{"id":1640,"date":"2023-03-17T09:06:09","date_gmt":"2023-03-17T12:06:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/?p=1640"},"modified":"2023-04-05T14:03:42","modified_gmt":"2023-04-05T17:03:42","slug":"aplicacao-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/ciencias-agrarias\/aplicacao-terapeutica","title":{"rendered":"2. Aplica\u00e7\u00e3o terap\u00eautica das c\u00e9lulas-tronco na medicina veterin\u00e1ria"},"content":{"rendered":"

Enrico Jardim Clemente Santos [1]<\/a><\/sup><\/span><\/p>\n

DOI: 10.32749\/nucleodoconhecimento.com.br\/livros\/1640<\/p>\n

INTRODU\u00c7\u00c3O<\/h2>\n

Os constantes avan\u00e7os cl\u00ednicos e laboratoriais na \u00e1rea da medicina veterin\u00e1ria v\u00eam propiciando aos animais uma maior longevidade. O aumento da expectativa de vida tende a resultar em uma maior incid\u00eancia de patologias, assim como o surgimento de novas doen\u00e7as at\u00e9 o momento n\u00e3o existentes ou de baixa frequ\u00eancia. Atualmente, a manuten\u00e7\u00e3o da qualidade de vida dos animais na terceira idade \u00e9 um dos principais desafios no \u00e2mbito da medicina veterin\u00e1ria. Perante o presente quadro, constantes estudos cient\u00edficos b\u00e1sicos, pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos v\u00eam sendo desenvolvidos tendo por meta a implementa\u00e7\u00e3o de tratamentos inovadores para enfermidades nas quais as terapias convencionais t\u00eam se mostrado insuficientes ou ineficazes. Dentre estes, um dos que t\u00eam se mostrado mais promissores \u00e9 a terapia celular com c\u00e9lulas-tronco, a qual pode ser definida como arte de se administrar c\u00e9lulas vivas ao corpo de um receptor objetivando o tratamento de uma condi\u00e7\u00e3o m\u00e9dica espec\u00edfica.<\/p>\n

DESENVOLVIMENTO<\/h2>\n

O presente estudo caracteriza-se por ter sido realizado a partir de uma pesquisa bibliogr\u00e1fica de cunho explorat\u00f3rio e descritivo junto a bases cient\u00edficas de dados indexadas nas bases Google Acad\u00eamico, Scientific Electronic Library Online (Scielo), Literatura Latino-Americana do Caribe em Ci\u00eancia da Sa\u00fade (LILACS) e Medical Literature Analysis and Retrievel System Online (MEDLINE). Para a busca, foi realizado o recorte temporal de publica\u00e7\u00f5es entre os anos de 2005 a 2023, utilizando as seguintes palavras-chaves: c\u00e9lulas-tronco, medicina veterin\u00e1ria e terapia celular.<\/p>\n

Embora a medicina veterin\u00e1ria tradicional a qual envolve cirurgias, drogas, produtos qu\u00edmicos ou radia\u00e7\u00e3o esteja sendo aplamente utilizada no mercado, a aplica\u00e7\u00e3o novas terapias v\u00eam se fazendo necessarias para o tratamento de in\u00fameras doen\u00e7as. No transcorrer dos ultimos anos diferentes abordagens terap\u00eauticas v\u00eam sendo desenvolvidas e aplicadas na medicina veterin\u00e1ria cl\u00ednica com sucesso dentre as quais temos a acumputura, ozonioterapia, fitoterapia, homoeopatia, laserterapia, ozonioterapia e cromoterapia, dentre outras. Mais recentemente uma abordagem terap\u00eautica extremamente promissora surgiu no mercado veterin\u00e1rio: a terapia com c\u00e9lulas-tronco.<\/p>\n

As c\u00e9lulas-tronco podem ser definidas como c\u00e9lulas indiferenciadas capazes de se auto-renovarem e diferenciarem morfol\u00f3gica e funcionalmente em diferentes tipos celulares e que, mediante est\u00edmulos espec\u00edficos, podem se diferenciar, dando origem a diversos tipos celulares morfologicamente e fisiologicamente maduros e funcionais.<\/p>\n

Na literatura podemos identificar, com base em sua origem, tr\u00eas tipos distintos de c\u00e9lulas-tronco os quais s\u00e3o denominados de c\u00e9lulas-tronco embrion\u00e1rias (CTEs) isoladas a partir da massa celular interna do blastocisto, c\u00e9lulas-tronco adultas (CTAs) isoladas a partir de tecidos adultos como gordura, medula \u00f3ssea, sangue perif\u00e9rico, cord\u00e3o umbilical, polpa dent\u00e1ria e m\u00fasculo e as c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas (CTPIs) c\u00e9lulas adultas modificadas geneticamente de forma adquirirem as caracter\u00edsticas das CTEs. Devido ao potencial das CTEs e CTPIs darem origem a teratocarcinomas, apenas as CTAs v\u00eam sendo utilizadas terapeuticamente na medicina veterin\u00e1ria.<\/p>\n

