{"id":4444,"date":"2024-08-30T16:26:16","date_gmt":"2024-08-30T19:26:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/?p=4444"},"modified":"2024-09-09T16:18:50","modified_gmt":"2024-09-09T19:18:50","slug":"celulas-tronco-em-animais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais","title":{"rendered":"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL"},"content":{"rendered":"

Enrico Jardim Clemente Santos\u00a0<\/em>[1]<\/a><\/sup><\/p>\n

Angela Mazzeo\u00a0<\/em>[2]<\/a><\/sup><\/p>\n

10.32749\/nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/4444<\/div>\n

INTRODU\u00c7\u00c3O<\/h2>\n

Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o existentes ou de baixa frequ\u00eancia. Estudos cient\u00edficos b\u00e1sicos, pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos v\u00eam sendo desenvolvidos tendo por meta a implementa\u00e7\u00e3o de tratamentos inovadores para enfermidades nas quais, as terapias convencionais t\u00eam se mostrado insuficientes ou ineficazes. Dentre estas, a terapia com c\u00e9lulas-tronco tem se apresentado como uma das mais promissoras inova\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Atualmente, diversas doen\u00e7as t\u00eam sido tratadas por meio do transplante de c\u00e9lulas-tronco dentre as quais a doen\u00e7a renal merece destaque. Neste cap\u00edtulo abordaremos o potencial terap\u00eautico das c\u00e9lulas-tronco no \u00e2mbito da medicina veterin\u00e1ria.<\/p>\n

DESENVOLVIMENTO<\/h2>\n

O presente estudo teve como base pesquisa bibliogr\u00e1fica de cunho explorat\u00f3rio e descritivo junto a bases cient\u00edficas de dados indexadas nas bases Google Acad\u00eamico, Scientific Electronic Library Online (Scielo), Literatura Latino-Americana do Caribe em Ci\u00eancia da Sa\u00fade (LILACS) e Medical Literature Analysis and Retrievel System Online (MEDLINE). Para a busca, foi realizado o recorte temporal de publica\u00e7\u00f5es entre os anos de 2000 e 2024, utilizando as seguintes palavras-chaves: c\u00e9lulas-tronco, medicina veterin\u00e1ria, terapia celular, cachorro, gato e doen\u00e7a renal.<\/p>\n

A doen\u00e7a renal (DR) \u00e9 um importante fardo global que acomete a medicina veterin\u00e1ria, contribuindo significativamente para o aumento da morbidade e mortalidade dos pacientes afetados.\u00a0A DR \u00e9 um problema comum, observado ao longo da vida dos animais de estima\u00e7\u00e3o, que aumenta em frequ\u00eancia \u00e0 medida que os animais envelhecem.\u00a0A padroniza\u00e7\u00e3o dos quadros da DR levou a International Renal Interest Society (IRIS, 2017) a propor um sistema de classifica\u00e7\u00e3o composto por quatro est\u00e1gios, os quais s\u00e3o amplamente utilizados pela comunidade m\u00e9dica veterin\u00e1ria (Figura 1). Estas diretrizes t\u00eam otimizado as pr\u00e1ticas de manejo padronizado visando a melhoria na qualidade de vida dos pacientes. No diagn\u00f3stico de DR, os veterin\u00e1rios devem investigar as condi\u00e7\u00f5es subjacentes e as complica\u00e7\u00f5es que podem ser tratadas. O estadiamento da DR permite o manejo personalizado do paciente para o melhor desfecho poss\u00edvel. A preval\u00eancia geral da DR em gatos \u00e9 de aproximadamente 2% a 4% aumentando para 30% a 40% em gatos com >10 anos de idade. Dados obtidos a partir de estudos realizado em c\u00e3es tamb\u00e9m apoiam que a preval\u00eancia da DR aumenta com a idade (O’Neill, 2014; Marino, 2014; Hall, 2018).<\/p>\n

Figura 1.<\/strong> Est\u00e1gios da doen\u00e7a renal segundo a International Renal Interest Society<\/p>\n

\"\"
Fonte: Laborat\u00f3rio CELLTROVET<\/figcaption><\/figure>\n

A s\u00edndrome da DR tem por caracter\u00edstica o comprometimento do metabolismo renal culminando na perda das fun\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas dos rins. Estes s\u00e3o respons\u00e1veis por filtrar o sangue, a fim de excretar res\u00edduos metab\u00f3licos e liberar horm\u00f4nios que t\u00eam papel vital no controle da press\u00e3o arterial sist\u00eamica e na produ\u00e7\u00e3o de gl\u00f3bulos vermelhos. O processo de degenera\u00e7\u00e3o do quadro renal tende a ocorrer de forma din\u00e2mica e progressiva, por per\u00edodos que podem variar de meses a anos (PRESSLER, 2013).<\/p>\n

As terapias convencionais que visam o tratamento da DR incluem orienta\u00e7\u00e3o diet\u00e9tica, fluidoterapia e hemodi\u00e1lise. Estas abordagens terap\u00eauticas t\u00eam por objetivo promover uma melhoria na qualidade de vida do paciente (Fischer, 2004; Larsen, 2016; Langston, 2017; Geraldes, 2020; Valerie, 2021). Embora as terapias conservativas resultem em uma melhor qualidade de vida do paciente, a inj\u00faria estrutural tende a evoluir, favorecendo a redu\u00e7\u00e3o da massa renal e consequentemente a fal\u00eancia do \u00f3rg\u00e3o. O transplante renal tem sido levado em considera\u00e7\u00e3o, embora seja um procedimento bastante incomum na medicina veterin\u00e1ria. Atualmente, o transplante renal \u00e9 o \u00fanico m\u00e9todo que resulta em uma melhora total do paciente (Mathews, 2000; Katayama, 2002).<\/p>\n

Apesar da comunidade m\u00e9dico veterin\u00e1ria enfatizar a import\u00e2ncia do diagn\u00f3stico precoce, s\u00e3o baixos os \u00edndices do mesmo na fase inicial da doen\u00e7a renal, pois a manifesta\u00e7\u00e3o dos sinais cl\u00ednicos tende a ocorrer em est\u00e1gios mais avan\u00e7ados da doen\u00e7a (BARBER, 2003). Tendo em vista os aspectos restritivos da DR, o progn\u00f3stico a longo prazo tem se mostrado desfavor\u00e1vel (BARBER, 2003). Na medicina veterin\u00e1ria, a busca de um tratamento que possa ser mais efetivo do que as terapias convencionais, \u00e9 de fundamental import\u00e2ncia quando se tem por objetivo a melhoria da qualidade de vida e sobrevida dos pacientes.<\/p>\n

