

^[12] Doutor em Ciências da Saúde (PPGCS/ UFMA); Mestre em Saúde (PPGSAD/UFMA); Especialista em Medicina e Ciência do Esporte pela UFMA; Graduado em Educação Física licenciatura pela UFMA. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1698-9418. Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/7198833367765953.

^[13] Orientadora. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3684-3061.

Material recebido: 23 de março de 2023.

Material aprovado pelos pares: 04 de agosto de 2023.

Material editado aprovado pelos autores: 13 de março de 2024.