A terapia com c\u00e9lulas-tronco vem sendo aplicada com sucesso na medicina veterin\u00e1ria, visando o tratamento de uma variedade de condi\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas que acometem tanto os pequenos como grandes animais. Dentre estas temos a doen\u00e7a renal (SANTOS, 2018a), sequela neurol\u00f3gica de cinomose (SANTOS, 2019a), gengivite estomatite felina (ASSIS, 2017), les\u00f5es inflamat\u00f3rias intestinais (P\u00c9REZ-MERINO, 2015), les\u00f5es oculares (VILLATORO, 2015), les\u00f5es dermatol\u00f3gicas (VILLATORO, 2018), les\u00f5es tend\u00edneas (SMITH, 2005), laminite (MENDES, 2021), osteoartrites (BLACK, 2007), trauma medular (MUKHAMEDSHINA, 2019), hipoplasia e aplasia medular (GATTI, 2014; BRAGA, 2020) e asma (SANTOS, 2023). Atualmente, in\u00fameras outras patologias v\u00eam sendo alvo de estudos, apresentando resultados promissores. Entretanto conv\u00e9m ressaltar que o correto diagn\u00f3stico \u00e9 de fundamental import\u00e2ncia para o sucesso da terapia.<\/p>\n

Figura 1.<\/strong> Doen\u00e7as tratadas por meio da terapia com c\u00e9lulas-tronco<\/p>\n

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Fonte: Laborat\u00f3rio CELLTROVET.<\/figcaption><\/figure>\n

A utiliza\u00e7\u00e3o terap\u00eautica deve seguir alguns princ\u00edpios b\u00e1sicos para que o resultado desejado seja obtido de forma satisfat\u00f3ria. Dentre este temos a sele\u00e7\u00e3o dos animais doadores, os quais devem estar isentos de doen\u00e7as infecciosas assim como outro agentes que possam transmitir algum risco para o animal receptor; as c\u00e9lulas devem ter sua qualidade comprovada por meio da descri\u00e7\u00e3o de sua origem, potencial antes e ap\u00f3s serem submetidas ao processo de criopreserva\u00e7\u00e3o, condi\u00e7\u00f5es de armazenamento e rastreabilidade al\u00e9m de comprovar que se encontram livres de poss\u00edveis contamina\u00e7\u00f5es por fungos, bact\u00e9rias, leveduras, micoplasma, v\u00edrus e endotoxinas; seguran\u00e7a e efic\u00e1cia comprovada demonstrada antes e ap\u00f3s serem expostas ao processo de criopreserva\u00e7\u00e3o e relato de poss\u00edveis rea\u00e7\u00f5es adversas cl\u00ednicas ou laboratoriais.<\/p>\n

No ambito da medicina veterin\u00e1ria as fontes teciduais mais utilizadas s\u00e3o a medula \u00f3ssea, tecido adiposo e sangue de cord\u00e3o umbilical. A medula \u00f3ssea apresenta dois tipos distintos de CTAs denominadas de c\u00e9lulas-tronco hematopoi\u00e9ticas (CTHs) e c\u00e9lulas-tronco mesenquimais (CTMs). Est\u00e1 embora esteja presente em menor n\u00famero, \u00e9 respons\u00e1vel pela manuten\u00e7\u00e3o da homeostase do ambiente. Em cavalos a coleta tende a ser realizada na regi\u00e3o do esterno ao passo que em c\u00e3es e gatos a coleta da medula \u00e9 realizada nonf\u00eamur, t\u00edbia ou cabe\u00e7a umeral, sendo a \u00faltima a mais utilizada devido ao fato de ser menos traum\u00e1tica (SMITH, 2005; FRIMBERGER, 2006). A coleta do sangue do cord\u00e3o umbilical deve ser realizada imediatamente ap\u00f3s o parto por meio da uma pun\u00e7\u00e3o venosa utilizando-se uma agulha de 16 g acoplada a um bolsa de coleta contendo um anticoagulante. Embora seja um processo pouco invasivo, o n\u00famero de CTMs obtido a partir do sangue do cord\u00e3o umbilical \u00e9 inferior em compara\u00e7\u00e3o ao colet\u00e1do da medula \u00f3ssea (KOCH, 2007). Em compara\u00e7\u00e3o \u00e0s demais fontes, o tecido adiposo se apresenta como uma fonte que permite a obten\u00e7\u00e3o de uma maior concentra\u00e7\u00e3o de CTMs estando normalmente associados a rede de capilares presentes na gordura (VARMA, 2005). O processo de obten\u00e7\u00e3o do tecido adiposo \u00e9 realizado por meio de incis\u00e3o cir\u00fargica na regi\u00e3o\u00a0 inguinal, abdominal ou da parede tor\u00e1cica em c\u00e3es e gatos e na regi\u00e3o gl\u00fatea em cavalos (VIDAL, 2007; SANTOS, 2018a). As amostras s\u00e3o encaminhadas ao laborat\u00f3rio de forma que o processo de obten\u00e7\u00e3o das CTMs seja realizado de acordo com os protocolos espec\u00edficos para cada fonte (SANTOS, 2019b).<\/p>\n