A doen\u00e7a renal pode ser classificada em aguda ou cr\u00f4nica. A insufici\u00eancia renal aguda (IRA) \u00e9 caracterizada pela r\u00e1pida perda funcional dos n\u00e9frons, resultando em um quadro de azotemia e altera\u00e7\u00f5es de fluidos e eletr\u00f3litos. A diminui\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal \u00e9 multifatorial incluindo a redu\u00e7\u00e3o do fluxo sangu\u00edneo intra-renal e les\u00f5es celulares (ETTINGER; FELDMAN, 2004). J\u00e1 a insufici\u00eancia renal cr\u00f4nica (IRC) se caracteriza por apresentar les\u00f5es renais irrevers\u00edveis e progressivas tornando os rins incapazes de realizar as suas fun\u00e7\u00f5es. O ritmo de progress\u00e3o depende da causa original e agravantes como nefrite, diabetes, hipertens\u00e3o, infec\u00e7\u00e3o urin\u00e1ria, dentre outras (MCGROTTY, 2008).<\/p>\n

Tendo em vista a limita\u00e7\u00e3o da medicina veterin\u00e1ria tradicinoal, no que tange ao tratamento de in\u00fameras doen\u00e7as, tem se feito necess\u00e1ria o desenvolvimento de novas terapias. Diferentes abordagens terap\u00eauticas como a acumputura, ozonioterapia, fitoterapia, homoeopatia, laserterapia, ozonioterapia e cromoterapia, v\u00eam sendo aplicadas com sucesso. Dentre estas abordagens terap\u00eauticas inovadoras est\u00e1 a terapia com c\u00e9lulas-tronco a qual v\u00eam se apresentando como uma das mais promissoras terapias tanto no \u00e2mbito da medicina veterin\u00e1ria como na medicina humana.<\/p>\n

As c\u00e9lulas-tronco tem sido definidas pela comunidade cient\u00edfica como c\u00e9lulas indiferenciadas e que apresentam o potencial de se auto-renovarem al\u00e9m de se diferenciarem morfologica e funcionalmente em diferentes tipos celulares, mediante est\u00edmulos espec\u00edficos. Na literatura as c\u00e9lulas-tronco v\u00eam sendo classificadas em tr\u00eas tipos distintos: c\u00e9lulas-tronco embrion\u00e1rias (CTEs) que s\u00e3o obtidas a partir da massa celular interna do blastocisto, c\u00e9lulas-tronco adultas (CTAs) isoladas a partir de tecidos adulatos e as c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas (CTPIs) que s\u00e3o c\u00e9lulas adultas modificadas gen\u00e9ticamente de forma adquirirem as caracter\u00edsticas das CTEs. Tendo em vista o potencial das CTEs e CTPIs darem origem a terotocarcinomas, apenas as CTAs t\u00eam sido utilizadas terapeuticamente na medicina veterin\u00e1ria<\/p>\n

As CTAs podem ser divididas em dois grupos: c\u00e9lulas-tronco hematopoi\u00e9ticas (CTHs) respons\u00e1veis pela produ\u00e7\u00e3o das linhagens sangu\u00edneas e as c\u00e9lulas-tronco mesenquimais (CTMs) que d\u00e3o suporte ao processo de hematopoiese, al\u00e9m de dar origem a diferentes tipos celulares. As CTMs podem ser obtidas a partir de diferentes fontes teciduais, incluindo medula \u00f3ssea, tecido adiposo, m\u00fasculo e polpa dent\u00e1ria. As CTMs possuem a capacidade de secretar diversas citocinas e fatores de crescimento os quais regulam a atividade imune e aumentam o potencial de expans\u00e3o e diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas hospedeiras, promovendo assim a repara\u00e7\u00e3o dos tecidos lesionados (Choi, 2015). As CTMs tamb\u00e9m desempenham pap\u00e9is cr\u00edticos nos processos de modula\u00e7\u00e3o do fluxo sangu\u00edneo renal, permeabilidade capilar, sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas endoteliais e respostas imunol\u00f3gicas (Kramann, 2014). Portanto as CTMs, que possuem propriedades angiog\u00eanicas e imunomoduladoras, se apresentam como uma fonte promissora, quando se visa a recupera\u00e7\u00e3o de s\u00edtios lesados e o tratamento de diversas condi\u00e7\u00f5es patol\u00f3gicas, como les\u00e3o renal e insufici\u00eancia renal. Desta forma, as CTMs se apresentam como uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica para\u00a0a terapia renal regenerativa (Jia, 2016; Casiraghi, 2016).<\/p>\n

Embora os mecanismos envolvidos na diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco, in vivo<\/em>, ainda n\u00e3o tenham sido plenamente compreendidos, sabe-se que estas atuam modificando o microambiente atrav\u00e9s da secre\u00e7\u00e3o de fatores par\u00e1crinos que potencializam a repara\u00e7\u00e3o tecidual. Portanto, podemos atribuir os efeitos terap\u00eauticos das CTMs as suas caracter\u00edsticas que incluem multipot\u00eancia, autorrenovar\u00e3o, processos de sinaliza\u00e7\u00e3o celular, produ\u00e7\u00e3o de biomol\u00e9culas, fatores de crescimento e moduladores da resposta imune, imunomodula\u00e7\u00e3o e homing<\/em> (Fu, 2019).<\/p>\n

TERAPIA COM C\u00c9LULAS-TRONCO EM MODELOS ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL<\/h2>\n

Modelos animais t\u00eam sido amplamente utilizados para esclarecer a patog\u00eanese e os mecanismos subjacentes da doen\u00e7a renal. Dentre esses modelos, camundongos e ratos s\u00e3o os mais comumente utilizados para estudar eventos de nefropatia, embora esses modelos n\u00e3o sejam completamente consistentes com a DR felina ou canina (Lawson, 2018; Ismail, 2021). \u00a0Em modelos murinos, a doen\u00e7a renal pode ser induzida por cirurgia ou administra\u00e7\u00e3o de drogas ou toxinas. Al\u00e9m disso, camundongos geneticamente modificados e linhagens endog\u00e2micas fornecem uma nova plataforma para investigar nefropatia (Bao, 2018).<\/p>\n