Em 2006 a Sociedade Internacional de Terapia Celular estabeleceu os crit\u00e9rios para a defini\u00e7\u00e3o das CTMs. Dentre estes temos a capacidade das c\u00e9lulas se aderirem superf\u00edcies polim\u00e9ricas, elevado potencial de prolifera\u00e7\u00e3o, capacidade de se diferenciar em linhagens osteog\u00eanica, condrog\u00eanica e adipog\u00eanica e expressarem um perfil de express\u00e3o de marcadores celulares (DOMINICI, 2006).<\/p>\n

Embora a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia terap\u00eautica das CPAMs, tamb\u00e9m conhecida na literatura cient\u00edfica como CTMs, venha sendo constantemente comprovada, os mecanismos de a\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o est\u00e3o completamente compreendidos. Existem evid\u00eancias que demonstram o envolvimento de diversos processos. Dentre estes temos o efeito aut\u00f3crino por meio do qual o tecido exerce influ\u00eancia sob CPAMs de forma a direcion\u00e1-las a dar origem a fatores de interesse do ambiente tecidual. J\u00e1 o efeito par\u00e1crino se caracteriza pelas a\u00e7\u00f5es exercidas pelas CPAMs sob os tecidos como os efeitos imunomodulat\u00f3rios, anti-inflamat\u00f3rios, angiog\u00eanico, antiapopit\u00f3tico, antifibr\u00f3tico, angiog\u00eanico, homing, diferencia\u00e7\u00e3o e tr\u00f3fico de forma a estimular as CPAMs intr\u00ednsecas a atuar no processo de repara\u00e7\u00e3o do tecido lesionado (SHEN, 2015; KRAWCZENKO, 2022).<\/p>\n

Para a obten\u00e7\u00e3o de um resultado terap\u00eautico satisfat\u00f3rio, por meio da terapia com c\u00e9lulas-tronco, a via de infus\u00e3o a ser utilizada \u00e9 de fundamental import\u00e2ncia. Para definirmos a melhor via devemos levar em considera\u00e7\u00e3o caracter\u00edsticas b\u00e1sicas como ser de f\u00e1cil realiza\u00e7\u00e3o, pouco invasiva e traum\u00e1tica, causar m\u00ednimos efeitos colaterais apresentando a maior taxa de reten\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia de c\u00e9lulas infundidas. \u00c9 importante ressaltar que fatores adicionais como diagn\u00f3stico e progn\u00f3stico da doen\u00e7a, localiza\u00e7\u00e3o da regi\u00e3o injuriada e extens\u00e3o da les\u00e3o devem ser levados em considera\u00e7\u00e3o (SANTOS, 2019b).<\/p>\n

A via de administra\u00e7\u00e3o endovenosa \u00e9 a mais utilizada devido a ser pouco invasiva, de f\u00e1cil e r\u00e1pido acesso, pouco traum\u00e1tica, n\u00e3o requerendo suporte m\u00e9dico avan\u00e7ado para sua utiliza\u00e7\u00e3o, ser de f\u00e1cil difus\u00e3o pelo organismo al\u00e9m de proporciona a possibilidade de m\u00faltiplas aplica\u00e7\u00f5es, com o m\u00ednimo de efeitos colaterais. Durante o processo de infus\u00e3o, tanto a velocidade como a concentra\u00e7\u00e3o celular devem ser levadas em considera\u00e7\u00e3o de forma a evitar a forma\u00e7\u00e3o de aglomerados celulares e consequentemente gera\u00e7\u00e3o de trombos. A infus\u00e3o pela via endovenosa propicia uma ampla distribui\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco no organismo receptor propiciando a atua\u00e7\u00e3o da mesma, por meio de diferentes mecanismos celulares em uma grande variedade de tecidos (SANTOS, 2019b).<\/p>\n

A via de administra\u00e7\u00e3o local propicia a direta libera\u00e7\u00e3o do concentrado celular na \u00e1rea lesionada resultando em uma maior reten\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas no local injuriado contribuindo mais efetivamente para o efeito par\u00e1crino e de diferencia\u00e7\u00e3o celular. Embora necessite de conhecimento anat\u00f4mico e per\u00edcia cir\u00fargica, uma vez que \u00e9 uma via altamente invasiva e potencialmente traum\u00e1tica, a aplica\u00e7\u00e3o local apresenta-se como a mais recomendada (SANTOS, 2019b). Dentre as vias locais utilizadas temos a intra-articular, intramedular, epidural, intratendinea, intraocular, intracraneana e intratecal. Dependendo da condi\u00e7\u00e3o cl\u00ednica do paciente e doen\u00e7a a ser tratada, uma ou mais vias podem ser utilizadas simultaneamente.<\/p>\n

Terapeuticamente duas abordagens distintas v\u00eam sendo utilizadas. O transplante de c\u00e9lulas-tronco aut\u00f3logas e alog\u00eanicas. A terapia celular aut\u00f3loga se caracteriza pela obten\u00e7\u00e3o da amostra, isolamento e reintrodu\u00e7\u00e3o das CPAMs no pr\u00f3prio animal. Na terapia celular alog\u00eanica a amostra \u00e9 de um animal geneticamente diferente do receptor, por\u00e9m da mesma esp\u00e9cie. Sua utiliza\u00e7\u00e3o \u00e9 vi\u00e1vel devido a caracter\u00edstica das CPMAs de n\u00e3o serem reconhecidas pelo sistema imunol\u00f3gico do receptor uma vez que as CPAMs s\u00e3o capazes de regular a resposta imune, inibindo a matura\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas dendr\u00edticas, bem como suprimir a prolifera\u00e7\u00e3o e fun\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T e B e c\u00e9lulas natural killer. Com isso as CPAMs apresentam uma baixa express\u00e3o do complexo de histocompatibilidade classe II (MHC-II) e co-estimula\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas em sua superf\u00edcie celular, necess\u00e1rias para a ativa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lula T, tornando-as invis\u00edveis para o sistema imunol\u00f3gico. Al\u00e9m da terapia aut\u00f3loga e alog\u00eanica, existe tamb\u00e9m a terapia celular xenog\u00eanica na qual o animal doador e receptor s\u00e3o de esp\u00e9cies distintas. Esta abordagem \u00e9 utilizada basicamente na pesquisa cient\u00edfica (CHEN, 2006; CASTRO-MANRREZA, 2015).<\/p>\n

No transcorrer dos \u00faltimos a utiliza\u00e7\u00e3o da terapia com c\u00e9lulas-tronco, visando a recupera\u00e7\u00e3o da qualidade de vida dos animais, v\u00eam se tornando uma realidade na medicina veterin\u00e1ria. In\u00fameras empresas t\u00eam disponibilizado esta abordagem terap\u00eautica de forma comercial dentre as quais temos a VetStem (Estados Unidos da Am\u00e9rica), Stem Cell Vet (Inglaterra), Vetherapy (Portugal) e CELLTROVET (Brasil). Portanto, esta nova abordagem terap\u00eautica j\u00e1 \u00e9 uma realidade no mercado veterin\u00e1rio mundial.<\/p>\n

CONSIDERA\u00c7\u00d5ES FINAIS<\/h2>\n

A aplica\u00e7\u00e3o terap\u00eautica das c\u00e9lulas-tronco na medicina veterin\u00e1ria vem surgindo como op\u00e7\u00e3o extremamente promissora no tratamento de patologias que acometem tanto os pequenos como grandes animais, independente da esp\u00e9cie, sexo, ra\u00e7a ou idade. Esta nova abordagem terap\u00eautica tem por objetivo melhorar a qualidade de vida dos animais reduzindo drasticamente as taxas de morbidade e mortalidade.<\/p>\n

INFORMA\u00c7\u00d5ES SOBRE OS AUTORES <\/strong><\/h2>\n

[1]<\/a><\/sup>\u00a0Enrico Jardim Clemente Santos<\/p>\n

Doutor. ORCID. https:\/\/orcid.org\/0000-0003-0869-3342. Curr\u00edculo lattes: http:\/\/lattes.cnpq.br\/3625817369504094.<\/p>\n

REFER\u00caNCIAS<\/h2>\n

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VILLATORO, Antonio Jos\u00e9 et al. Use of adipose-derived mesenchymal stem cells in keratoconjunctivitis sicca in a canine model.\u00a0BioMed research international<\/strong>,\u00a0vol. 2015: 527926, 2015.<\/p>\n

VILLATORO, Antonio Jos\u00e9 et al. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in dogs with refractory atopic dermatitis: clinical efficacy and safety.\u00a0The Veterinary Record<\/strong>,\u00a0vol. 183,21: 654, 2018.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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