A pergunta continuamente feita \u00e9: As CTMs podem regenerar o tecido renal? A resposta adv\u00e9m do fato de que os n\u00e9frons t\u00eam origem mesenquimal, o que sugere que as CTMs podem reparar a les\u00e3o no tecido renal e diferenciar-se em ductos coletores e n\u00e9frons (Anglani, 2004).<\/p>\n

A maioria dos estudos em modelos murinos demonstraram efeitos ben\u00e9ficos das CTMs contra a DR como redu\u00e7\u00e3o da taxa de apoptose das c\u00e9lulas renais,\u00a0aumento da regenera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas renais,\u00a0diminui\u00e7\u00e3o da fibrose renal,\u00a0maior tempo de sobreviv\u00eancia,\u00a0aumento da express\u00e3o de citocinas anti-inflamat\u00f3rias,\u00a0e melhora das vari\u00e1veis de fun\u00e7\u00e3o renal\u00a0(Lin, 2005; Bi, 2007; Morigi, 2008; Hagiwara, 2008).<\/p>\n

Estudos envolvendo o modelo experimental de doen\u00e7a renal aguda (DRA), em ratos, demonstram resultados significativamente favor\u00e1veis utilizando-se tratamento com CTMs (Semedo et al., 2007; Wang et al., 2009). No modelo a les\u00e3o \u00e9 obtida por meio de isquemia e reperfus\u00e3o atrav\u00e9s do clampeamento dos ped\u00edculos renais por 60 minutos, acarretando o desenvolvimento da fibrose tecidual e consequente comprometimento da fun\u00e7\u00e3o renal. Wang e colaboradores, utilizaram CTMs marcadas com diacetato de carboxifluoresce\u00edna succinimidil \u00e9ster (CFSE), de forma a comprovar a incorpora\u00e7\u00e3o delas aos tecidos funcionais dos rins. Os resultados obtidos demonstraram a regress\u00e3o das les\u00f5es teciduais renais com menor presen\u00e7a de necrose tubular aguda, extravasamento sangu\u00edneo tubular e hem\u00e1cias nos glom\u00e9rulos renais, al\u00e9m de uma menor express\u00e3o de fatores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios como IL-1 beta e maior express\u00e3o do fator anti-inflamat\u00f3rio IL-4 (Wang et. al., 2009). No mesmo ano e utilizando o mesmo modelo experimental, o grupo da pesquisadora Semedo, obteve uma melhora da fun\u00e7\u00e3o renal mensurada pelas dosagens s\u00e9ricas de creatinina e ureia e a diminui\u00e7\u00e3o do processo inflamat\u00f3rio, decorrente da les\u00e3o renal institu\u00edda e tratada por meio da terapia celular. Embora tenham sido comprovadas as propriedades regenerativas das CTMs, em modelos murinos de DRA, a a\u00e7\u00e3o e import\u00e2ncia destas c\u00e9lulas no estudo da doen\u00e7a renal cr\u00f4nica (DRC) ainda n\u00e3o tinham sido exploradas. Samedo e colaboradores, propuseram um estudo acerca da capacidade de se retardar ou amenizar a fibrose do par\u00eanquima renal de ratos nesta condi\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica. O artigo comprova, atrav\u00e9s de an\u00e1lises morfol\u00f3gicas, a redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de fibrose nos animais tratados com CTMs, al\u00e9m da redu\u00e7\u00e3o de todas as citocinas s\u00e9ricas e redu\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de RNAm para prote\u00ednas estruturais de tecido fibr\u00f3tico como vimentinas, col\u00e1geno tipo I dentre outros. No trabalho os autores sugerem que a terapia com CTMs, neste modelo, pode efetivamente modular a resposta inflamat\u00f3ria que se segue \u00e0 fase inicial da DRC, atribuindo \u00e0 atividade imunosupressora e as propriedades de remodela\u00e7\u00e3o das CTMs empregadas no tratamento, como efetivas na redu\u00e7\u00e3o da fibrose renal (Semedo; 2009).<\/p>\n

A utiliza\u00e7\u00e3o do modelo de DRC em ratos, caracterizado pela redu\u00e7\u00e3o de 80% da fun\u00e7\u00e3o renal obtida pela nefrectomia parcial, tamb\u00e9m foi utilizada para se avaliar o potencial regenerativo do tratamento com CTMs. Dois grupos distintos de animais foram tratados, instituindo-se uma \u00fanica aplica\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas-tronco 15 dias ap\u00f3s a cirurgia em um grupo e no outro, 3 aplica\u00e7\u00f5es com 15, 30 e 45 dias ap\u00f3s a nefrectomia, sendo que os animais de ambos os grupos apresentaram recupera\u00e7\u00e3o muito similar de 50% da fun\u00e7\u00e3o renal (Alexandre, 2009). Com tudo, Yoshitaka e colaboradores demonstraram que a regenera\u00e7\u00e3o tecidual \u00e9 favorecida com um maior n\u00famero de transplantes de c\u00e9lulas-tronco (Yoshitaka, 2007).<\/p>\n

TERAPIA COM C\u00c9LULAS-TRONCO NA MEDICINA VETERIN\u00c1RIA<\/h2>\n

As CTMs v\u00eam sendo utilizadas terapeucamente na medicina veterin\u00e1ria com resultados significativos no que tange a recupera\u00e7\u00e3o da qualidade de vida dos animais. Dentre as doen\u00e7as tratadas temos sequela neurol\u00f3gica de cinomose (SANTOS, 2019a), gengivite estomatite felina (ASSIS, 2017), les\u00f5es inflamat\u00f3rias intestinais (P\u00c9REZ-MERINO, 2015), les\u00f5es oculares (VILLATORO, 2015), les\u00f5es dermatol\u00f3gicas (VILLATORO, 2018), les\u00f5es tend\u00edneas (SMITH, 2005), laminite (MENDES, 2021), osteoartrites (BLACK, 2007), trauma medular (MUKHAMEDSHINA, 2019), hipoplasia (GATTI, 2014), aplasia medular (BRAGA, 2020; SANTOS, 2023), asma felina (SANTOS, 2024a), bronquite canina (SANTOS, 2024b) e f\u00edstula perianal (SANTOS, 2024c)(Figura 2). Atualmente a terapia com c\u00e9lulas-tronco j\u00e1 \u00e9 uma realidade na veterin\u00e1ria com in\u00fameras empresas disponibilizando esta nova abordagem terap\u00eautica. Dentre estas temos VetStem e Gallant Therapeutics (Estados Unidos da Am\u00e9rica), Stem Cell Vet (Inglaterra), Vetherapy (Portugal), Magellan Veterinary Stem Cell (Austr\u00e1lia) e CELLTROVET (Brasil). Portanto, est\u00e1 nova abordagem terap\u00eautica j\u00e1 \u00e9 uma realidade no mercado veterin\u00e1rio mundial.<\/p>\n

Figura 2.<\/strong> Doen\u00e7as tratadas por meio da terapia com c\u00e9lulas-tronco<\/p>\n

\"\"
Fonte: Laborat\u00f3rio CELLTROVET<\/figcaption><\/figure>\n

No transcorrer dos \u00faltimos anos gatos e c\u00e3es, acometidos por um quadro de DR, v\u00eam sendo submetidos ao transplante com CTMs com resultados extremamente satisfat\u00f3rios (SANTOS, 2018a; El Miniawy, 2022). Comparadas a outros tipos de c\u00e9lulas-tronco, as CTMs t\u00eam se mostro mais eficazes no processo de retardo do desenvolvimento e progress\u00e3o da DR, estando sua atividade renoprotetora relacionada \u00e0 secre\u00e7\u00e3o de citocinas, as quais impedem a inflama\u00e7\u00e3o e a fibrose, al\u00e9m de desencadear processos de reparo end\u00f3geno, como a angiog\u00eanese (PAPAZOVA, 2015).<\/p>\n

TERAPIA COM C\u00c9LULAS-TRONCO EM GATOS COM DOEN\u00c7A RENAL<\/h2>\n

Estudos realizados, visando analisar a utiliza\u00e7\u00e3o de diferentes vias no transplante de CTMs, demonstraram que as vias intravenosa, intrarenal e intra-arteiral s\u00e3o seguras e eficazes para o tratamento de animais acometidos por um quadro de DR (Quimby, 2011; Vidane, 2017; Thomson, 2019). Entretanto, devemos considerar que a melhor via sempre ser\u00e1 a menos invasiva, de f\u00e1cil e r\u00e1pido acesso, pouco traum\u00e1tica, de f\u00e1cil difus\u00e3o pelo organismo e que proporcione a possibilidade de m\u00faltiplas aplica\u00e7\u00f5es, com o m\u00ednimo de efeitos colaterais (SANTOS, 2019b).<\/p>\n

Vidane e colaborares desenvolveram estudo com vinte sete gatos acometidos por um quadro de DRC, com o objetivo de analisar a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do transplante de CTMs pela via intravenosa. Os dados demonstraram uma melhora significativa da fun\u00e7\u00e3o renal e retardo da progress\u00e3o da DRC, sem qualquer altera\u00e7\u00e3o na arquitetura e morfologia dos rins (Vidane, 2017).<\/p>\n

Santos e colaboradores demonstraram que o transplante subsequente de CTMs alog\u00eanicas criopreservada pela via endovenosa resultou em uma melhora significativa da fun\u00e7\u00e3o renal de sete gatos acometidos pela DRC em est\u00e1gio 2. Os pacientes apresentaram uma melhora cl\u00ednica, ganho de apetite e aumento da disposi\u00e7\u00e3o. No estudo foram realizados tr\u00eas transplantes com intervalos de 30 dias, sem que tenha sido observado efeitos adversos (Santos, 2018a).<\/p>\n

Estudo realizado por Zacharias e colaboradores em dezoito gatos nefrectomizados unilateralmente e submetidos ao transplante de CTMs pela via intravenosa, resultou em uma melhora significativa da fun\u00e7\u00e3o renal demonstrada pelo aumento de 20% na\u00a0taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular\u00a0(TFG) e\/ou uma redu\u00e7\u00e3o de 20% na creatinina plasm\u00e1tica em mais de 50% dos gatos. Os dados cl\u00ednicos demonstraram que o tratamento foi bem tolerado tendo sido observado uma melhora significativa no consumo alimentar e de \u00e1gua (Zacharias, 2021).<\/p>\n

TERAPIA COM C\u00c9LULAS-TRONCO EM C\u00c3ES COM DOEN\u00c7A RENAL<\/h2>\n

Estudo realizado em seis f\u00eameas Beagles, acometidas por um quadro de DRA, demonstrou que o transplante de CTMs,\u00a0realizado por meio da veia cef\u00e1lica, pode ser uma op\u00e7\u00e3o \u00fatil para preven\u00e7\u00e3o de fibrose renal e estimula\u00e7\u00e3o da regenera\u00e7\u00e3o renal, sem efeito negativo sobre a fun\u00e7\u00e3o renal em c\u00e3es. O efeito positivo das CTMs parece ser gerado pela redu\u00e7\u00e3o da infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias, menor taxa de fibrose renal, maior express\u00e3o de VEGF, aumento da prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas epiteliais tubulares renais e menor express\u00e3o de TNF-\u03b1 e TGF-\u03b2. Esses efeitos podem acelerar a regenera\u00e7\u00e3o renal e prevenir a les\u00e3o renal cont\u00ednua, diminuindo assim o risco de progress\u00e3o para doen\u00e7a renal terminal (Lim, 2016).<\/p>\n

Seung-Jun Lee e colaboradores demonstraram que o transplante de CTMs realizado em quatorze machos Beagles, acometidos por um quadro de DRA, resultou em uma melhora da fun\u00e7\u00e3o renal tendo as CTMs sido detectadas no rim por meio da marca\u00e7\u00e3o com prote\u00edna fluorescente verde (GFP), usando um sistema de transfec\u00e7\u00e3o baseado em lentiv\u00edrus. A detec\u00e7\u00e3o pode ter sido resultado da via utilizada (injetadas diretamente na jun\u00e7\u00e3o corticomedular renal) uma vez que j\u00e1 foi demonstrado que as CTMs administradas sistemicamente se movem atrav\u00e9s da circula\u00e7\u00e3o sendo eventualmente retidas no pulm\u00e3o (Meyerrose, 2007). Os dados demonstraram uma melhora da fun\u00e7\u00e3o excretora renal, o que foi verificado pelos n\u00edveis s\u00e9ricos de ureia e creatinina que diminu\u00edram progressivamente ao longo de todo o experimento (Lee, 2017).<\/p>\n

Em estudo realizado por Santos e colaboradores, doze c\u00e3es sem ra\u00e7a definida, acometidos pelo est\u00e1gio dois da DRC, forma submetidos a tr\u00eas transplantes de CTMs, por meio da veia cef\u00e1lica, com intervalos de trinta dias. Os dados obtidos demonstraram que todos os pacientes apresentaram uma melhora significativa da fun\u00e7\u00e3o renal, verificada por meio da redu\u00e7\u00e3o progressiva dos n\u00edveis s\u00e9ricos de ureia e creatinina, assim como melhora cl\u00ednica, ganho de apetite e aumento da disposi\u00e7\u00e3o (Santos, 2019c).<\/p>\n

Hala M. F. El Miniawy e colaboradores demonstraram que o transplante de CTMs em c\u00e3es acometidos pelo est\u00e1gio tr\u00eas da DRC pode resultar na melhora da fun\u00e7\u00e3o renal com a redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis s\u00e9ricos de ureia e creatinina, regenera\u00e7\u00e3o dos t\u00fabulos renais danificados, redu\u00e7\u00e3o da fibrose e manuten\u00e7\u00e3o da integridade dos corp\u00fasculos renais. O estudo foi realizado tendo como modelo animal seis c\u00e3es sem ra\u00e7a definida que tiveram a DRC induzida por meio da nefrectomia 5\/6. As CTMs foram injetadas diretamente no c\u00f3rtex renal, tendo sido realizados dois transplantes com intervalos de duas semanas. Foi detectado um aumento na express\u00e3o de VEGF \u00e0 medida que ocorreu o remodelamento dos vasos sangu\u00edneos devido a capacidade das CTMs se diferenciaram em c\u00e9lulas musculares lisas e c\u00e9lulas endoteliais (El Miniawy, 2022).<\/p>\n

CONSIDERA\u00c7\u00d5ES FINAIS<\/h2>\n

O transplante com c\u00e9lulas-tronco tem grande potencial para se tornar um dos aspectos mais importantes da medicina. Al\u00e9m de desempenharem um grande papel no desenvolvimento da medicina regenerativa, seu estudo revela muitas informa\u00e7\u00f5es sobre os eventos complexos que acontecem durante o processo de desenvolvimento. Na medicina veterin\u00e1ria a terapia com c\u00e9lulas-tronco vem ganhando destaque no tratamento de diversas doen\u00e7as at\u00e9 ent\u00e3o sem cura. No \u00e2mbito da DR a a\u00e7\u00e3o terap\u00eautica das CTMs tem resultado em uma melhoria significativa na qualidade de vida dos animais reduzindo assim sua taxa de morbidade e mortalidade.<\/p>\n

REFER\u00caNCIAS<\/h2>\n

ALEXANDRE, Cristianne Silva et al. Lineage-negative bone marrow cells protect against chronic renal failure. Stem Cells<\/strong>, v. 27, n. 3, p.682-692, 2009.<\/p>\n

ANGLANI, F et al. \u201cIn search of adult renal stem cells.\u201d\u00a0Journal of cellular and molecular medicine<\/strong>\u00a0vol. 8,4 : 474-87, 2004.<\/p>\n

ASSIS, Tatiana Lembo de Silva et. al. An\u00e1lise da Viabilidade Terap\u00eautica das C\u00e9lulas-Tronco Mesenquimais Alog\u00eanicas no Tratamento de Felino Acometido por Complexo Gengivite Estomatite Felina. Revista Cient\u00edfica Multidisciplinar N\u00facleo do Conhecimento<\/strong>, Ano 02, Vol. 01. pp 470-482, 2017.<\/p>\n

BAO, Yin-Wu et al. \u201cKidney disease models: tools to identify mechanisms and potential therapeutic targets.\u201d\u00a0Zoological research<\/strong>\u00a0vol. 39,2: 72-86, 2018.<\/p>\n

BARBER, P. Diagnosis and management of chronic renal failure in the cat. In Practice<\/strong>, 25(6): 306- 313, 2003.<\/p>\n

BI,\u00a0Baoyuan et al.\u00a0Stromal cells protect against acute tubular injury via an endocrine effect.\u00a0Journal of the American Society of Nephrology<\/strong>\u00a018:\u00a02486\u20132496, 2007.<\/p>\n

BLACK, Linda et. al. Effect of adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on lameness in dogs with chronic osteoarthritis of the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Veterinary Therapeutics: Research in Applied Veterinary Medicine<\/strong>, 8(4):272-84, 2007.<\/p>\n

CASIRAGHI, Federica et al. \u201cMesenchymal stromal cells in renal transplantation: opportunities and challenges.\u201d\u00a0Nature reviews. Nephrology<\/strong>\u00a0vol. 12,4: 241-53, 2016.<\/p>\n

CHOI, Jane Ru et al. \u201cIn situ normoxia enhances survival and proliferation rate of human adipose tissue-derived stromal cells without increasing the risk of tumourigenesis.\u201d\u00a0PloS one<\/strong>\u00a0vol. 10,1 e0115034, 2015.<\/p>\n

EL MINIAWY, Hala M F et al. \u201cThe therapeutic potential of Camel Wharton jelly mesenchymal stem cells (CWJ-MSCs) in canine chronic kidney disease model.\u201d\u00a0Stem cell research & therapy<\/strong>\u00a013(1), 387, 2022,<\/p>\n

ETIINGER, J.S. et.al. Insufici\u00eancia renal cr\u00f4nica. In: ____. Textbook of veterinary internal medicine: diseases of the dog and the cat. 8th ed. Saint. Louis, Mo.: Elsevier Saunders, 2017. p.1822-1872.<\/p>\n

FISCHER, Julie R et al. \u201cVeterinary hemodialysis: advances in management and technology.\u201d\u00a0The Veterinary clinics of North America. Small animal practice<\/strong>\u00a0vol. 34,4: 935-67, vi-vii, 2004.<\/p>\n

FU, Xiaorong et al. \u201cMesenchymal Stem Cell Migration and Tissue Repair.\u201d\u00a0Cells\u00a0<\/strong>vol. 8,8 784, 2019<\/p>\n

GATTI, Andre et. al. Cell therapy in the treatment of myeloid aplasia – a case report. Revista Cient\u00edfica de Medicina Veterin\u00e1ria \u2013 Pequenos Animais e Animais de Estima\u00e7\u00e3o<\/strong>,12(41):296-303, 2014.<\/p>\n

GERALDES, Silvano Salgueiro et al. \u201cThe Effect of Intermittent Hemodialysis on the Hematological and Serum Biochemistry Profile in Dogs With Chronic Kidney Disease.\u201d\u00a0Topics in companion animal medicine\u00a0<\/strong>vol. 38:100389, 2020.<\/p>\n

HALL, JA\u00a0et. al. \u201cA longitudinal study on the acceptance and effects of a therapeutic renal food in pet dogs with IRIS\u2010stage 1 chronic kidney disease.\u201d\u00a0Journal of animal physiology and animal nutrition.<\/strong> 102:297\u2010307, 2018.<\/p>\n

HAGIWARA, Makoto et al. \u201cKallikrein-modified mesenchymal stem cell implantation provides enhanced protection against acute ischemic kidney injury by inhibiting apoptosis and inflammation.\u201d\u00a0Human gene therapy<\/strong>\u00a0vol. 19,8: 807-19, 2008.<\/p>\n

International Renal Interest Society guidelines. 2016. Available at:\u00a0http:\/\/www.iris-kidney.com\/pdf\/staging-of-ckd.pdf. Accessed March 18, 2016.<\/p>\n

ISMAIL, TA, et. al. \u201cDevelopment of canine chronic kidney disease model: a pilot study.\u201d\u00a0Int J Vet Sci.<\/strong> 10:286\u2013293, 2021.<\/p>\n

JIA, Xiaojing et al. \u201cBone marrow mesenchymal stromal cells ameliorate angiogenesis and renal damage via promoting PI3k-Akt signaling pathway activation in vivo.\u201d\u00a0Cytotherapy<\/strong>\u00a0vol. 18,7:838-45, 2016.<\/p>\n

KATAYAMA, M. et. al. \u201cRenal transplantation in cats: patient selection and preoperative management.\u201d Compendium on Continuing Education for the Small Animal Practitioner<\/strong>.<\/em>\u00a024:\u00a0868-873, 2002.<\/p>\n

KRAMANN, Rafael, and Benjamin D Humphreys. \u201cKidney pericytes: roles in regeneration and fibrosis.\u201d\u00a0Seminars in nephrology<\/strong>\u00a0vol. 34,4:374-83, 2014.<\/p>\n

LANGSTON, Cathy. \u201cManaging Fluid and Electrolyte Disorders in Kidney Disease.\u201d\u00a0The Veterinary clinics of North America. Small animal practice<\/strong>\u00a0vol. 47,2:471-490, 2017.<\/p>\n

LARSEN, Jennifer A. \u201cControversies in Veterinary Nephrology: Differing Viewpoints: Role of Dietary Protein in the Management of Feline Chronic Kidney Disease.\u201d\u00a0The Veterinary clinics of North America. Small animal practice<\/strong>\u00a0vol. 46,6:1095-8, 2016.<\/p>\n

LAWSON, Jack S et al. \u201cThe cat as a naturally occurring model of renal interstitial fibrosis: Characterisation of primary feline proximal tubular epithelial cells and comparative pro-fibrotic effects of TGF-\u03b21.\u201d\u00a0PloS one<\/strong>\u00a0vol. 13,8 e0202577, 2018.<\/p>\n

LEE, Seung-Jun et al. \u201cMesenchymal Stem Cells Contribute to Improvement of Renal Function in a Canine Kidney Injury Model.\u201d\u00a0In vivo (Athens, Greece)<\/strong>\u00a0vol. 31,6:1115-1124, 2017.<\/p>\n

LIM, Chae-Young et al. \u201cEvaluation of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells on renal regeneration after experimentally induced acute kidney injury in dogs.\u201d\u00a0American journal of veterinary research<\/strong>\u00a0vol. 77,2 : 208-17, 2016.<\/p>\n

LIN, Fangming et al. \u201cIntrarenal cells, not bone marrow-derived cells, are the major source for regeneration in postischemic kidney.\u201d\u00a0The Journal of clinical investigation<\/strong>\u00a0vol. 115,7:1756-64, 2005.<\/p>\n

MATHEWS, K A et al. \u201cKidney transplantation in dogs with naturally occurring end-stage renal disease.\u201d\u00a0Journal of the American Animal Hospital Association<\/strong>\u00a0vol. 36,4 : 294-301, 2000.<\/p>\n

MARINO, Christina L et al. \u201cPrevalence and classification of chronic kidney disease in cats randomly selected from four age groups and in cats recruited for degenerative joint disease studies.\u201d\u00a0Journal of feline medicine and surgery<\/strong>\u00a0vol. 16,6:465-72, 2014.<\/p>\n

MCGROTTY, Yvonne. Diagnosis and management of chronic kidney disease in dogs and cats. In Practice<\/strong>, 30: 502-507, 2008.<\/p>\n

MENDES, Ana Beatriz et. al. Therapeutic potencial of mesenquimal stem cells in equine laminitis.\u00a0Research, Society and Development<\/strong>,\u00a0v. 10, n. 10, p. e436101018902, 2021.<\/p>\n

MEYERROSE, Todd E et al. \u201cIn vivo distribution of human adipose-derived mesenchymal stem cells in novel xenotransplantation models.\u201d\u00a0Stem cells (Dayton, Ohio)<\/strong>\u00a0vol. 25,1:220-7, 2007.<\/p>\n

MORIGI, Marina et al. \u201cHuman bone marrow mesenchymal stem cells accelerate recovery of acute renal injury and prolong survival in mice.\u201d\u00a0Stem cells (Dayton, Ohio)<\/em>\u00a0vol. 26,8:2075-82, 2008.<\/p>\n

MUKHAMEDSHINA, Yana et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy for Spinal Cord Contusion: A Comparative Study on Small and Large Animal Models.\u00a0Biomolecules<\/strong>\u00a0vol. 9,12 811, 2019.<\/p>\n

O’Neill, D G et al. \u201cPrevalence of disorders recorded in cats attending primary-care veterinary practices in England.\u201d\u00a0Veterinary journal (London, England : 1997)<\/strong>\u00a0vol. 202, 2:286-91, 2014.<\/p>\n

PAPAZOVA, Diana A et al.\u00a0 Cell-based therapies for experimental chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Disease models and mechanisms<\/strong>, 8(3):281-93, 2015.<\/p>\n

P\u00c9REZ-MERINO, Eva Maria et al. Safety and efficacy of allogeneic adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for treatment of dogs with inflammatory bowel disease: Clinical and laboratory outcomes.\u00a0Veterinary Jornal<\/strong>,\u00a0vol. 206,3: 385-90, 2015.<\/p>\n

Pressler, Barrak M. \u201cClinical approach to advanced renal function testing in dogs and cats.\u201d\u00a0The Veterinary clinics of North America. Small animal practice<\/strong>\u00a0vol. 43,6:1193-208, 2013.<\/p>\n

Quimby, Jessica M et al. \u201cEvaluation of intrarenal mesenchymal stem cell injection for treatment of chronic kidney disease in cats: a pilot study.\u201d\u00a0Journal of feline medicine and surgery<\/strong>\u00a0vol. 13,6:418-26, 2011.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. C\u00e9lulas progenitoras adultas multipotentes alog\u00eanicas no tratamento de doen\u00e7a renal em felinos. Science and Animal Health<\/strong>, 6(3):266-285, 2018.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. C\u00e9lulas-tronco mesenquimais alog\u00eanicas no tratamento das sequelas neurol\u00f3gicas de cinomose canina. Medvep – Revista Cient\u00edfica de Medicina Veterin\u00e1ria. Pequenos Animais e Animais de Estima\u00e7\u00e3o<\/strong>, 3(49):32-40, 2019a.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente. Stem Cell Therapy: A Reparative Approach in Veterinary. Dairy and Veterinary Sciences Journal<\/strong>, 13(3): 555870, 2019b.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. Utiliza\u00e7\u00e3o terap\u00eautica das c\u00e9lulas progenitoras adultas multipotentes alog\u00eanicas em c\u00e3es acometidos pela doen\u00e7a renal. Revista Medicina Veterin\u00e1ria (UFRPE)<\/strong>, v. 13, n. 4, p. 534-543, 2019c.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. Potencial terap\u00eautico de c\u00e9lulas progenitoras adultas multipotentes alog\u00eanicas no tratamento de aplasia medular secund\u00e1ria \u00e0 erliquiose canina. Science and Animal Health<\/strong>, 11:35-52, 2023.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. Study of the safety and therapeutic efficacy of multipotent adult progenitor cells in the treatment of feline asthma.\u00a0 Research, Society and Development<\/strong>, 13(3), 2024a.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. Evaluation of the safety and therapeutic efficacy of multipotent adult progenitor cells in the treatment of canine bronchitis. Research, Society and Development<\/strong>, 13(4), 2024b.<\/p>\n

SANTOS, Enrico Jardim Clemente et. al. Study of the safety and therapeutic efficacy of multipotent adult progenitor cells in the treatment of perianal fistula in dogs. Research, Society and Development<\/strong>, 13(5), 2024c.<\/p>\n

SEMEDO, Patricia et al. \u201cMesenchymal stem cells ameliorate tissue damages triggered by renal ischemia and reperfusion injury.\u201d\u00a0Transplantation proceedings<\/strong>\u00a0vol. 39,2 : 421-3, 2007.<\/p>\n

SEMEDO, Patricia et al. \u201cMesenchymal stem cells attenuate renal fibrosis through immune modulation and remodeling properties in a rat remnant kidney model.\u201d\u00a0Stem cells (Dayton, Ohio)<\/strong>\u00a0vol. 27,12 : 3063-73, 2009.<\/p>\n

SMITH, Roger Kenneth Whealands et. al. Harnessing the stem cell for the treatment of tendon injuries: heralding a new dawn? British Journal of Sports Medicine<\/strong>, 39, 582\u20134, 2005.<\/p>\n

THOMSON, Abigail L et al. \u201cIntra-arterial renal infusion of autologous mesenchymal stem cells for treatment of chronic kidney disease in cats: Phase I clinical trial.\u201d\u00a0Journal of veterinary internal medicine<\/strong>\u00a0vol. 33, 3: 1353-1361, 2019.<\/p>\n

VALERIE JP. Nutritional Management for Dogs and Cats with Chronic Kidney Disease. Vet Clin Small Animal<\/strong>. 51, 685\u2013710, 2021.<\/p>\n

Vidane, Atanasio S et al. \u201cTransplantation of amniotic membrane-derived multipotent cells ameliorates and delays the progression of chronic kidney disease in cats.\u201d\u00a0Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene<\/strong>\u00a0vol. 52 Suppl 2 : 316-326, 2017.<\/p>\n

VILLATORO, Antonio Jos\u00e9 et al. Use of adipose-derived mesenchymal stem cells in keratoconjunctivitis sicca in a canine model.\u00a0BioMed research international<\/strong>,\u00a0vol. 2015: 527926, 2015.<\/p>\n

VILLATORO, Antonio Jos\u00e9 et al. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in dogs with refractory atopic dermatitis: clinical efficacy and safety.\u00a0The Veterinary Record<\/strong>,\u00a0vol. 183,21: 654, 2018.<\/p>\n

WANG, Pamella Huey Mei et al. \u201cAdministration of neural precursor cells ameliorates renal ischemia-reperfusion injury.\u201d\u00a0Nephron. Experimental nephrology<\/strong>\u00a0vol. 112,1: e20-8, 2009.<\/p>\n

Iso, Yoshitaka et al. \u201cMultipotent human stromal cells improve cardiac function after myocardial infarction in mice without long-term engraftment.\u201d\u00a0Biochemical and biophysical research communications<\/strong>\u00a0vol. 354,3 : 700-6, 2007.<\/p>\n

Zacharias, Shelly et al. \u201cImpact of allogeneic feline uterine-derived mesenchymal stromal cell intravenous treatment on renal function of nephrectomized cats with chronic kidney disease.\u201d\u00a0Research in veterinary Science<\/em>,<\/strong> 141: 33-41, 2021.<\/p>\n

[1]<\/a><\/sup> Doutorado em Biotecnologia; Mestrado em Bioci\u00eancias e Biotecnologia. ORCID: http:\/\/orcid.org\/0000-0003-0869-3342. Curr\u00edculo Lattes: http:\/\/lattes.cnpq.br\/3625817369504094.<\/p>\n

[2]<\/a><\/sup> Doutoranda em Engenharia El\u00e9trica; Mestrado em Ci\u00eancias da Sa\u00fade; Gradua\u00e7\u00e3o em Farm\u00e1cia. ORCID: http:\/\/orcid.org\/0000-0001-8483-5002. Curr\u00edculo Lattes: http:\/\/lattes.cnpq.br\/8818733904720671.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o<\/p>\n","protected":false},"author":35,"featured_media":4449,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1627],"tags":[1659,1661,1663],"class_list":["post-4444","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-c-cv-1-q-2024","tag-aplicacao-terapeutica","tag-celulas-tronco-em-animais","tag-doenca-renal"],"yoast_head":"\nAPLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o...\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"pt_BR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o...\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"Livros Acad\u00eamicos\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"2024-08-30T19:26:16+00:00\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2024-09-09T19:18:50+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"596\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"841\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:type\" content=\"image\/png\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"Enrico Jardim Clemente Santos\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Enrico Jardim Clemente Santos\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Est. tempo de leitura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"26 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais\"},\"author\":{\"name\":\"Enrico Jardim Clemente Santos\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/cd3b3f18d2568e3ee352d419bc8af3e9\"},\"headline\":\"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL\",\"datePublished\":\"2024-08-30T19:26:16+00:00\",\"dateModified\":\"2024-09-09T19:18:50+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais\"},\"wordCount\":4876,\"commentCount\":0,\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2024\\\/08\\\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png\",\"keywords\":[\"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA\",\"C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS\",\"DOEN\u00c7A RENAL\"],\"articleSection\":[\"Col\u00e9gio de Ci\u00eancias da Vida: Atualiza\u00e7\u00e3o de \u00c1rea (1\u00b0 Quadrimestre de 2024)\"],\"inLanguage\":\"pt-BR\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"CommentAction\",\"name\":\"Comment\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#respond\"]}]},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais\",\"name\":\"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2024\\\/08\\\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png\",\"datePublished\":\"2024-08-30T19:26:16+00:00\",\"dateModified\":\"2024-09-09T19:18:50+00:00\",\"author\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/cd3b3f18d2568e3ee352d419bc8af3e9\"},\"description\":\"Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o...\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"pt-BR\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"pt-BR\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2024\\\/08\\\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2024\\\/08\\\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png\",\"width\":596,\"height\":841},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/c-cv-1-q-2024\\\/celulas-tronco-em-animais#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"In\u00edcio\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/\",\"name\":\"Livros Acad\u00eamicos\",\"description\":\"Livros Acad\u00eamicos Gratuitos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"pt-BR\"},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/cd3b3f18d2568e3ee352d419bc8af3e9\",\"name\":\"Enrico Jardim Clemente Santos\",\"image\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"pt-BR\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/8291c05ca7626dfc38f3984eb8e54a96995ad808f0c7555298d9f78059d58735?s=96&d=mm&r=g\",\"url\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/8291c05ca7626dfc38f3984eb8e54a96995ad808f0c7555298d9f78059d58735?s=96&d=mm&r=g\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/8291c05ca7626dfc38f3984eb8e54a96995ad808f0c7555298d9f78059d58735?s=96&d=mm&r=g\",\"caption\":\"Enrico Jardim Clemente Santos\"},\"description\":\"Doutor. ORCID. https:\\\/\\\/orcid.org\\\/0000-0003-0869-3342. Curr\u00edculo lattes: http:\\\/\\\/lattes.cnpq.br\\\/3625817369504094.\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.nucleodoconhecimento.com.br\\\/livros\\\/author\\\/enrico-jardim-clemente-santos\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL","description":"Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o...","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais","og_locale":"pt_BR","og_type":"article","og_title":"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL","og_description":"Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o...","og_url":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais","og_site_name":"Livros Acad\u00eamicos","article_published_time":"2024-08-30T19:26:16+00:00","article_modified_time":"2024-09-09T19:18:50+00:00","og_image":[{"width":596,"height":841,"url":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png","type":"image\/png"}],"author":"Enrico Jardim Clemente Santos","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"Escrito por":"Enrico Jardim Clemente Santos","Est. tempo de leitura":"26 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais"},"author":{"name":"Enrico Jardim Clemente Santos","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/#\/schema\/person\/cd3b3f18d2568e3ee352d419bc8af3e9"},"headline":"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL","datePublished":"2024-08-30T19:26:16+00:00","dateModified":"2024-09-09T19:18:50+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais"},"wordCount":4876,"commentCount":0,"image":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png","keywords":["APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA","C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS","DOEN\u00c7A RENAL"],"articleSection":["Col\u00e9gio de Ci\u00eancias da Vida: Atualiza\u00e7\u00e3o de \u00c1rea (1\u00b0 Quadrimestre de 2024)"],"inLanguage":"pt-BR","potentialAction":[{"@type":"CommentAction","name":"Comment","target":["https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#respond"]}]},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais","url":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais","name":"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/#website"},"primaryImageOfPage":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage"},"image":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png","datePublished":"2024-08-30T19:26:16+00:00","dateModified":"2024-09-09T19:18:50+00:00","author":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/#\/schema\/person\/cd3b3f18d2568e3ee352d419bc8af3e9"},"description":"Ao longo dos \u00faltimos anos o aumento da expectativa de vida dos animais vem ocasionando uma maior incid\u00eancia de doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o...","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#breadcrumb"},"inLanguage":"pt-BR","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais"]}]},{"@type":"ImageObject","inLanguage":"pt-BR","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#primaryimage","url":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png","contentUrl":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Colegio-de-Ciencias-da-Vida-Atualizacao-de-Area-1\u00b0-Quadrimestre-de-2024.png","width":596,"height":841},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/c-cv-1-q-2024\/celulas-tronco-em-animais#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"In\u00edcio","item":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"APLICA\u00c7\u00c3O TERAP\u00caUTICA DAS C\u00c9LULAS-TRONCO EM ANIMAIS ACOMETIDOS PELA DOEN\u00c7A RENAL"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/#website","url":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/","name":"Livros Acad\u00eamicos","description":"Livros Acad\u00eamicos Gratuitos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"pt-BR"},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/#\/schema\/person\/cd3b3f18d2568e3ee352d419bc8af3e9","name":"Enrico Jardim Clemente Santos","image":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"pt-BR","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/8291c05ca7626dfc38f3984eb8e54a96995ad808f0c7555298d9f78059d58735?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/8291c05ca7626dfc38f3984eb8e54a96995ad808f0c7555298d9f78059d58735?s=96&d=mm&r=g","contentUrl":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/8291c05ca7626dfc38f3984eb8e54a96995ad808f0c7555298d9f78059d58735?s=96&d=mm&r=g","caption":"Enrico Jardim Clemente Santos"},"description":"Doutor. ORCID. https:\/\/orcid.org\/0000-0003-0869-3342. Curr\u00edculo lattes: http:\/\/lattes.cnpq.br\/3625817369504094.","url":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/author\/enrico-jardim-clemente-santos"}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4444","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/users\/35"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4444"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4444\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4538,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4444\/revisions\/4538"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4449"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4444"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4444"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4444"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}